Saphris (asenapin) Použití, dávkování, nežádoucí účinky
Saphris (Asenapine) Úplné informace o předepisování
Název značky: Saphris®
Obecný název: asenapin
Saphris (asenapin) je antipsychotikum používané k léčbě bipolární porucha a schizofrenie. Použití, dávkování, vedlejší účinky Saphris.
Obsah:
Indikace a použití
Dávkování a správa
Dávkové formy a síly
Kontraindikace
Varování a bezpečnostní opatření
Nežádoucí reakce
Lékové interakce
Použití ve specifických populacích
Zneužívání drog a závislost
Předávkovat
Popis
Klinická farmakologie
Neklinická toxikologie
Klinické studie
Jak dodáván
Informace pro pacienty
Asenapin (Saphris) Informační list pacienta (v prosté angličtině)
Varování: Zvýšená úmrtnost starších pacientů s psychózou související s demencí
U starších pacientů s psychózou související s demencí léčených antipsychotiky je zvýšené riziko úmrtí. Analýzy 17 placebem kontrolovaných studií (modální trvání 10 týdnů), převážně u pacientů užívajících atypická antipsychotika léky, odhalilo riziko úmrtí u pacientů léčených léky v rozmezí 1,6 až 1,7krát vyšší než u pacientů léčených placebem pacientů. V průběhu typické 10týdenní kontrolované studie byla míra úmrtnosti u pacientů léčených drogami přibližně 4,5%, ve srovnání s mírou přibližně 2,6% ve skupině s placebem. Ačkoli příčiny smrti byly různé, většina úmrtí se zdála být buď kardiovaskulární (např. Srdeční selhání, náhlá smrt) nebo infekční (např. Pneumonie) v přírodě. Observační studie naznačují, že podobně jako u atypických antipsychotik může léčba konvenčními antipsychotiky zvýšit úmrtnost. Rozsah, v jakém mohou být nálezy zvýšené úmrtnosti v observačních studiích připisovány antipsychotikům na rozdíl od některých charakteristik (charakteristik) pacientů, není jasný. SAPHRIS® (asenapin) není schválen pro léčbu pacientů s psychózou související s demencí [viz
Varování a bezpečnostní opatření (5.1)].1 Indikace a použití
1.1 Schizofrenie
SAPHRIS je indikován pro akutní léčbu schizofrenie u dospělých [viz Klinické studie (14.1)] i. Lékař, který se rozhodne používat SAPHRIS po delší dobu u schizofrenie, by měl pravidelně přehodnocovat dlouhodobá rizika a přínosy léku pro jednotlivého pacienta [viz Dávkování a správa (2.1)].
1.2 Bipolární porucha
SAPHRIS je indikován pro akutní léčbu manických nebo smíšených epizod spojených s bipolární poruchou I s nebo bez psychotických funkcí u dospělých [viz Klinické studie (14.2)]. Pokud se SAPHRIS používá po delší dobu u bipolární poruchy, měl by lékař pravidelně přehodnocovat dlouhodobá rizika a přínosy léku pro jednotlivého pacienta [viz Dávkování a správa (2.2)].
horní
2 Dávkování a způsob podání
2.1 Schizofrenie
Obvyklá dávka pro akutní léčbu u dospělých: Doporučená počáteční a cílová dávka SAPHRIS je 5 mg podávaná dvakrát denně. V kontrolovaných studiích neexistoval žádný náznak přidaného přínosu při vyšší dávce, ale došlo k jasnému zvýšení některých nežádoucích účinků. V klinických studiích nebyla bezpečnost dávek nad 10 mg dvakrát denně hodnocena.
Údržba léčby: I když není k dispozici žádný důkaz, který by odpovídal na otázku, jak dlouho má schizofrenický pacient Pokud by měl zůstat na SAPHRIS, obecně se doporučuje, aby pacienti, kteří reagují, pokračovali i po akutní Odezva.
2.2 Bipolární porucha
Obvyklá dávka pro akutní léčbu u dospělých: Doporučená počáteční dávka SAPHRIS a dávka udržovaná 90% studovaných pacientů je 10 mg dvakrát denně. Dávka může být snížena na 5 mg dvakrát denně, pokud dojde k nepříznivým účinkům.
V kontrolovaných studiích byla počáteční dávka pro SAPHRIS 10 mg dvakrát denně. Ve druhém a následujících dnech pokusů mohla být dávka snížena na 5 mg dvakrát denně na základě snášenlivosti, ale u méně než 10% pacientů byla jejich dávka snížena. Bezpečnost klinických dávek nad 10 mg dvakrát denně nebyla v klinických hodnoceních hodnocena.
Údržba léčby: I když není k dispozici žádný důkaz, který by odpovídal na otázku, jak dlouho by měl bipolární pacient mít zůstávají na SAPHRIS, obecně se doporučuje, aby pacienti reagující na léčbu pokračovali i po akutní Odezva.
2.3 Pokyny pro administraci
SAPHRIS je sublingvální tablet. Aby byla zajištěna optimální absorpce, měli by být pacienti poučeni, aby umístili tabletu pod jazyk a nechali ji zcela rozpustit. Tableta se rozpustí ve slinách během několika sekund. Sublingvální tablety SAPHRIS by neměly být drceny, žvýkány ani polykány [viz Klinická farmakologie (12.3)]. Pacienti by měli být poučeni, aby nejedli ani nepili 10 minut po podání [viz Klinická farmakologie (12.3) a Informace pro pacienty (17.1)].
2.4 Dávkování ve zvláštních souborech
Ve studii u jedinců s poruchou funkce jater, kteří byli léčeni jednou dávkou SAPHRIS 5 mg, došlo ke zvýšení expozice asenapinu (ve srovnání se subjekty s normální funkcí jater), které korelovaly se stupněm jater jater. Přestože výsledky naznačily, že u pacientů s mírným (Child-Pugh A) nebo středně závažným (Child-Pugh B) poškozením jater není nutná úprava dávkování, došlo k 7násobnému zvýšení (v průměru) v koncentracích azenapinu u jedinců s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh C) ve srovnání s koncentracemi u jedinců s normální funkcí jater. SAPHRIS se proto nedoporučuje u pacientů se závažným poškozením jater [viz Použití ve zvláštních souborech (8.7)]. Úpravy dávek se běžně nevyžadují na základě věku, pohlaví, rasy nebo stavu poškození ledvin [viz Použití ve specifických populacích (8,4, 8,5, 8,6) a Klinická farmakologie (12.3)].
