Antisuicidní účinky lithia

Vědci z toho vyvozují lithium terapie poskytuje obrovský přínos v prevenci sebevražd u pacientů s bipolární depresí.

Bipolární deprese je silně spojena se sebevraždou a předčasnou smrtí v důsledku lékařských nemocí souvisejících se stresem a komplikací zneužívání komorbidních látek. Protože sebevražední pacienti s bipolární depresí jsou z většiny klinických studií vyloučeni málo je známo o přínosech úprav ovlivňujících náladu ke snížení úmrtnosti v nich osob. Navzdory klinickým a etickým omezením výzkumu terapeutik sebevraždy se objevují povzbuzující nové informace, které ukazují, že lithium (uhličitan lithný) má selektivní účinek proti sebevražednému chování u pacientů se závažnými afektivními poruchami.

Předchozí studie o lithiu a sebevraždě. Prověřili jsme studie srovnávající míru sebevražd u afektivně nemocných osob léčených lithiem. Ve všech studiích poskytujících roční počet sebevražd s léčbou lithiem i bez ní bylo riziko s lithiem trvale nižší, což v průměru znamenalo sedminásobné snížení. Neúplná ochrana před sebevraždou může odrážet omezenou účinnost, nevhodné dávkování, variabilní poddajnost nebo typ nemoci léčené v tomto širokém sortimentu pacientů se závažnou náladou poruchy.

Antisuicidní přínos lithia může představovat zřetelný účinek na agresivní chování, možná zprostředkovaný serotonergními účinky. Alternativně může odrážet účinky stabilizující náladu, zejména proti bipolární depresi. Naše nové nálezy naznačují, že lithium způsobuje silné a trvalé snížení depresivních fází poruch bipolárního typu I i typu II, pokud je podáváno po léta léčby.

Lékaři by neměli předpokládat, že všechny stabilizátory nálady chrání stejně proti depresi i mánii nebo proti sebevražednému chování. Například sebevražedné chování se vyskytlo u malého, ale významného počtu bipolárních nebo schizoafektivních pacientů léčených karbamazepinem, nikoli však u těch, kteří dostávali lithium (antikonvulzivní léčba nesledovala ukončení lithia, hlavní stresor vedoucí k prudkému zvýšení bipolární morbidity a sebevražednosti) chování).

Nové studium lithium vs. sebevražda. Tato předchozí zjištění podporovala další studie. Zkoumali jsme život ohrožující nebo fatální sebevražedné činy u více než 300 pacientů s bipolárním typem I a typu II před, během a po dlouhodobém lithiu léčba ve spolupracujícím výzkumném středisku poruch nálady, které založil Leonardo Tondo, M.D., McLean Hospital a University of Cagliari v Sardinie.

Pacienti byli nemocní více než osm let, od počátku nemoci po zahájení udržování lithia. Léčba lithiem trvala po dobu šesti let při průměrných hladinách séra 0,6 až 0,7 mEq / l, což odráží dávky lithia odpovídající optimální snášenlivosti a souladu s pacienty. Někteří pacienti byli také sledováni prospektivně po dobu téměř čtyř let po vysazení lithia, bez dalších udržovacích léčebných postupů. Přerušení léčby bylo monitorováno a odlišováno od přerušení spojených s objevující se chorobou. Většina vysazení byla klinicky indikována pro nepříznivé účinky nebo těhotenství, nebo byla založena na rozhodnutí pacientů zastavit se bez konzultace, obvykle poté, co zůstane stabilní po delší dobu období.

Včasný vznik sebevražedného rizika. V této populaci více než 300 pacientů se život ohrožující sebevražedné činy vyskytly rychlostí 2,30 / 100 pacientoroků (míra frekvence během kumulativních let), než začnou lithium údržba. Polovina všech sebevražedných pokusů nastala za méně než pět let od počátku nemoci, kdy většina subjektů dosud nezačala pravidelnou léčbu lithiem. Zpoždění léčby lithiem od počátku nemoci bylo nejkratší u mužů s bipolárním typem I a nejdelší u žen typu II, možná odrážející rozdíly v sociálních dopadech manických versus depresivních nemoc. K většině život ohrožujících sebevražedných činů došlo před trvalým udržovacím léčením, což naznačuje, že lithium léčba byla ochrannou a povzbuzující intervencí s lithiem brzy v průběhu nemoci k omezení sebevražedné riziko.

