Byetta pro léčbu cukrovky
Název značky: Byetta
Obecný název: Exenatide
Dávková forma: Injekce
Obsah:
Popis
Klinická farmakologie
Klinické studie
Indikace a použití
Kontraindikace
Opatření
Nežádoucí reakce
Předávkování
Dávkování a správa
Úložný prostor
Jak dodáván
Informace o pacientovi Byetta (exenatide) (v prosté angličtině)
Popis
Byetta® (exenatid) je syntetický peptid, který má inkretin-mimetické účinky a byl původně identifikován v ještěrce Heloderma suspectum. Byetta zvyšuje glukózou závislou sekreci inzulinu pankreatickou beta buňkou, potlačuje nepřiměřeně zvýšenou sekreci glukagonu a zpomaluje vyprazdňování žaludku. Exenatid se liší v chemické struktuře a farmakologickém působení od inzulínu, sulfonylmočovin (včetně D-fenylalaninové deriváty a meglitinidy), biguanidy, thiazolidindiony a alfa-glukosidáza inhibitory.
Exenatid je peptid amidu s 39 aminokyselinami. Exenatid má empirický vzorec C184H282N50Ó60S a molekulová hmotnost 4186,6 Daltonů. Aminokyselinová sekvence pro exenatid je uvedena níže.
H - His - Gly - Glu - Gly - Thr - Phe - Thr - Ser - Asp - Leu - Ser - Lys - Gln - Met - Glu - Glu - Glu - Ala - Val - Arg - Leu - Phe - Ile - Glu - Trp - Leu - Lys - Asn - Gly - Gly - Pro - Ser - Ser - Gly - Ala - Pro - Pro - Pro - Ser - NH2
Přípravek Byetta je dodáván pro subkutánní (SC) injekci jako sterilní konzervovaný izotonický roztok ve skleněné kazetě, která byla sestavena v injekčním peru (pero). Každý mililitr (ml) obsahuje 250 mikrogramů (mcg) syntetického exenatidu, 2,2 mg metakresolu jako antimikrobiální konzervační látky, mannitol jako činidlo upravující tonicitu a ledová kyselina octová a trihydrát octanu sodného ve vodě pro injekce jako pufrovací roztok při pH 4,5. K dispozici jsou dvě předplněná pera, která dodávají jednotkové dávky 5 mcg nebo 10 mcg. Každé předplněné pero dodá 60 dávek, aby poskytovalo 30 dní podávání dvakrát denně (BID).
horní
Klinická farmakologie
Mechanismus účinku
Inkretiny, jako je glukagonu podobný peptid-1 (GLP-1), zvyšují sekreci inzulínu závislou na glukóze a vykazují další antihyperglykemické účinky po jejich uvolnění do oběhu ze střeva. Exenatid je mimetikum inkretinu, které napodobuje zvýšení glukózově závislé sekrece inzulínu a několik dalších antihyperglykemických účinků inkretinů.
Aminokyselinová sekvence exenatidu se částečně překrývá se sekvencí lidského GLP-1. Ukázalo se, že exenatid váže a aktivuje známý lidský receptor GLP-1 in vitro. To vede ke zvýšení jak glukózově závislé syntézy inzulínu, tak in vivo sekrece inzulínu z pankreatických beta buněk, mechanismy zahrnujícími cyklický AMP a / nebo jinou intracelulární signalizaci cesty. Exenatid podporuje uvolňování inzulínu z beta buněk v přítomnosti zvýšené koncentrace glukózy. Při podávání in vivo napodobuje exenatid určité antihyperglykemické účinky GLP-1.
Přípravek Byetta zlepšuje kontrolu glykémie snížením koncentrací glukózy nalačno a postprandiální glukózy u pacientů s diabetem typu 2 prostřednictvím níže popsaných akcí.
Glukóza-dependentní sekrece inzulínu: Byetta má akutní účinky na citlivost pankreatických beta-buněk na glukózu a vede k uvolňování inzulínu pouze za přítomnosti zvýšených koncentrací glukózy. Tato sekrece inzulínu ustupuje, protože koncentrace glukózy v krvi klesají a přibližují se k euglykémii.
První fáze reakce na inzulín: U zdravých jedinců dochází k silné sekreci inzulínu během prvních 10 minut po intravenózním (IV) podání glukózy. Tato sekrece, známá jako "první fáze reakce na inzulín", je u pacientů s diabetem 2. typu charakteristicky nepřítomná. Ztráta inzulínové odpovědi v první fázi je časným defektem beta-buněk u diabetu 2. typu. Podávání přípravku Byetta při terapeutických plazmatických koncentracích obnovilo první fázi inzulínové odpovědi na IV bolus glukózy u pacientů s diabetem typu 2 (obrázek 1). U pacientů s diabetes mellitus 2. typu léčených přípravkem Byetta ve srovnání s fyziologickým roztokem (p
Obrázek 1: Průměrná (+ SEM) míra sekrece inzulínu během infuze byetty nebo fyziologického roztoku u pacientů s diabetem typu 2 a při infuzi fyziologického roztoku u zdravých subjektů
Glukagonová sekrece: U pacientů s diabetem 2. typu Byetta u hyperglykémie zmírňuje sekreci glukagonu a snižuje koncentraci glukagonu v séru. Nižší koncentrace glukagonu vedou ke snížení produkce glukózy v játrech a ke snížení potřeby inzulínu. Byetta však nenarušuje normální odpověď glukagonu na hypoglykémii.
Vyprazdňování žaludku: Byetta zpomaluje vyprazdňování žaludku, čímž snižuje rychlost, jakou se glukóza získaná z jídla objevuje v oběhu.
Příjem potravy: Ukázalo se, že podávání exenatidu u zvířat i lidí snižuje příjem potravy.