2.5 Přechod z jiných antipsychotik
Neexistují systematicky shromážděná data, která by se konkrétně zaměřovala na pacienty se střídáním pacientů se schizofrenií nebo bipolární mánie z jiných antipsychotik do SAPHRIS nebo týkající se současného podávání s jinými antipsychotika. I když okamžité přerušení předchozí antipsychotické léčby může být přijatelné pro některé pacienty se schizofrenií, pro ostatní je vhodnější postupnější přerušení. Ve všech případech by mělo být minimalizováno období překrývajícího se antipsychotického podávání.
horní
3 Dávkové formy a síly
- Tablety SAPHRIS 5 mg jsou kulaté bílé až šedobílé sublingvální tablety s „5“ na jedné straně.
- Tablety SAPHRIS 10 mg jsou kulaté, bílé až téměř bílé sublingvální tablety s „10“ na jedné straně.
4 Kontraindikace
Žádný
horní
5 Varování a bezpečnostní opatření
5.1 Zvýšená úmrtnost starších pacientů s psychózou související s demencí
U starších pacientů s psychózou související s demencí léčených antipsychotiky je zvýšené riziko úmrtí. SAPHRIS není schválen pro léčbu pacientů s psychózou související s demencí [viz Varování v krabici].
5.2 Cerebrovaskulární nežádoucí účinky, včetně mrtvice, u starších pacientů s psychózou související s demencí
V placebem kontrolovaných studiích s risperidonem, aripiprazolem a olanzapinem u starších osob s demencí byl vyšší výskyt cerebrovaskulární nežádoucí účinky (cerebrovaskulární příhody a přechodné ischemické ataky) včetně úmrtí ve srovnání s placebem léčenými předmětů. SAPHRIS není schválen pro léčbu pacientů s psychózou související s demencí [viz také Varování v krabici a Varování a bezpečnostní opatření (5.1)].
5.3 Neuroleptický maligní syndrom
Potenciálně fatální symptomový komplex někdy označovaný jako neuroleptický maligní syndrom (NMS) byl popsán v souvislosti s podáváním antipsychotik, včetně SAPHRIS. Klinickými projevy NMS jsou hyperpyrexie, svalová rigidita, změněný duševní stav a důkaz autonomní nestabilita (nepravidelný puls nebo krevní tlak, tachykardie, diaforéza a srdce) dysrytmie). Další příznaky mohou zahrnovat zvýšenou kreatinfosfokinázu, myoglobinurii (rabdomyolýzu) a akutní selhání ledvin.
Diagnostické hodnocení pacientů s tímto syndromem je komplikované. Je důležité vyloučit případy, kdy klinický projev zahrnuje jak závažné zdravotní onemocnění (např. pneumonie, systémová infekce) a neléčené nebo nedostatečně ošetřené extrapyramidové příznaky a symptomy (EPS). Mezi další důležité aspekty v diferenciální diagnostice patří centrální anticholinergní toxicita, úpal, horečka léčiva a patologie primárního centrálního nervového systému.
Řízení NMS by mělo zahrnovat: 1) okamžité vysazení antipsychotik a dalších léků, které nejsou nezbytné pro současnou terapii; 2) intenzivní symptomatická léčba a lékařské sledování; a 3) léčení všech současných závažných zdravotních problémů, pro které jsou k dispozici specifické léčení. Neexistuje obecná shoda ohledně specifických farmakologických léčebných režimů pro NMS.
Pokud pacient po zotavení z NMS vyžaduje antipsychotickou léčbu, je třeba pečlivě zvážit potenciální opětovné zavedení lékové terapie. Pacient by měl být pečlivě sledován, protože byly hlášeny recidivy NMS.
5.4 Tardivní dyskineze
U pacientů léčených antipsychotiky se může vyvinout syndrom potenciálně nevratných, nedobrovolných, dyskinetických pohybů. Přestože se výskyt syndromu jeví jako nejvyšší mezi staršími, zejména staršími ženami, nelze se spolehnout na základě odhadů prevalence předvídat na počátku antipsychotické léčby, u kterých pacientů bude pravděpodobně dojít k rozvoji syndrom. Není známo, zda se antipsychotické léčivé přípravky liší svým potenciálem způsobovat Tardive Dyskinesia (TD).
Předpokládá se, že riziko rozvoje TD a pravděpodobnost, že se stane nezvratnou, se budou zvyšovat trvání léčby a celková kumulativní dávka antipsychotik podávaných pacientovi zvýšit. Syndrom se však může rozvíjet, i když mnohem méně často, po relativně krátkém období léčby při nízkých dávkách.
Neexistuje žádná známá léčba pro prokázané případy TD, ačkoli syndrom může přestat, částečně nebo úplně, pokud je antipsychotická léčba ukončena. Antipsychotická léčba sama o sobě však může potlačit (nebo částečně potlačit) příznaky a symptomy syndromu, a tím může maskovat základní proces. Účinek, který má symptomatická suprese na dlouhodobý průběh syndromu, není znám.
S ohledem na tyto úvahy by měl být SAPHRIS předepsán způsobem, který s největší pravděpodobností minimalizuje výskyt TD. Chronická antipsychotická léčba by měla být obecně vyhrazena pro pacienty, kteří trpí chronickým onemocněním, o kterém je známo, že (1) reaguje antipsychotika a (2) pro něž nejsou k dispozici alternativní, stejně účinné, ale potenciálně méně škodlivé léčby nebo odpovídající. U pacientů, kteří vyžadují chronickou léčbu, je třeba hledat co nejmenší dávku a nejkratší dobu léčby, která vede k uspokojivé klinické odpovědi. Potřeba pokračovat v léčbě by měla být pravidelně přehodnocována.
Pokud se u pacienta na SAPHRIS objeví příznaky a příznaky TD, mělo by se zvážit přerušení léčby. Někteří pacienti však mohou vyžadovat léčbu SAPHRIS navzdory přítomnosti syndromu.
5.5 Hyperglykémie a diabetes mellitus
U pacientů léčených atypickými antipsychotiky byla hlášena hyperglykémie, v některých případech extrémní a spojená s ketoacidózou nebo hyperosmolární kómou nebo smrtí. V klinických studiích s SAPHRIS byl výskyt jakýchkoli nežádoucích účinků souvisejících s metabolismem glukózy menší než 1% ve skupině léčené SAPHRIS i placebem. Posouzení vztahu mezi atypickým antipsychotickým užíváním a abnormalitami glukózy je komplikováno možností zvýšení riziko pozadí diabetes mellitus u pacientů se schizofrenií a zvyšující se výskyt diabetes mellitus obecně populace. Vzhledem k těmto zmatkům není vztah mezi atypickým antipsychotickým užíváním a nežádoucími účinky spojenými s hyperglykémií zcela objasněn. Epidemiologické studie, které nezahrnovaly SAPHRIS, však naznačují zvýšené riziko vzniku léčby nežádoucí účinky spojené s hyperglykémií u pacientů léčených atypickými antipsychotiky zahrnutými v nich studie.