Účinky léčby lithiem. Během udržovací léčby lithiem se počet sebevražd a pokusů snížil téměř sedmkrát. Tyto výsledky byly silně podpořeny formální statistickou analýzou: po 15 letech sledování byla vypočítaná kumulativní roční míra rizika snížena při léčbě lithiem více než osmkrát. Při léčbě lithiem došlo k většině sebevražedných činů během prvních tří let, což naznačuje, že větší výhody plynou z přetrvávající léčby nebo dřívějšího rizika u osob náchylnějších na sebevraždu.

Účinky přerušení lithia. U pacientů, kteří přerušili lithium, se sebevražedné činy zvýšily 14krát nad míru zjištěnou během léčby. V prvním roce lithia vzrostla sazba mimořádně 20krát. Po náhlém nebo rychlém (1-14 dnech) proti dvojnásobném (15 - 30 dnech) přerušení došlo k dvojnásobnému většímu riziku. Ačkoli tento trend nebyl statisticky významný kvůli občasnosti sebevražedných činů, dokumentováno přínos pomalého přerušení lithia na snížení rizika relapsu podporuje klinickou praxi pomalého přerušení.

Rizikové faktory. Souběžná deprese nebo, méně často, smíšená-dysforická nálada, byla spojována s nejvíce sebevražednými činy a všemi smrtelnými následky; sebevražedné chování bylo málokdy spojeno s mánií a při normální náladě nedošlo k sebevraždám. Další analýzy založené na rozšířeném sardinském vzorku posoudily klinické faktory spojené se sebevražednými událostmi. Sebevražedné chování bylo spojeno s depresivní nebo dysphorickou smíšenou současnou náladou, předchozím onemocněním s těžkou nebo dlouhodobou depresí, zneužíváním komorbidních látek, předchozím sebevražedným jednáním a mladším věkem.

Závěry. Tato zjištění ukazují, že udržování lithia vykazuje klinicky důležitý a trvalý ochranný účinek proti sebevražednému chování při maniodepresivních poruchách, výhoda, která nebyla prokázána u žádného jiného lékaře léčba. Odběr lithia, zejména náhle, riskuje rychlý a přechodný výskyt sebevražedného chování. Dlouhodobé zpoždění od nástupu bipolárního onemocnění do vhodné udržovací léčby lithiem vystavuje mnoho mladých lidí smrtelným rizikům, jakož i kumulativní morbiditě, zneužívání návykových látek a postižení. A konečně, úzká souvislost sebevražednosti s depresí a dysforií u bipolárních poruch vyžaduje další studii k určení bezpečné a účinné léčby těchto vysoce rizikových nemocí.

Doplňkové čtení:

Baldessarini RJ, Tondo L, Suppes T, Faedda GL, Tohen M: Farmakologická léčba bipolární poruchy v průběhu celého životního cyklu. V Shulman KI, Tohen M. Kutcher S (eds): Bipolární porucha v průběhu životního cyklu. Wiley & Sons, New York, NY, 1996, str. 299

Tondo L, Jamison KR, Baldessarini RJ. Vliv lithia na riziko sebevraždy u pacientů s bipolární poruchou. Ann NY Acad Sci 1997; 836:339‚351

Baldessarini RJ, Tondo L: Účinky přerušení léčby lithiem u bipolárních manicko-depresivních poruch. Clin Drug Investig 1998; v tisku

Jacobs D (ed): Příručka Harvardské lékařské školy o hodnocení a intervencích při sebevraždě. Simon & Shuster, New York, NY, 1998, v tisku

Tondo L, Baldessarini RJ, Floris G, Silvetti F, Hennen J, Tohen M, Rudas N: Léčba lithiem snižuje riziko sebevražedného chování u pacientů s bipolární poruchou. J Clin Psychiatry 1998; v tisku

Tondo L, Baldessarini RJ, Hennen J, Floris G: Udržovací léčba lithiem: Deprese a mánie u bipolárních poruch I a II. Am J Psychiatry 1998; v tisku

* * * * * * * * * * * *

Zdroj: Aktualizace psychiatrie McLean Hospital, praktický zdroj pro zaneprázdněného lékaře, Svazek 1, Vydání 2, 2002

K článku přispěl Ross J. Baldessarini, M. D., Leonardo Tondo, M. D. a John Hennen, Ph. D., z Programu bipolárních a psychotických poruch McLean Hospital a Mezinárodního konsorcia pro výzkum bipolárních poruch. Baldessarini je také profesorem psychiatrie (Neurovědy) na Harvardské lékařské fakultě a Ředitel laboratoří pro psychiatrický výzkum a psychofarmakologický program v McLean Nemocnice.

Informace o úplném předpisu lithia (uhličitan lithný)

další: Riziko lithia a sebevraždy u bipolární poruchy
~ knihovna bipolárních poruch
~ všechny články s bipolární poruchou