Farmakokinetika
Vstřebávání
Po podání SC pacientům s diabetem typu 2 dosáhne exenatid střední maximální plazmatické koncentrace za 2,1 hodiny. Střední maximální koncentrace exenatidu (Cmax) byla 211 pg / ml a celková průměrná plocha pod křivkou (AUCO-inf) byla 1036 pg-h / ml po podání SC dávky 10 mcg Byetta. Expozice exenatidu (AUC) se úměrně zvýšila v rozmezí terapeutických dávek 5 mcg až 10 mcg. Hodnoty Cmax vzrostly méně než proporcionálně ve stejném rozmezí. Podobné expozice je dosaženo při SC podání Byetty do břicha, stehna nebo paže.
Rozdělení
Průměrný zdánlivý distribuční objem exenatidu po SC podání jedné dávky přípravku Byetta je 28,3 l.
Metabolismus a eliminace
Neklinické studie ukázaly, že exenatid je převážně eliminován glomerulární filtrací s následnou proteolytickou degradací. Průměrná zjevná clearance exenatidu u lidí je 9,1 l / ha průměrný terminální poločas je 2,4 hodiny. Tyto farmakokinetické vlastnosti exenatidu jsou nezávislé na dávce. U většiny jedinců jsou koncentrace exenatidu měřitelné přibližně 10 hodin po podání dávky.
Zvláštní populace
Renální nedostatečnost
U pacientů s mírným až středně těžkým poškozením ledvin (clearance kreatininu 30 až 80 ml / min) byla clearance exenatidu pouze mírně snížena; proto není nutná úprava dávkování přípravku Byetta u pacientů s mírným až středně těžkým poškozením ledvin. U pacientů s terminálním stádiem ledvin, kteří dostávají dialýzu, je však průměrná clearance exenatidu snížena na 0,9 l / h ve srovnání s 9,1 l / h u zdravých jedinců (viz OPATŘENÍ, Všeobecné).
Jaterní nedostatečnost
U pacientů s diagnózou akutní nebo chronické jaterní nedostatečnosti nebyla provedena žádná farmakokinetická studie. Protože je exenatid primárně vylučován ledvinami, neočekává se, že by jaterní dysfunkce ovlivňovala koncentraci exenatidu v krvi (viz Farmakokinetika, Metabolismus a eliminace).
Geriatrické
Populační farmakokinetická analýza pacientů (v rozmezí od 22 do 73 let) naznačuje, že věk nemá vliv na farmakokinetické vlastnosti exenatidu.
Pediatric
Exenatid nebyl u pediatrických pacientů studován.
Rod
Populační farmakokinetická analýza u mužů a žen naznačuje, že pohlaví nemá vliv na distribuci a vylučování exenatidu.
Závod
Populační farmakokinetická analýza pacientů včetně kavkazských, hispánských a černých naznačuje, že rasa nemá významný vliv na farmakokinetiku exenatidu.
Obezita
Populační farmakokinetická analýza obézních (BMI ¥ ‰ 30 kg / m2) a neobézních pacientů naznačuje, že obezita nemá významný vliv na farmakokinetiku exenatidu.
Lékové interakce
Digoxin
Souběžné podávání opakovaných dávek přípravku Byetta (10 mcg BID) snížilo Cmax perorálního digoxinu (0,25 mg QD) o 17% a oddálení Tmax přibližně o 2,5 hodiny; celková farmakokinetická expozice v ustáleném stavu (AUC) se však nezměnila.
Lovastatin
AUC lovastatinu a Cmax byly sníženy přibližně o 40% a 28%, a Tmax byla zpožděna o 4 hodiny, když Byetta (10 mcg BID) byl podáván současně s jednou dávkou lovastatinu (40 mg) ve srovnání s podávaným lovastatinem sama. Ve 30týdenních kontrolovaných klinických studiích s přípravkem Byetta bylo užívání přípravku Byetta u pacientů již užívajících HMG Inhibitory CoA reduktázy nebyly spojeny s konzistentními změnami profilů lipidů ve srovnání s základní hodnota.
Lisinopril
U pacientů s mírnou až středně těžkou hypertenzí stabilizovanou na lisinoprilu (5 až 20 mg / den) neměla Byetta (10 mcg BID) v ustáleném stavu Cmax ani AUC lisinoprilu. Lisinopril v rovnovážném stavu Tmax byl zpožděn o 2 hodiny. U 24hodinového průměrného systolického a diastolického krevního tlaku nedošlo ke změnám.
Acetaminophen
Když byl 1000 mg acetaminofen elixiru podán s 10 mcg Byetta (0 h) a 1 h, 2 h a 4 h po injekci Byetty, AUC acetaminofenu byly sníženy o 21%, 23%, 24% a 14%; Cmax byl snížen o 37%, 56%, 54%, respektive 41%; Tmax byl zvýšen z 0,6 hodiny v kontrolním období na 0,9 hodiny, 4,2 hodiny, 3,3 hodiny, respektive 1,6 hodiny. Acetaminophen AUC, Cmax a Tmax se významně nezměnily, když byl acetaminofen podán 1 hodinu před injekcí Byetty.
Warfarin
Souběžné podávání opakovaných dávek Byetty (5 mcg BID ve dnech 1-2 a 10 mcg BID ve dnech 3-9) u zdravých dobrovolníků, zpoždění warfarinu (25 mg) Tmax o asi 2 hodiny. Nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní účinky S- a R-enantiomerů warfarinu na Cmax nebo AUC. Byetta nezměnil farmakodynamické vlastnosti warfarinu (podle hodnocení INR).
Farmakodynamika
Postprandiální glukóza
U pacientů s diabetem typu 2 snižuje Byetta koncentraci glukózy v plazmě po jídle (obrázek 2).