Pacienti se stanovenou diagnózou diabetes mellitus, kteří začínají s atypickými antipsychotiky, by měli být pravidelně sledováni, aby se zhoršila kontrola glukózy. Pacienti s rizikovými faktory pro diabetes mellitus (např. Obezita, cukrovka v rodinné anamnéze), kteří začínají s léčbou atypická antipsychotika by měla být podrobena testování glykémie nalačno na začátku léčby a pravidelně během ní léčba. U každého pacienta léčeného atypickými antipsychotiky je třeba sledovat příznaky hyperglykémie včetně polydipsie, polyurie, polyfágie a slabosti. Pacienti, u kterých se během léčby atypickými antipsychotiky vyvinou příznaky hyperglykémie, by měli být podrobeni glykémii nalačno. V některých případech hyperglykémie ustoupila, když byla atypická antipsychotika vysazena; někteří pacienti však vyžadovali pokračování antidiabetické léčby navzdory vysazení antipsychotika.
5.6 Přírůstek hmotnosti
V krátkodobých studiích schizofrenie a bipolární mánie byly rozdíly v průměrném přírůstku hmotnosti mezi pacienty léčenými SAPHRIS a placebem. V krátkodobých placebem kontrolovaných studiích schizofrenie byl průměrný přírůstek hmotnosti 1,1 kg u pacientů léčených SAPHRIS ve srovnání s 0,1 kg u pacientů léčených placebem. Podíl pacientů se zvýšením tělesné hmotnosti o 7% (v koncovém bodě) byl 4,9% u pacientů léčených SAPHRIS oproti 2% u pacientů léčených placebem. V krátkodobých placebem kontrolovaných studiích bipolární mánie byl průměrný přírůstek hmotnosti u pacientů léčených SAPHRIS 1,3 kg ve srovnání s 0,2 kg u pacientů léčených placebem. Podíl pacientů se zvýšením tělesné hmotnosti o 7% (v koncovém bodě) byl 5,8% u pacientů léčených SAPHRIS oproti 0,5% u pacientů léčených placebem.
V 52týdenní, dvojitě zaslepené, srovnávací kontrolované studii u pacientů se schizofrenií nebo schizoafektivní poruchou byl průměrný přírůstek hmotnosti oproti výchozímu stavu 0,9 kg. Podíl pacientů se zvýšením tělesné hmotnosti o 7% (v koncovém bodě) byl 14,7%. Tabulka 1 uvádí průměrnou změnu hmotnosti oproti výchozímu stavu a podíl pacientů se zvýšením hmotnosti o 7% kategorizovaných podle indexu tělesné hmotnosti (BMI) na začátku studie:
TABULKA 1: Výsledky změny hmotnosti roztříděné podle BMI na základní linii: 52týdenní studie srovnávaná s kontrolou u schizofrenie.
| BMI <23 SAPHRIS N = 295 |
BMI 23 - â ‰ ¤ 27 SAPHRIS N = 290 |
BMI> 27 SAPHRIS N = 302 |
|
| Průměrná změna z Základní hodnota (kg) |
1.7 | 1 | 0 |
| % se zvýšením â ‰ ¥ 7% v tělesné hmotnosti |
22% | 13% | 9% |
5.7 Ortostatická hypotenze, synkopa a další hemodynamické efekty
SAPHRIS může u některých pacientů vyvolat ortostatickou hypotenzi a synkopu, zejména na počátku léčby, a to z důvodu její Î ± 1-adrenergní antagonistické aktivity. V krátkodobých studiích se schizofrenií byl hlášen synkopa u 0,2% (1/572) pacientů léčených terapeutické dávky (5 mg nebo 10 mg dvakrát denně) SAPHRIS ve srovnání s 0,3% (1/378) pacientů léčených placebo. V krátkodobých studiích na bipolární mánii byla synkopa hlášena u 0,3% (1/379) pacientů léčených terapeutické dávky (5 mg nebo 10 mg dvakrát denně) SAPHRIS ve srovnání s 0% (0/203) pacientů léčených placebo. Během klinických studií s SAPHRIS, včetně dlouhodobých studií bez porovnání s placebem, byla hlášena synkopa u 0,6% (11/1953) pacientů léčených SAPHRIS.
Čtyři normální dobrovolníci v klinických farmakologických studiích léčených buď intravenózním, perorálním nebo sublingválním SAPHRIS zažili hypotenzi, bradykardii a sínusové pauzy. Tyto spontánně zmizely ve 3 případech, ale čtvrtý subjekt dostal externí srdeční masáž. Riziko této sekvence hypotenze, bradykardie a sínusové pauzy může být vyšší u nonpsychiatrických pacienti ve srovnání s psychiatrickými pacienty, kteří jsou možná lépe přizpůsobeni určitým účinkům psychotropních látek drogy.
Pacienti by měli být poučeni o nefarmakologických intervencích, které pomáhají snížit výskyt ortostatické hypotenze (např. sedět na okraji postele několik minut před pokusem stát ráno a pomalu se zvedat ze sedu pozice). SAPHRIS by měl být používán s opatrností u (1) pacientů se známým kardiovaskulárním onemocněním (anamnéza infarktu myokardu nebo ischemické choroby srdeční, srdeční selhání nebo vedení) abnormality), cerebrovaskulární onemocnění nebo stavy, které by pacienty předisponovaly k hypotenzi (dehydrataci, hypovolémii a léčbě antihypertenzivy) léky); a (2) u starších osob. SAPHRIS by se měl používat opatrně při léčbě pacientů, kteří dostávají léčbu jinými léky, které mohou vyvolat hypotenzi, bradykardii, útlum dýchacích cest nebo centrálního nervového systému [viz Drogové injekce (7)]. U všech těchto pacientů by mělo být zváženo sledování ortostatických životních funkcí a v případě hypotenze by mělo být zváženo snížení dávky.
5.8 Leukopenie, neutropenie a agranulocytóza
V klinických studiích a postmarketingových zkušenostech byly hlášeny případy leukopenie / neutropenie dočasně související s antipsychotiky, včetně SAPHRIS. Agranulocytóza (včetně fatálních případů) byla hlášena u jiných látek ve třídě.
Možné rizikové faktory leukopenie / neutropenie zahrnují již existující nízký počet bílých krvinek (WBC) a anamnézu leukopenie / neutropenie v anamnéze. U pacientů s již existující nízkou WBC nebo anamnézou leukopenie / neutropenie v anamnéze by měla být sledována jejich kompletní krevní obraz (CBC) často během prvních několika měsíců léčby a SAPHRIS by měla být přerušena při prvních známkách poklesu WBC, pokud neexistují jiné příčinné faktory.
Pacienti s neutropenií by měli být pečlivě sledováni na horečku nebo jiné příznaky nebo známky infekce a měli by být okamžitě léčeni, pokud k těmto příznakům nebo projevům dojde. Pacienti se závažnou neutropenií (absolutní počet neutrofilů <1 000 / mm3) by měli ukončit SAPHRIS a nechat sledovat jejich WBC až do zotavení.
5.9 Prodloužení QT
Účinky SAPHRIS na interval QT / QTc byly vyhodnoceny ve vyhrazené studii QT. Tato studie zahrnovala dávky SAPHRIS 5 mg, 10 mg, 15 mg a 20 mg dvakrát denně a placebo a byla provedena v 151 klinicky stabilní pacienti se schizofrenií, s elektrokardiografickým hodnocením v průběhu dávkovacího intervalu na začátku a na stabilní úrovni Stát. Při těchto dávkách byl SAPHRIS spojen se zvýšením QTc intervalu v rozmezí od 2 do 5 ms v porovnání s placebem. U žádných pacientů léčených SAPHRIS nedošlo ke zvýšení QTc o 60 ms za výchozí hodnoty, ani u žádného pacienta nedošlo k QTc o 500 ms.
Měření elektrokardiogramu (EKG) byla prováděna v různých časových bodech během programu klinického hodnocení SAPHRIS (dávky 5 mg nebo 10 mg dvakrát denně). V těchto krátkodobých studiích byla hlášena prodloužení QT po výchozím období přesahující 500 ms při srovnatelných hodnotách pro SAPHRIS a placebo. Nebyly hlášeny žádné údaje o Torsade de Pointes ani o jiných nežádoucích reakcích spojených s opožděnou repolarizací komor.
Použití SAPHRIS by se nemělo používat v kombinaci s jinými léky, o nichž je známo, že prodlužují QTc, včetně antiarytmik třídy 1A (např. Chinidin, prokainamid) nebo třídy 3 antiarytmika (např. amiodaron, sotalol), antipsychotika (např. ziprasidon, chlorpromazin, thioridazin) a antibiotika (např. gatifloxacin, moxifloxacin). SAPHRIS je třeba se vyvarovat také u pacientů s anamnézou srdečních arytmií a za jiných okolností, které mohou zvýšit riziko výskyt torsade de pointes a / nebo náhlé smrti ve spojení s užíváním drog, které prodlužují QTc interval, včetně bradykardie; hypokalémie nebo hypomagneziémie; a přítomnost vrozeného prodloužení QT intervalu.
5.10 Hyperprolaktinémie
Stejně jako jiné léky, které antagonizují dopaminové D2 receptory, může SAPHRIS zvyšovat hladiny prolaktinu a toto zvýšení může přetrvávat i při chronickém podávání. Hyperprolaktinémie může potlačit hypotalamický GnRH, což má za následek sníženou sekreci gonadotropinu hypofýzy. To zase může inhibovat reprodukční funkci tím, že zhoršuje gonadální steroidogenezi u žen i mužů. U pacientů užívajících sloučeniny zvyšující prolaktin byla hlášena galaktorea, amenorea, gynekomastie a impotence. Dlouhodobá hyperprolaktinémie spojená s hypogonadismem může vést ke snížení hustoty kostí jak u žen, tak u mužů. V klinických studiích SAPHRIS byly incidence nežádoucích účinků souvisejících s abnormálními hladinami prolaktinu 0,4% oproti 0% u placeba [viz Nežádoucí reakce (6.2)].
Experimenty s tkáňovými kulturami ukazují, že přibližně jedna třetina lidských rakovin prsu je in vitro závislá na prolaktinu, a faktor potenciálního významu, pokud je předepisování těchto léků zvažováno u pacienta s dříve detekovanou prsou rakovina. Ani klinické studie ani epidemiologické studie provedené doposud neprokázaly souvislost mezi chronickými podávání této třídy léků a tumorigeneze u lidí, ale dostupné důkazy jsou příliš omezené přesvědčivý.
5.11 Záchvaty
Záchvaty byly hlášeny u 0% a 0,3% (0/572, 1/379) pacientů léčených dávkami 5 a 10 mg SAPHRIS dvakrát denně, ve srovnání s 0% (0/503, 0/203) pacientů léčených placebem v krátkodobých studiích schizofrenie a bipolární mánie, resp. Během klinických studií s SAPHRIS, včetně dlouhodobých studií bez porovnání s placebem, byly záchvaty hlášeny u 0,3% (5/1953) pacientů léčených SAPHRIS. Stejně jako u jiných antipsychotik by měl být SAPHRIS používán s opatrností u pacientů s anamnézou záchvaty nebo s podmínkami, které potenciálně snižují práh záchvatů, např. Alzheimerova demence. Stavy, které snižují práh záchvatu, mohou být častější u pacientů ve věku 65 let a starších.
5.12 Potenciál pro kognitivní a motorové poruchy
U pacientů léčených SAPHRIS byla hlášena ospalost. Obvykle to bylo přechodné s nejvyšší incidencí hlášenou během prvního týdne léčby. V krátkodobých placebem kontrolovaných studiích se schizofrenií s fixními dávkami byla ospalost zaznamenána u 15% (41/274) pacientů SAPHRIS 5 mg dvakrát denně a u 13% (26/208) pacientů užívajících SAPHRIS 10 mg dvakrát denně ve srovnání se 7% (26/378) placeba pacientů. V krátkodobých placebem kontrolovaných studiích bipolární mánie terapeutických dávek (5-10 mg dvakrát denně), ospalost byla hlášena u 24% (90/379) pacientů na SAPHRIS ve srovnání s 6% (13/203) placeba pacientů. Během klinických studií s SAPHRIS, včetně dlouhodobých studií bez porovnání s placebem, byla ospalost zaznamenána u 18% (358/1953) pacientů léčených SAPHRIS. Ospalost (včetně sedace) vedla k přerušení léčby u 0,6% (12/1953) pacientů v krátkodobých placebem kontrolovaných studiích.
Pacienti by měli být upozorněni na provádění činností vyžadujících duševní bdělost, jako je například nebezpečný provoz strojním zařízením nebo obsluhou motorového vozidla, dokud si nejsou zcela jisti, že terapie SAPHRIS na ně nemá vliv nepříznivě.