Obrázek 2: Průměrná koncentrace glukózy v plazmě (+ SEM) v den 1 v ByettěA Léčba pacientů s diabetem 2. typu léčených metforminem, sulfonylmočovinou nebo obojím (N = 54)
Glukóza nalačno
Ve zkřížené studii s jednorázovou dávkou u pacientů s diabetem 2. typu a hyperglykémií nalačno následovalo po injekci přípravku Byetta okamžité uvolnění inzulínu. Koncentrace glukózy v plazmě byly s Byetou ve srovnání s placebem významně sníženy (obrázek 3).
Obrázek 3: Průměrné (+ SEM) koncentrace sérového inzulínu a plazmatické glukózy po jednorázové injekci ByettyA nebo Placebo u pacientů nalačno s diabetem 2. typu (N = 12)
horní
Klinické studie
Používejte s metforminem a / nebo sulfonylmočovinou
Byly provedeny tři 30týdenní, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie, aby se vyhodnotila bezpečnost a účinnost přípravku Byetta u pacientů s typem 2 cukrovka, jejíž glykemická kontrola nebyla dostatečná u samotného metforminu, samotné sulfonylmočoviny nebo metforminu v kombinaci s sulfonylmočovina.
V těchto třech studiích bylo randomizováno celkem 1446 pacientů: 991 (68,5%) bylo bělošských, 224 (15,5%) bylo hispánských a 174 (12,0%) bylo černých. Průměrné hodnoty HbA1c na začátku studie se pohybovaly v rozmezí 8,2% až 8,7%. Po čtyřtýdenním úvodním období placeba byli pacienti náhodně přiděleni k podávání přípravku Byetta 5 mcg BID, Byetta 10 mcg BID nebo placebo BID před ranním a večerním jídlem, kromě jejich stávajících antidiabetik činidlo. Všichni pacienti přiřazení k Byettě začali období zahájení léčby s 5 mcg BID po dobu 4 týdnů. Po 4 týdnech tito pacienti buď dostávali Byetta 5 mcg BID, nebo byla jejich dávka zvýšena na 10 mcg BID. Pacienti přiřazení k placebu dostávali placebo BID v průběhu studie.
Primárním koncovým bodem v každé studii byla průměrná změna oproti základní hladině HbA1c po 30 týdnech. Výsledky třicet týdnů studie jsou shrnuty v tabulce 1.
Tabulka 1: Výsledky třicetidenních placebem kontrolovaných pokusů o byetě u pacientů s nedostatečnou kontrolou glukózy navzdory použití metforminu, sulfonylmočoviny nebo obou
| Placebo NABÍDKA |
Byetta 5 mcg BID |
Byetta 10 mcg* NABÍDKA |
|
|---|---|---|---|
| |||
| V kombinaci s metforminem | |||
| Obyvatelstvo se záměrem léčit (N) | 113 | 110 | 113 |
| HbA1c (%), Znamenat | |||
| Základní hodnota | 8.2 | 8.3 | 8.2 |
| Změna ve 30. týdnu | +0.1 | −0.4†| −0.8C |
| Proporce Dosažení HbA1c≤7% § | 13.0% | 31.6%†| 46.4%†|
| Tělesná hmotnost (kg), průměr | |||
| Základní hodnota | 99.9 | 100.0 | 100.9 |
| Změna ve 30. týdnu | −0.3 | −1.6†| −2.8C |
| V kombinaci se sulfonylmočovinou | |||
| Obyvatelstvo se záměrem léčit (N) | 123 | 125 | 129 |
| HbA1c (%), Znamenat | |||
| Základní hodnota | 8.7 | 8.5 | 8.6 |
| Změna ve 30. týdnu | +0.1 | −0.5†| −0.9C |
| Proporce Dosažení HbA1c≤7% § | 8.8% | 32.6%†| 41.3%C |
| Tělesná hmotnost (kg), průměr | |||
| Základní hodnota | 99.1 | 94.9 | 95.2 |
| Změna ve 30. týdnu | −0.6 | −0.9 | −1.6†|
| V kombinaci s metforminem a sulfonylmočovinou | |||
| Obyvatelstvo se záměrem léčit (N) | 247 | 245 | 241 |
| HbA1c (%), Znamenat | |||
| Základní hodnota | 8.5 | 8.5 | 8.5 |
| Změna ve 30. týdnu | +0.2 | −0.6C | −0.8C |
| Proporce Dosažení HbA1c≤7% § | 9.2% | 27.4%C | 33.5%C |
| Tělesná hmotnost (kg), průměr | |||
| Základní hodnota | 99.1 | 96.9 | 98.4 |
| Změna ve 30. týdnu | −0.9 | −1.6†| −1.6†|
HbA1c
Přídavek přípravku Byetta do režimu metforminu, sulfonylmočoviny nebo obou způsobil statisticky významné snížení oproti základní hladině HbA.1c ve 30. týdnu ve srovnání s pacienty dostávajícími placebo přidané k těmto látkám ve třech kontrolovaných studiích (stůl 1). Kromě toho byl pozorován statisticky významný dávkový efekt mezi 5-mcg a 10-mcg Byettovými skupinami pro změnu oproti výchozí hladině HbA.1c ve 30. týdnu ve třech studiích.
Glukóza nalačno a postprandiální
Dlouhodobé používání přípravku Byetta v kombinaci s metforminem, sulfonylmočovinou nebo obojím snížilo hladovění i hladovění postprandiální koncentrace glukózy v plazmě statisticky významným způsobem závislým na dávce do týdne 30. Statisticky významné snížení výchozích hodnot průměrných hladin glukózy nalačno i postprandiálních koncentrací byl pozorován ve 30. týdnu v obou skupinách Byetta ve srovnání s placebem v datech kombinovaných od tří kontrolovaných zkoušky. Změna koncentrace glukózy na lačno ve 30. týdnu ve srovnání se základní hodnotou byla 8 mg / dl pro Byetta 5 mcg BID a 10 mg / dl pro Byetta 10 mcg BID ve srovnání s +12 mg / dl pro placebo. Změna ve 2hodinové postprandiální koncentraci glukózy po podání přípravku Byetta ve 30. týdnu byla porovnána s výchozí hodnotou â '63 mg / dl pro 5 mcg BID a â71'71 mg / dl pro 10 mcg BID ve srovnání s +11 mg / dl pro placebo.