5.13 Regulace tělesné teploty
Antipsychotikům byla přičítána narušení schopnosti těla snižovat teplotu těla. V krátkodobých placebem kontrolovaných studiích pro schizofrenii i pro akutní bipolární poruchu Výskyt nežádoucích účinků svědčících o zvýšení tělesné teploty byl nízký (± 1%) a srovnatelný s placebo. Během klinických studií s SAPHRIS, včetně dlouhodobých studií bez porovnání s placebem, výskyt nežádoucích účinků svědčících o zvýšení tělesné teploty (pyrexie a pocit tepla) byl ≤ 1%. Při předepisování SAPHRIS pacientům, u kterých se vyskytnou stavy, které mohou přispět ke zvýšení tělesné hmotnosti, se doporučuje předepsat náležitou péči. teplota, např. namáhavé cvičení, vystavení extrémnímu teplu, příjem souběžné medikace s anticholinergní aktivitou nebo vystavení dehydratace.
5.14 Sebevražda
Možnost pokusu o sebevraždu je spojena s psychotickými chorobami a bipolární poruchou a protidrogová terapie by měla být doprovázena pečlivým dohledem vysoce rizikových pacientů. Předpisy pro SAPHRIS by měly být psány pro nejmenší množství tablet, které je v souladu s dobrým řízením pacientů, aby se snížilo riziko předávkování.
5.15 Dysfagie
S užíváním antipsychotik je spojena dysmotilita jícnu a aspirace. Dysfagie byla hlášena u 0,2% a 0% (1/572, 0/379) pacientů léčených terapeutickými dávkami (5-10 mg dvakrát denně) SAPHRIS. ve srovnání s 0% (0/378, 0/203) pacientů léčených placebem v krátkodobých studiích schizofrenie a bipolární mánie, resp. Během klinických studií s SAPHRIS, včetně dlouhodobých studií bez porovnání s placebem, byla dysfagie hlášena u 0,1% (2/1953) pacientů léčených SAPHRIS.
Aspirační pneumonie je běžnou příčinou morbidity a mortality u starších pacientů, zejména u pacientů s pokročilou Alzheimerovou demencí. SAPHRIS není indikován k léčbě psychózy související s demencí a neměl by být používán u pacientů s rizikem aspirační pneumonie [viz také Varování a bezpečnostní opatření (5.1)].
5.16 Použití u pacientů se současným onemocněním
Klinické zkušenosti s SAPHRIS u pacientů s některými průvodními systémovými nemocemi jsou omezené [viz Klinická farmakologie (12.3)].
SAPHRIS nebyl hodnocen u pacientů s infarktem myokardu nebo nestabilním srdečním onemocněním v anamnéze. Pacienti s těmito diagnózami byli vyloučeni z předběžných klinických studií. Vzhledem k riziku ortostatické hypotenze při SAPHRIS je třeba u srdečních pacientů postupovat opatrně [viz Varování a bezpečnostní opatření (5.6)].
horní
6 Nežádoucí reakce
6.1 Celkový profil nežádoucích účinků
Následující nežádoucí účinky jsou podrobněji popsány v dalších částech označení:
- Použití u starších pacientů s psychózou související s demencí [viz Varování v krabici a Varování a bezpečnostní opatření (5.1 a 5.2)]
- Neuroleptický maligní syndrom [viz Varování a bezpečnostní opatření (5.3)]
- Tardivní dyskineze [viz Varování a bezpečnostní opatření (5.4)]
- Hyperglykémie a diabetes mellitus [viz Varování a bezpečnostní opatření (5.5)]
- Hmotnostní přírůstek [viz Varování a bezpečnostní opatření (5.6)]
- Ortostatická hypotenze, synkopa a další hemodynamické efekty [viz Varování a bezpečnostní opatření (5.7)]
- Leukopenie, neutropenie a agranulocytóza [viz Varování a bezpečnostní opatření (5.8)]
- Prodloužení intervalu QT [viz Varování a bezpečnostní opatření (5.9)]
- Hyperprolaktinémie [viz Varování a bezpečnostní opatření (5.10)]
- Záchvaty [viz Varování a bezpečnostní opatření (5.11)]
- Potenciál pro kognitivní a motorické poškození [viz Varování a bezpečnostní opatření (5.12)]
- Regulace tělesné teploty [viz Varování a bezpečnostní opatření (5.13)]
- Sebevražda [viz Varování a bezpečnostní opatření (5.14)]
- Dysfagie [viz Varování a bezpečnostní opatření (5.15)]
- Použití u pacientů s průvodním onemocněním [viz Varování a bezpečnostní opatření (5.16)]
Nejčastějšími nežádoucími účinky (5% a nejméně dvakrát vyšší než u placeba) u schizofrenie byla akathisie, orální hypoestézie a ospalost.
Nejčastějšími nežádoucími účinky (5% a nejméně dvakrát vyšší než u placeba) u bipolární poruchy byla somnolence, závratě, extrapyramidové příznaky jiné než akathisie a zvýšená hmotnost.
Níže uvedené informace jsou odvozeny z databáze klinických studií pro SAPHRIS, která se skládá z více než 3350 pacientů a / nebo normálních subjektů vystavených jedna nebo více sublingválních dávek SAPHRIS. Z těchto subjektů bylo 1953 (1480 u schizofrenie a 473 u akutní bipolární mánie) pacienti, kteří zúčastnil se studií účinnosti více dávek terapeutických dávek (5 nebo 10 mg dvakrát denně, s celkovou zkušeností přibližně 611) pacient-roky). Celkem 486 pacientů léčených SAPHRIS bylo léčeno po dobu nejméně 24 týdnů a 293 pacientů léčených SAPHRIS mělo expozici alespoň 52 týdnů.
Uvedená četnost nežádoucích účinků představuje podíl jednotlivců, u kterých se vyskytl nežádoucí účinek uvedeného typu na léčbu. Reakce byla považována za naléhavou léčbu, pokud se objevila poprvé nebo se zhoršila během léčby po vyhodnocení základní hodnoty. Hodnoty v tabulkách a tabulkách nelze použít k predikci výskytu vedlejších účinků v průběhu obvyklých lékařská praxe, kde se vlastnosti pacienta a jiné faktory liší od těch, které převládaly v klinických hodnoceních. Podobně nelze citované frekvence srovnávat s čísly získanými z jiných klinických zkoušek zahrnujících různé léčení, použití a vyšetřovatele. Uvedená čísla však předepisujícímu poskytují určitý základ pro odhad relativního přínosu lékových a nrugrug faktorů k výskytu nežádoucích účinků ve studované populaci.