Podíl pacientů dosahujících HbA1c≤7%
Byetta v kombinaci s metforminem, sulfonylmočovinou nebo oběma, vedla k větší, statisticky významné podíl pacientů, kteří dosáhli HbA1câ ± 7% ve 30. týdnu ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo v kombinaci s tito agenti (stůl 1).
Tělesná hmotnost
Ve třech kontrolovaných studiích bylo snížení tělesné hmotnosti ve výchozím stavu ve 30. týdnu spojeno s přípravkem Byetta 10 mcg BID ve srovnání s placebem BID u pacientů s diabetem 2. typu (stůl 1).
Jednoroční klinické výsledky
U kohorty 163 pacientů z 30týdenních placebem kontrolovaných studií, kteří dokončili celkem 52 týdnů léčby přípravkem Byetta 10 mcg BID, došlo ke změnám HbA1c oproti výchozím hodnotám .0 1,0% a .1 1,1,1% ve 30, respektive 52 týdnech léčby, s doprovodnými změnami oproti výchozím hodnotám v plazmatické glukóze nalačno 14,0 mg / dl a 25,3 mg / dl a změnami tělesné hmotnosti 2,6 kg a 3,6 kg. Tato kohorta měla výchozí hodnoty podobné hodnotám celé populace v kontrolovaných studiích.
Použijte s thiazolidindionem
V randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii trvající 16 týdnů byl Byetta (n = 121) nebo placebo (n = 112) přidán k existujícím léčba thiazolidindionem (pioglitazon nebo rosiglitazon), s metforminem nebo bez metforminu, u pacientů s diabetem 2. typu s nedostatečnou glykemická kontrola. Randomizace na Byetta nebo placebo byla stratifikována na základě toho, zda pacienti dostávali metformin. Pacienti přiřazení k placebu dostávali placebo BID v průběhu studie. Byetta nebo placebo byly injikovány subkutánně před ranním a večerním jídlem. Sedmdesát devět procent pacientů užívalo thiazolidindion a metformin a 21% užívalo thiazolidindion samostatně. Většina pacientů (84%) byli běloši, 8% byli hispánští a 3% byli černí. Průměrné základní hodnoty HbA1c byly podobné pro Byetta a placebo (7,9%). Léčba Byetta byla zahájena dávkou 5 mcg BID po dobu 4 týdnů a poté zvýšena na 10 mcg BID po dobu dalších 12 týdnů.
Výsledky studie za šestnáct týdnů jsou shrnuty v tabulce 2. Ve srovnání s placebem vedla Byetta ve 16. týdnu ke statisticky významnému snížení HbA1c od základní hodnoty. Účinky léčby HbA1c byly podobné ve dvou podskupinách definovaných základní léčebnou vrstvou (samotné thiazolidindiony versus thiazolidindiony plus metformin). Změna koncentrace glukózy v séru nalačno z výchozí hodnoty na 16. týden byla statisticky významná ve srovnání s placebem („21 mg / dl pro Byetta 10 mcg BID ve srovnání s +4 mg / dl pro placebo).
Tabulka 2: Výsledky 16týdenního placebem kontrolovaného pokusu o byetě u pacientů s nedostatečnou kontrolou glukózy navzdory použití thiazolidindionu (TZD) nebo thiazolidindionu plus metforminu
| Placebo NABÍDKA |
Byetta 10 mcg* NABÍDKA |
|
|---|---|---|
| ||
| V kombinaci s TZD nebo TZD plus MET | ||
| Obyvatelstvo se záměrem léčit (N) | 112 | 121 |
| HbA1c (%), Znamenat | ||
| Základní hodnota | 7.9 | 7.9 |
| Změna v 16. týdnu | +0.1 | −0.8†|
| Proporce Dosažení HbA1c≤7%C | 16.2% | 62.3%†|
| Tělesná hmotnost (kg), průměr | ||
| Základní hodnota | 96.9 | 97.5 |
| Změna v 16. týdnu | −0.2 | −1.5†|
horní
Indikace a použití
Přípravek Byetta je indikován jako doplňková terapie ke zlepšení kontroly glykémie u pacientů s diabetes mellitus 2. typu, kteří užívají metformin, sulfonylmočovinu, thiazolidindion, kombinace metforminu a sulfonylmočoviny nebo kombinace metforminu a thiazolidindionu, ale nedosáhly dostatečné glykemické řízení.
horní
Kontraindikace
Přípravek Byetta je kontraindikován u pacientů se známou přecitlivělostí na exenatid nebo na kteroukoli složku přípravku.
horní
Opatření
Všeobecné
Byetta není náhradou inzulinu u pacientů vyžadujících inzulín. Přípravek Byetta by neměly užívat pacienti s diabetem 1. typu nebo k léčbě diabetické ketoacidózy.
U pacientů se mohou vyvinout anti-exenatidové protilátky po léčbě přípravkem Byetta, což je v souladu s potenciálně imunogenními vlastnostmi proteinových a peptidových léčiv. U pacientů užívajících přípravek Byetta je třeba sledovat známky a příznaky reakcí přecitlivělosti.
U malého podílu pacientů by tvorba anti-exenatidových protilátek při vysokých titrech mohla vést k selhání při dosažení odpovídajícího zlepšení glykemické kontroly. Pokud se zhorší kontrola glykémie nebo se nedosáhne cílené kontroly glykémie, měla by být zvážena alternativní antidiabetická terapie.
Současné použití přípravku Byetta s inzulínem, deriváty D-fenylalaninu, meglitinidy nebo inhibitory alfa-glukosidázy nebylo studováno.
Přípravek Byetta se nedoporučuje používat u pacientů s konečným onemocněním ledvin nebo těžkým poškozením ledvin (clearance kreatininu, farmakokinetika, zvláštní populace). U pacientů s terminálním onemocněním ledvin, kteří dostávali dialýzu, nebyly jednotlivé dávky přípravku Byetta 5 mcg dobře tolerovány kvůli gastrointestinálním vedlejším účinkům.
Zřídka byly spontánně hlášeny případy změn funkce ledvin, včetně zvýšeného séra kreatinin, poškození ledvin, zhoršené chronické renální selhání a akutní renální selhání, někdy vyžadující hemodialýza. Některé z těchto příhod se vyskytly u pacientů užívajících jedno nebo více farmakologických látek, o nichž je známo, že ovlivňují ledviny funkce / stav hydratace a / nebo u pacientů s nevolností, zvracením a / nebo průjmem, s nebo bez dehydratace. Doprovodná činidla zahrnovala inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin, nesteroidní protizánětlivá léčiva a diuretika. Při podpůrné léčbě a vysazení potenciálních původců včetně exenatidu byla pozorována reverzibilita funkce ledvin. V předklinických nebo klinických studiích nebyl exenatid přímo nefrotoxický.
Přípravek Byetta nebyl zkoumán u pacientů se závažným gastrointestinálním onemocněním, včetně gastroparézy. Jeho použití je obvykle spojeno s gastrointestinálními nepříznivými účinky, jako je nauzea, zvracení a průjem. Proto se použití přípravku Byetta u pacientů se závažným gastrointestinálním onemocněním nedoporučuje. U pacientů léčených přípravkem Byetta by měl být vyšetřen vývoj silné bolesti břicha, protože to může být varovným signálem vážného stavu.
Hypoglykémie
Ve 30týdenních kontrolovaných klinických studiích s přípravkem Byetta byla epizoda hypoglykémie zaznamenána jako nežádoucí příhoda, pokud pacient hlásil příznaky spojené s hypoglykémií s doprovodnou dávkou glukózy v krvi DÁVKOVÁNÍ A SPRÁVA).
Tabulka 3: Výskyt (%) hypoglykémie * při současné antidiabetické terapii
| Byetta | Byetta | Byetta | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Placebo NABÍDKA |
5 mcg NABÍDKA |
10 mcg NABÍDKA |
Placebo NABÍDKA |
5 mcg NABÍDKA |
10 mcg NABÍDKA |
Placebo NABÍDKA |
5 mcg NABÍDKA |
10 mcg NABÍDKA |
|
| S Metforminem | Se sulfonylmočovinou | S MET / SFU | |||||||
| Byetta a placebo byly podávány před ranním a večerním jídlem. | |||||||||
| Zkratky: BID, dvakrát denně; MET / SFU, metformin a sulfonylmočovina. | |||||||||
| |||||||||
| N | 113 | 110 | 113 | 123 | 125 | 129 | 247 | 245 | 241 |
| Hypoglykémie | 5.3% | 4.5% | 5.3% | 3.3% | 14.4% | 35.7% | 12.6% | 19.2% | 27.8% |
Při použití jako přídavku k thiazolidindionu, s metforminem nebo bez metforminu, byl výskyt symptomatické mírné až střední hypoglykémie u přípravku Byetta 11% ve srovnání se 7% u placeba.
Byetta nezměnila protiregulační hormonální odpovědi na inzulinem indukovanou hypoglykémii v randomizované, dvojitě slepé, kontrolované studii u zdravých jedinců.
Informace pro pacienty
Pacienti by měli být informováni o možných rizicích přípravku Byetta. Pacienti by měli být také plně informováni o postupech samosprávy, včetně důležitosti správného skladování přípravku Byetta, injekce technika, načasování dávkování Byetty i doprovodných perorálních léků, dodržování plánování jídla, pravidelná fyzická aktivita, periodické monitorování hladiny glukózy v krvi a testování HbA1c, rozpoznávání a řízení hypoglykémie a hyperglykémie a hodnocení diabetu komplikace.
Pacientky by měly být informovány, aby informovaly svého lékaře, pokud jsou těhotné nebo mají v úmyslu otěhotnět.
Každá dávka přípravku Byetta by měla být podávána jako SC injekce do stehna, břicha nebo paže kdykoli v rámci 60 minut před ranním a večerním jídlem (nebo před dvěma hlavními jídly dne, přibližně 6 hodin nebo více) odděleně). Byetta by neměla být podávána po jídle. Pokud dojde k vynechání dávky, měl by se léčebný režim obnovit podle předepsané dávky s další plánovanou dávkou.
Riziko hypoglykémie se zvyšuje, pokud se přípravek Byetta používá v kombinaci s látkou, která indukuje hypoglykémii, jako je například sulfonylmočovina. Pacientům by měly být vysvětleny příznaky, léčba a stavy, které predisponují k rozvoji hypoglykémie. Přestože obvyklé pokyny pacienta k léčbě hypoglykémie není třeba měnit, měly by být tyto pokyny upraveny přezkoumána a posílena při zahájení léčby Byetty, zejména při současném podávání se sulfonylmočovinou (vidět OPATŘENÍ, Hypoglykémie).
Pacienti by měli být upozorněni, že léčba přípravkem Byetta může vést ke snížení chuti k jídlu, jídlu příjem a / nebo tělesná hmotnost, a že není nutné kvůli tomu upravovat dávkovací režim efekty. Léčba přípravkem Byetta může také vést k nevolnosti, zejména při zahájení léčby (viz NEŽÁDOUCÍ REAKCE).