6.2 Zkušenosti s klinickými studiemi
Dospělí pacienti se schizofrenií: Následující nálezy jsou založeny na krátkodobých placebem kontrolovaných premarketingových studiích schizofrenie (skupina tří 6 týdnů) studie s pevnou dávkou a jedna 6týdenní studie s flexibilní dávkou), ve které byl sublinguální SAPHRIS podáván v dávkách v rozmezí od 5 do 10 mg dvakrát denně.
Nežádoucí účinky spojené s ukončením léčby: Celkem 9% jedinců léčených SAPHRIS a 10% placebových jedinců ukončilo kvůli nežádoucím účinkům. U pacientů léčených SAPHRIS nedošlo k žádným nežádoucím účinkům spojeným s léky v míře alespoň 1% a alespoň dvakrát vyšší než u placeba.
U schizofrenních pacientů léčených SAPHRIS dochází k nežádoucím účinkům při výskytu 2% nebo více: Nežádoucí účinky spojené s používáním SAPHRIS (incidence 2% nebo více, zaokrouhleno na nejbližší procento a SAPHRIS incidence větší než placebo), ke které došlo během akutní terapie (až 6 týdnů u pacientů se schizofrenií), Tabulka 2.
TABULKA 2: Nežádoucí reakce hlášené u 2% nebo více subjektů u jedné z dávek SAPHRISSkupiny a které se vyskytly při větší incidenci než ve skupině Placebo v 6týdenních schizofrenických pokusech
| Třída orgánových systémů / Preferovaný termín |
Placebo N = 378 |
SAPHRIS 5 mg dvakrát denně N = 274 |
SAPHRIS 10 mg dvakrát denně N = 208 |
Všechno SAPHRIS § 5 nebo 10 mg dvakrát denně N = 572 |
| Gastrointestinální poruchy | ||||
| Zácpa | 6% | 7% | 4% | 5% |
| Suchá ústa | 1% | 3% | 1% | 2% |
| Orální hypoestezie | 1% | 6% | 7% | 5% |
| Hypersekrece slin | 0% | <1% | 4% | 2% |
| Žaludeční nepohodlí | 1% | <1% | 3% | 2% |
| Zvracení | 5% | 4% | 7% | 5% |
| Celkové poruchy | ||||
| Únava | 3% | 4% | 3% | 3% |
| Podrážděnost | <1% | 2% | 1% | 2% |
| Vyšetřování | ||||
| Zvýšení hmotnosti | <1% | 2% | 2% | 3% |
| Poruchy metabolismu | ||||
| Zvýšená chuť k jídlu | <1% | 3% | 0% | 2% |
| Poruchy nervového systému | ||||
| Akathisia * | 3% | 4% | 11% | 6% |
| Závrať | 4% | 7% | 3% | 5% |
| Extrapyramidové příznaky (kromě akathisie)†|
7% | 9% | 12% | 10% |
| SpavostC | 7% | 15% | 13% | 13% |
| Psychiatrické poruchy | ||||
| Nespavost | 13% | 16% | 15% | 15% |
| Cévní poruchy | ||||
| Hypertenze | 2% | 2% | 3% | 2% |
| * Akathisia zahrnuje: akathisia a hyperkinesia. †Extrapyramidové příznaky zahrnovaly dystonii, okulogyraci, dyskinezi, tardivní dyskinezi, svalovou rigiditu, parkinsonismus, třes a extrapyramidovou poruchu (kromě akathisie). COspalost zahrnuje následující události: ospalost, sedace a hypersomnie. §Zahrnuje také pokus s flexibilní dávkou (N = 90). |
Nežádoucí účinky související s dávkou: Ze všech nežádoucích účinků uvedených v tabulce 2 byla jedinou zjevnou nežádoucí reakcí související s dávkou akathisie.
Dospělí pacienti s bipolární mánií: Následující nálezy jsou založeny na krátkodobých placebem kontrolovaných studiích s bipolární mánií (soubor dvou 3-týdenní flexibilní dávky), ve kterých byl sublingvální SAPHRIS podáván v dávkách 5 mg nebo 10 mg dvakrát denně.
Nežádoucí účinky spojené s ukončením léčby: Přibližně 10% (38/379) pacientů léčených SAPHRIS v krátkodobých placebem kontrolovaných studiích přerušilo léčbu z důvodu nežádoucí reakce, ve srovnání s přibližně 6% (12/203) u placeba. Nejčastější nežádoucí účinky spojené s ukončením léčby u subjektů léčených SAPHRIS (míra při nejméně 1% a nejméně dvojnásobek placeba) byla ve srovnání s placebem úzkost (1,1%) a orální hypoestézie (1,1%) (0%).
Nežádoucí reakce, které se vyskytují při výskytu 2% nebo více u bipolárních pacientů léčených SAPHRIS:Nežádoucí účinky spojené s používáním SAPHRIS (incidence 2% nebo více, zaokrouhleno na nejbližší procento a SAPHRIS incidence větší než placebo), ke které došlo během akutní terapie (až 3 týdny u pacientů s bipolární mánií) Tabulka 3.
TABULKA 3: Nežádoucí reakce hlášené u 2% nebo více subjektů v jedné ze skupin dávek SAPHRIS, u kterých došlo k větší incidenci než ve skupině placeba ve třítýdenních pokusech s bipolární mánií
| Třída orgánových systémů / Preferovaný termín |
Placebo (N = 203) |
SAPHRIS 5 nebo 10 mg dvakrát denně* (N = 379) |
| Gastrointestinální poruchy | ||
| Suchá ústa | 1% | 3% |
| Dyspepsie | 2% | 4% |
| Orální hypoestezie | <1% | 4% |
| Bolest zubů | 2% | 3% |
| Celkové poruchy | ||
| Únava | 2% | 4% |
| Vyšetřování | ||
| Hmotnost se zvýšila | <1% | 5% |
| Poruchy metabolismu | ||
| Zvýšená chuť k jídlu | 1% | 4% |
|
Muskuloskeletální a poruchy pojivové tkáně | ||
| Arthralgia | 1% | 3% |
| Bolest v končetinách | <1% | 2% |
| Poruchy nervového systému | ||
| Akathisia | 2% | 4% |
| Závrať | 3% | 11% |
| Dysgeusie | <1% | 3% |
| Bolest hlavy | 11% | 12% |
| Jiné extrapyramidové příznaky (kromě akathisie)†|
2% | 7% |
| SpavostC | 6% | 24% |
| Psychiatrické poruchy | ||
| Úzkost | 2% | 4% |
| Deprese | 1% | 2% |
| Nespavost | 5% | 6% |
* SAPHRIS 5 až 10 mg dvakrát denně s flexibilním dávkováním. |
Dystonia: Účinek antipsychotické třídy: U vnímavých jedinců se mohou během prvních několika dnů léčby objevit příznaky dystonie, prodloužené abnormální kontrakce svalových skupin. Mezi dystonické příznaky patří: křeče svalů krku, někdy postupující k napětí v krku, potíže s polykáním, potíže s dýcháním a / nebo výčnělek jazyka. I když se tyto příznaky mohou objevit při nízkých dávkách, vyskytují se častěji as větší závažností s vysokou účinností a při vyšších dávkách antipsychotik první generace. U mužů a mladších věkových skupin je pozorováno zvýšené riziko akutní dystonie.