Před zahájením léčby přípravkem Byetta by si měl pacient přečíst přílohu „Informace pro pacienta“ a Uživatelskou příručku k peru a zkontrolovat je při každém doplnění předpisu. Pacient by měl být poučen o správném používání a skladování pera, s důrazem na to, jak a kdy nastavit nové pero, a poznamenat, že při prvním použití je nutný pouze jeden krok nastavení. Pacientovi by mělo být doporučeno, aby pero a jehly nesdílil.
Pacienti by měli být informováni o tom, že jehly pera nejsou součástí pera a musí být zakoupeny samostatně. Pacienti by měli být poučeni, jakou délku jehly a kalibru mají použít.
Lékové interakce
Účinek přípravku Byetta na zpomalení vyprazdňování žaludku může snížit rozsah a rychlost absorpce orálně podávaných léčiv. Byetta by měla být používána s opatrností u pacientů, kteří dostávají perorální léky, které vyžadují rychlou gastrointestinální absorpci. Pro perorální léky, které jsou závislé na prahových koncentracích účinnosti, jako je antikoncepci a antibiotikům by měli být pacienti upozorněni, aby tyto léky užívali alespoň 1 hodinu předem Byetta injekce. Pokud mají být tyto léky podávány s jídlem, mělo by být pacientům doporučeno, aby je vzali s jídlem nebo občerstvením, když se přípravek Byetta nepodává. Účinek přípravku Byetta na absorpci a účinnost perorálních kontraceptiv nebyl charakterizován.
Warfarin
V kontrolované klinické farmakologické studii na zdravých dobrovolnících bylo pozorováno zpoždění warfarinu Tmax asi 2 h, když byl warfarin podán 30 minut po podání Byetty. Nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní účinky na Cmax nebo AUC. Od uvedení na trh však byly spontánně hlášeny případy zvýšené INR (International Normalized Ratio) se současným užíváním warfarinu a Byetty, někdy spojené s krvácející.
Karcinogeneze, mutageneze, zhoršení plodnosti
Byla provedena 104týdenní studie karcinogenity u samců a samic potkanů v dávkách 18, 70 nebo 250 mcg / kg / den podaných bolusovou SC injekcí. Benigní adenomy C-buněk štítné žlázy byly pozorovány u samic potkanů při všech dávkách exenatidu. Výskyt u samic potkanů byl 8% a 5% ve dvou kontrolních skupinách a 14%, 11% a 23% ve skupinách s nízkou, střední a vysokou dávkou se systémovými expozicemi 5, 22, respektive 130krát, expozice člověka vyplývající z maximální doporučené dávky 20 mcg / den, vztaženo na plochu plazmy pod křivkou (AUC).
Ve 104-týdenní studii karcinogenity u myší v dávkách 18, 70 nebo 250 mcg / kg / den podávaných bolusovou SC injekcí nebyl pozorován žádný důkaz nádorů v dávkách až 250 mcg / kg / den, systémová expozice až 95krát vyšší než expozice člověka vyplývající z maximální doporučené dávky 20 mcg / den, vztaženo na AUC.
Exenatid nebyl mutagenní ani klastogenní, s metabolickou aktivací nebo bez metabolické aktivace, v testu bakteriální mutagenity Ames nebo testu chromozomální aberace v ovariálních buňkách čínského křečka. Exenatid byl negativní v in vivo myším mikronukleárním testu.
Ve studiích fertility myší s dávkami SC 6, 68 nebo 760 mcg / kg / den byli samci léčeni 4 týdny před do a během páření a samice byly léčeny 2 týdny před a během páření až do dne těhotenství 7. Nebyl pozorován žádný nepříznivý účinek na plodnost při 760 mcg / kg / den, což je systémová expozice 390krát vyšší než expozice člověka vyplývající z maximální doporučené dávky 20 mcg / den, založené na AUC.
Těhotenství
Kategorie těhotenství C
Ukázalo se, že exenatid způsobuje snížený růst plodu a novorozence a účinky na kostru u myší při systémové expozice 3krát vyšší než expozice člověka vyplývající z maximální doporučené dávky 20 mcg / den, na základě AUC. Ukázalo se, že exenatid způsobuje skeletální účinky u králíků při systémových expozicích 12krát vyšších než expozice člověka vyplývající z maximální doporučené dávky 20 mcg / den, založené na AUC. Neexistují dostatečné a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Přípravek Byetta by se měl během těhotenství užívat pouze v případě, že potenciální přínos odůvodňuje možné riziko pro plod.
U samic myší, kterým byly podány dávky SC 6, 68 nebo 760 mcg / kg / den počínaje 2 týdny před a během páření až do 7. dne březosti, nebyly zjištěny žádné nepříznivé účinky na plod účinky v dávkách až 760 mcg / kg / den, systémové expozice až 390krát vyšší než expozice člověka vyplývající z maximální doporučené dávky 20 mcg / den, založené na AUC.
U těhotných myší, kterým byly podány dávky SC 6, 68, 460 nebo 760 mcg / kg / den od 6. až 15. den těhotenství (organogeneze), rozštěp patra (některé s otvory) a nepravidelná kostra osifikace kostí žeber a lebky byla pozorována při 6 mcg / kg / den, což je systémová expozice 3krát vyšší než expozice člověka, která je výsledkem maximální doporučené dávky 20 mcg / kg / den, na základě AUC.
U březích králíků, kterým byly podány dávky SC 0,2, 2, 22, 156 nebo 260 mcg / kg / den od 6. až 18. dne březosti (organogeneze), nepravidelná kostra osifikace byly pozorovány při 2 mcg / kg / den, což je systémová expozice 12krát vyšší než expozice člověka vyplývající z maximální doporučené dávky 20 mcg / den, na základě AUC.
U březích myší, kterým byly podány dávky SC 6, 68 nebo 760 mcg / kg / den od 6. dne březosti do 20. dne laktace (odstavení), byl pozorován zvýšený počet úmrtí na novorozence v den po porodu 2-4 u přehrad, kterým byla podávána dávka 6 mcg / kg / den, byla systémová expozice 3krát vyšší než expozice u člověka vyplývající z maximální doporučené dávky 20 mcg / den, založené na AUC.
Kojící matky
Není známo, zda se exenatid vylučuje do mateřského mléka. Mnoho léků se vylučuje do mateřského mléka a vzhledem k možnosti klinicky významných nežádoucích účinků u kojících dětí z exenatidu je rozhodnutí mělo by se rozhodnout, zda přerušit produkci mléka pro spotřebu nebo přerušit léčbu, s přihlédnutím k významu léku pro kojení žena. Studie u laktujících myší prokázaly, že exenatid je přítomen v nízkých koncentracích v mléce (méně než nebo rovnající se 2,5% koncentrace v mateřské plazmě po subkutánním podání). Při podávání přípravku Byetta kojící ženě je třeba postupovat opatrně.
Pediatrické použití
U pediatrických pacientů nebyla stanovena bezpečnost a účinnost přípravku Byetta.
Geriatrické použití
Byetta byl studován u 282 pacientů ve věku 65 let a starších a 16 pacientů ve věku 75 let a starších. Mezi těmito pacienty a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti.
horní
Nežádoucí reakce
Používejte s metforminem a / nebo sulfonylmočovinou
Ve třech 30týdenních kontrolovaných studiích s přídavkem Byetty k metforminu a / nebo sulfonylmočovině byly nežádoucí účinky s incidencí 5% (kromě hypoglykémie; vidět Tabulka 3), které se vyskytovaly častěji u pacientů léčených Byetta ve srovnání s pacienty léčenými placebem, jsou shrnuty v tabulce 4.
Tabulka 4: Časté nežádoucí účinky časté léčby (5% incidence a větší incidence při léčbě Byetty) kromě hypoglykémie *
| Placebo BID N = 483 % |
Všechny nabídky Byetta BID N = 963 % |
|
|---|---|---|
| ||
| Nevolnost | 18 | 44 |
| Zvracení | 4 | 13 |
| Průjem | 6 | 13 |
| Pocit nervozity | 4 | 9 |
| Závrať | 6 | 9 |
| Bolest hlavy | 6 | 9 |
| Dyspepsie | 3 | 6 |
Nežádoucí účinky spojené s Byettou byly obecně mírné až střední intenzity. Nejčastěji hlášená nežádoucí příhoda, mírná až střední nevolnost, se objevila způsobem závislým na dávce. S pokračující terapií se frekvence a závažnost v průběhu času snížily u většiny pacientů, kteří zpočátku trpěli nevolností. Nežádoucí účinky hlášené u 1,0 až <5,0% pacientů užívajících přípravek Byetta a hlášené častěji než u placeba včetně astenie (většinou hlášené jako slabost), snížená chuť k jídlu, gastroezofageální refluxní choroba a hyperhidróza. U pacientů v prodloužených studiích po 52 týdnech se vyskytly podobné typy nežádoucích účinků pozorovaných ve 30týdenních kontrolovaných studiích.
Výskyt stažení z důvodu nežádoucích účinků byl 7% u pacientů léčených Byettou a 3% u pacientů léčených placebem. Nejčastějšími nežádoucími účinky vedoucími k vysazení u pacientů léčených Byettou byla nauzea (3% pacientů) a zvracení (1%). U pacientů léčených placebem <1% ustoupilo kvůli nevolnosti a 0% kvůli zvracení.
Použijte s thiazolidindionem
Ve 16týdenní placebem kontrolované studii doplňování Byetta k thiazolidindionu, s metforminem nebo bez metforminu, incidence a typ další pozorované nežádoucí účinky byly podobné těm, které byly pozorovány ve 30týdenních kontrolovaných klinických studiích s metforminem a / nebo a sulfonylmočovina. Ve skupině s placebem nebyly hlášeny žádné závažné nežádoucí účinky. V rameni Byetta byly hlášeny dva závažné nežádoucí účinky, a to bolest na hrudi (vedoucí ke stažení) a chronická hypersenzitivní pneumonitida.
Výskyt stažení z důvodu nežádoucích účinků byl 16% (19/121) u pacientů léčených Byettou a 2% (2/112) u pacientů léčených placebem. Nejčastějšími nežádoucími účinky vedoucími k vysazení u pacientů léčených Byettou byla nauzea (9%) a zvracení (5%). U pacientů léčených placebem <1% ustoupilo kvůli nevolnosti. Chlazení (n = 4) a reakce v místě vpichu (n = 2) se vyskytly pouze u pacientů léčených Byetta. Dva pacienti, kteří hlásili reakci v místě vpichu, měli vysoké titry anti-exenatidové protilátky.
Spontánní data
Od uvedení přípravku Byetta na trh byly hlášeny následující další nežádoucí účinky. Protože tyto události jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo navázat příčinnou souvislost s expozicí lékům.
Obecně: reakce v místě vpichu; dysgeusie; ospalost, INR se zvyšovaly se současným užíváním warfarinu (některé zprávy spojené s krvácením).
Alergie / přecitlivělost: generalizovaný pruritus a / nebo kopřivka, makulární nebo papulární vyrážka, angioedém; vzácné zprávy o anafylaktické reakci.
Gastrointestinální: nevolnost, zvracení a / nebo průjem vedoucí k dehydrataci; břišní distenze, bolest břicha, erukce, zácpa, plynatost, akutní pankreatitida.
Poruchy ledvin a močových cest: změněné funkce ledvin, včetně akutního selhání ledvin, zhoršení chronického selhání ledvin, poškození ledvin, zvýšení kreatininu v séru (viz OPATŘENÍ).