Extrapyramidové příznaky: V krátkodobých placebem kontrolovaných studiích schizofrenie a bipolární mánie byla data objektivně shromážděna na Simpson Angusově stupnici pro extrapyramidové symptomy (EPS), stupnice Barnes Akathisia (pro akathisia) a hodnocení stupnice nedobrovolného pohybu (pro dyskineze). Průměrná změna oproti výchozímu stavu u skupiny léčené all-SAPHRIS 5 mg nebo 10 mg dvakrát denně byla srovnatelná s placebem v každém z hodnotících stupnic. V krátkodobých placebem kontrolovaných studiích schizofrenie byl výskyt hlášených EPS souvisejících události, s výjimkou událostí souvisejících s akathisií, byly u pacientů léčených SAPHRIS 10% oproti 7% pro placebo; a výskyt událostí souvisejících s akathisií u pacientů léčených SAPHRIS byl 6% oproti 3% u placeba. V krátkodobých placebem kontrolovaných studiích bipolární mánie byl výskyt událostí souvisejících s EPS, s výjimkou událostí souvisejících s akathisií, u pacientů léčených SAPHRIS 7% oproti 2% u placeba; a výskyt událostí souvisejících s akathisií u pacientů léčených SAPHRIS byl 4% oproti 2% u placeba.
Abnormality laboratorních testů:
Glukóza: Účinky na hladinu glukózy v séru nalačno v krátkodobých studiích schizofrenie a bipolární mánie neodhalily žádné klinicky relevantní průměrné změny [viz také Varování a bezpečnostní opatření (5.5)]. V krátkodobých placebem kontrolovaných studiích se schizofrenií průměrné zvýšení hladin glukózy nalačno u pacientů léčených SAPHRIS bylo 3,2 mg / dl ve srovnání se snížením o 1,6 mg / dl u pacientů léčených placebem pacientů. Podíl pacientů s hladinami glukózy nalačno - 126 mg / dl (v koncovém bodě) byl 7,4% u pacientů léčených SAPHRIS oproti 6% u pacientů léčených placebem. V krátkodobých placebem kontrolovaných studiích bipolární mánie byl průměrný pokles hladin glukózy nalačno u pacientů léčených SAPHRIS i placebem 0,6 mg / dl. Podíl pacientů s hladinami glukózy na lačno - 126 mg / dl (v koncovém bodě) byl 4,9% u pacientů léčených SAPHRIS oproti 2,2% u pacientů léčených placebem.
V 52týdenní, dvojitě zaslepené, komparátorem kontrolované studii u pacientů se schizofrenií a schizoafektivní poruchou bylo průměrné zvýšení glukózy nalačno z výchozí hodnoty 2,4 mg / dl.
Lipidy: Účinky na celkový cholesterol a triglyceridy nalačno v krátkodobých studiích schizofrenie a bipolární mánie neodhalily žádné klinicky relevantní průměrné změny. V krátkodobých placebem kontrolovaných studiích se schizofrenií je průměrné zvýšení hladiny celkového cholesterolu u pacientů léčených SAPHRIS bylo 0,4 mg / dl ve srovnání se snížením o 3,6 mg / dl u pacientů léčených placebem pacientů. Podíl pacientů s celkovým zvýšením cholesterolu - 240 mg / dl (v koncovém bodě) byl 8,3% u pacientů léčených SAPHRIS oproti 7% u pacientů léčených placebem. V krátkodobých placebem kontrolovaných studiích bipolární mánie je průměrné zvýšení hladin celkového cholesterolu u pacientů léčených SAPHRIS bylo 1,1 mg / dl ve srovnání se snížením o 1,5 mg / dl u placebem léčených pacientů. Podíl pacientů s celkovým zvýšením cholesterolu - 240 mg / dl (v koncovém bodě) byl 8,7% u pacientů léčených SAPHRIS oproti 8,6% u pacientů léčených placebem. V krátkodobých placebem kontrolovaných studiích se schizofrenií je průměrné zvýšení hladin triglyceridů pro Pacienti léčení SAPHRIS byli 3,8 mg / dl ve srovnání se snížením o 13,5 mg / dl u placeba pacientů. Podíl pacientů se zvýšením triglyceridů ¥ 200 mg / dl (v koncovém bodě) byl 13,2% u pacientů léčených SAPHRIS oproti 10,5% u pacientů léčených placebem. V krátkodobých placebem kontrolovaných studiích bipolární mánie byl průměrný pokles hladin triglyceridů u pacientů léčených SAPHRIS 3,5 mg / dl oproti 17,9 mg / dl u pacientů léčených placebem. Podíl pacientů se zvýšením triglyceridů ¥ 200 mg / dl (v koncovém bodě) byl 15,2% u pacientů léčených SAPHRIS oproti 11,4% u pacientů léčených placebem.
V 52týdenní, dvojitě zaslepené, srovnávací kontrolované studii u pacientů se schizofrenií a schizoafektivní poruchou byl průměr pokles celkového cholesterolu oproti výchozím hodnotám byl 6 mg / dl a průměrný pokles triglyceridů nalačno z výchozí hodnoty byl 9,8 mg / dl.
Transaminázy: Přechodné zvýšení sérových transamináz (především ALT) u krátkodobé schizofrenie a Studie bipolární mánie byly častěji u léčených pacientů, ale průměrné změny nebyly klinicky relevantní. V krátkodobých placebem kontrolovaných studiích se schizofrenií bylo průměrné zvýšení hladin transamináz pro Pacienti léčeni SAPHRIS byli 1,6 jednotky / l ve srovnání s poklesem o 0,4 jednotky / l u placeba pacientů. Podíl pacientů se zvýšením transaminázy - 3krát ULN (v koncovém bodě) byl 0,9% u pacientů léčených SAPHRIS oproti 1,3% u pacientů léčených placebem. V krátkodobých placebem kontrolovaných studiích bipolární mánie je průměrné zvýšení hladin transamináz pro Pacienti léčení SAPHRIS byli 8,9 jednotek / l ve srovnání se snížením o 4,9 jednotky / l u placeba pacientů. Podíl pacientů se zvýšením transamináz - 3násobek horní hranice normy (ULN) (v koncovém bodě) byl 2,5% u pacientů léčených SAPHRIS oproti 0,6% u pacientů léčených placebem. Nebyly pozorovány žádné případy závažnějšího poškození jater.