Imunogenita
V souladu s potenciálně imunogenními vlastnostmi proteinových a peptidových léčiv se u pacientů může po léčbě přípravkem Byetta vyvinout anti-exenatidové protilátky. U většiny pacientů, u nichž se vyvinou protilátky, se titry protilátek postupem času snižují.
Ve 30týdenních kontrolovaných studiích s doplňkem Byetta k metforminu a / nebo sulfonylmočovině mělo 38% pacientů po 30 týdnech nízké anti-exenatidové protilátky. U této skupiny byla hladina glykemické kontroly (HbA1c) obecně srovnatelná s hladinou pozorovanou u hladin bez titrů protilátek. Dalších 6% pacientů mělo vyšší titrové protilátky po 30 týdnech. U přibližně poloviny z těchto 6% (3% z celkového počtu pacientů, kterým byl podáván přípravek Byetta ve 30týdenních kontrolovaných studiích) byla glykemická odpověď na přípravek Byetta oslabena; zbytek měl glykemickou odpověď srovnatelnou s reakcí pacientů bez protilátek.
Ve 16týdenní studii doplňování Byetta k thiazolidindionům s metforminem nebo bez metforminu mělo 9% pacientů po 16 týdnech vyšší titr protilátek. Ve srovnání s pacienty, kteří nevyvinuli protilátky proti Byettě, byla v průměru oslabena glykemická odpověď u pacientů s vyššími titry protilátek.
Je třeba sledovat glykemickou odpověď pacienta na Byettu. Pokud se zhorší kontrola glykémie nebo se nedosáhne cílené kontroly glykémie, měla by být zvážena alternativní antidiabetická terapie.
horní
Předávkování
V klinické studii Byetta byli u tří pacientů s diabetem typu 2 zaznamenána jediná předávkování 100 mcg SC (10násobek maximální doporučené dávky). Účinky předávkování zahrnovaly silnou nevolnost, silné zvracení a rychle klesající koncentrace glukózy v krvi. U jednoho ze tří pacientů došlo k těžké hypoglykémii vyžadující parenterální podání glukózy. Tito tři pacienti se zotavili bez komplikací. V případě předávkování by měla být zahájena odpovídající podpůrná léčba podle klinických příznaků a symptomů pacienta.
horní
Dávkování a správa
Terapie byetta by měla být zahájena dávkou 5 mcg na dávku podanou dvakrát denně kdykoli během 60 minut období před ranním a večerním jídlem (nebo před dvěma hlavními jídly dne, přibližně 6 hodin nebo více) odděleně). Byetta by neměla být podávána po jídle. Na základě klinické odpovědi lze dávku přípravku Byetta zvýšit po 10 měsících léčby na 10 mcg dvakrát denně. Každá dávka by měla být podávána jako SC injekce do stehna, břicha nebo paže.
Přípravek Byetta se doporučuje používat u pacientů s diabetes mellitus 2. typu, kteří již dostávají metformin, sulfonylmočovinu, thiazolidindion, kombinace metforminu a sulfonylmočoviny nebo kombinace metforminu a thiazolidindionu a mají suboptimální glykemická kontrola. Pokud je Byetta přidána k léčbě metforminem nebo thiazolidindionem, může současná dávka metforminu nebo thiazolidindionu pokračovat protože je nepravděpodobné, že by dávka metforminu nebo thiazolidindionu vyžadovala úpravu kvůli hypoglykémii při použití s přípravkem Byetta. Pokud je přípravek Byetta přidán k léčbě sulfonylmočovinou, může být zváženo snížení dávky sulfonylmočoviny, aby se snížilo riziko hypoglykémie (viz OPATŘENÍ, Hypoglykémie).
Byetta je čirá a bezbarvá kapalina a neměla by se používat, pokud se objeví částice nebo pokud je roztok zakalený nebo zbarvený. Byetta by neměla být používána po uplynutí doby použitelnosti. Nejsou k dispozici žádné údaje o bezpečnosti nebo účinnosti intravenózní nebo intramuskulární injekce přípravku Byetta.
horní
Úložný prostor
Před prvním použitím musí být přípravek Byetta uchováván v chladu při teplotě 2 ° C až 8 ° C. Po prvním použití lze přípravek Byetta uchovávat při teplotě nepřesahující 25 ° C. Chraňte před mrazem. Nepoužívejte přípravek Byetta, pokud byl zmrazený. Byetta by měla být chráněna před světlem. Pero by mělo být zlikvidováno 30 dnů po prvním použití, i když v peru zůstává nějaký lék.
horní
Jak se dodává
Byetta se dodává jako sterilní roztok pro subkutánní injekce obsahující exenatid 250 mcg / ml. K dispozici jsou následující balíčky:
5 mcg na dávku, 60 dávek, 1,2 ml předplněné pero NDC 66780-210-07
10 mcg na dávku, 60 dávek, 2,4 ml předplněné pero NDC 66780-210-08
POUZE Rx
Vyrobeno pro Amylin Pharmaceuticals, Inc., San Diego, CA 92121
Prodává Amylin Pharmaceuticals, Inc. a Eli Lilly a společnost
1-800-868-1190
http://www.Byetta.com
Byetta je registrovaná ochranná známka společnosti Amylin Pharmaceuticals, Inc.
© 2007 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Všechna práva vyhrazena.
naposledy aktualizováno 09/2007
Informace o pacientovi Byetta (exenatide) (v prosté angličtině)
Podrobné informace o příznacích, příznacích, příčinách, léčbě cukrovky
Účelem informací v této monografii není pokrýt všechna možná použití, pokyny, preventivní opatření, lékové interakce nebo nepříznivé účinky. Tyto informace jsou zobecněné a neslouží jako zvláštní lékařská pomoc. Pokud máte dotazy týkající se léčivých přípravků, které užíváte, nebo byste chtěli získat více informací, obraťte se na svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru.
zpět k: Procházet všechny léky na cukrovku