V 52týdenní, dvojitě zaslepené, komparátorem kontrolované studii u pacientů se schizofrenií a schizoafektivní poruchou bylo průměrné zvýšení ALT oproti výchozím hodnotám 1,7 jednotky / l.
Prolaktin: Účinky na hladiny prolaktinu v krátkodobých studiích schizofrenie a bipolární mánie neodhalily žádné klinicky významné změny průměrné změny výchozí hodnoty. V krátkodobých placebem kontrolovaných studiích schizofrenie bylo průměrné snížení hladin prolaktinu u pacientů léčených SAPHRIS 6,5 ng / ml ve srovnání s 10,7 ng / ml u pacientů léčených placebem. Podíl pacientů se zvýšením prolaktinu - čtyřnásobkem ULN (v koncovém bodě) byl 2,6% u pacientů léčených SAPHRIS oproti 0,6% u pacientů léčených placebem. V krátkodobých placebem kontrolovaných studiích bipolární mánie byl průměrný nárůst hladin prolaktinu 4,9 ng / ml u pacientů léčených SAPHRIS ve srovnání s poklesem o 0,2 ng / ml u pacientů léčených placebem pacientů. Podíl pacientů se zvýšením prolaktinu = 4 × ULN (v koncovém bodě) byl 2,3% u pacientů léčených SAPHRIS oproti 0,7% u pacientů léčených placebem.
V dlouhodobé (52týdenní), dvojitě zaslepené, komparátorem kontrolované studii u pacientů se schizofrenií a u schizoafektivní poruchy byl průměrný pokles prolaktinu oproti výchozímu stavu u pacientů léčených SAPHRIS 26,9 ng / ml.
Další nepříznivé reakce pozorované během předobchodního vyhodnocení SAPHRIS: Následuje seznam termínů MedDRA, které odrážejí nežádoucí účinky hlášené pacienty léčenými sublingválními SAPHRIS v opakovaných dávkách 5 mg dvakrát denně během jakékoli fáze pokusu v databázi dospělých pacientů. Uvedené reakce jsou ty, které by mohly mít klinický význam, jakož i reakce, které jsou věrohodně spojeny s farmakologickými nebo jinými důvody. Reakce, které jsou již uvedeny v jiných částech nežádoucích účinků (6), nebo reakce uvedené v varováních a preventivních opatřeních (5) nebo předávkování (10), nejsou zahrnuty. Ačkoli se hlášené reakce objevily během léčby SAPHRIS, nebyly nutně způsobeny. Reakce jsou dále roztříděny podle orgánových tříd MedDRA a jsou seřazeny podle klesající frekvence podle následujících definic: ty, které se vyskytují nejméně u 1/100 pacientů (v tomto se objevují pouze ti, kteří ještě nejsou uvedení v tabulkových výsledcích placebem kontrolovaných studií) seznam); ty, které se vyskytují u 1/100 až 1/1000 pacientů; a ty, které se vyskytují u méně než 1/1000 pacientů.
- Poruchy krve a lymfy: <1/1000 pacientů: trombocytopenie; â ‰ ¥ 1/1000 pacientů a <1/100 pacientů: anémie
- Srdeční poruchy: 1/1 000 pacientů a <1/100 pacientů: tachykardie, dočasný svazek větví
- Oční poruchy: â ‰ ¥ 1/1 000 pacientů a <1/100 pacientů: porucha akomodace
- Gastrointestinální poruchy: â ‰ ¥ 1/1 000 pacientů a <1/100 pacientů: orální parestézie, glosodynie, oteklý jazyk
- Celkové poruchy: <1/1000 pacientů: idiosynkratická reakce na léčivo
- Vyšetření: â ‰ ¥ 1/1000 pacientů a <1/100 pacientů: hyponatrémie
- Poruchy nervového systému: 1/1000 pacientů a <1/100 pacientů: dysartrie
horní
7 Lékové interakce
Rizika používání SAPHRIS v kombinaci s jinými drogami nebyla rozsáhle vyhodnocena. Vzhledem k primárním účinkům SAPHRIS na CNS je třeba postupovat opatrně, pokud je užíván v kombinaci s jinými centrálně působícími drogami nebo alkoholem.
Vzhledem k Î ± 1-adrenergnímu antagonismu s potenciálem pro vyvolání hypotenze může SAPHRIS zvýšit účinky některých antihypertenziv.
7.1 Potenciál dalších léčiv ovlivnit SAPHRIS
Asenapin je vylučován primárně přímou glukuronidací UGT1A4 a oxidačním metabolismem cytochromem P450isoenzymy (převážně CYP1A2). Byly studovány potenciální účinky inhibitorů několika těchto enzymových drah na clearance azenapinu.
TABULKA 4: Souhrn účinku souběžně podávaných léčiv na expozici asenapinu u zdravých dobrovolníků
| Současně podávané léčivo (předpokládaný účinek na CYP450 / UGT) | Rozvrh dávek |
Účinek na farmakokinetiku azenapinu |
Doporučení |
||
Společně spravováno |
Asenapin |
Cmax |
AUC0-β |
||
Fluvoxamin |
25 mg dvakrát denně |
5 mg jednorázová dávka |
+13% |
+29% |
Společný správce s opatrností * |
Paroxetin |
20 mg jednou denně |
5 mg jednorázová dávka |
-13% |
-9% |
Ne SAPHRIS nutná úprava dávky [vidět Lékové interakce (7.2)] |
Imipramin (CYP1A2 / |
75 mg jednotlivá dávka |
5 mg jednorázová dávka |
+17% |
+10% |
Ne SAPHRIS nutná úprava dávky |
Cimetidin (CYP3A4 / |
800 mg dvakrát denně |
5 mg jednorázová dávka |
-13% |
+1% |
Ne SAPHRIS nutná úprava dávky |
Karbamazepin |
400 mg dvakrát denně |
5 mg jednorázová dávka |
-16% |
-16% |
Ne SAPHRIS nutná úprava dávky |
Valproate |
500 mg dvakrát denně |
5 mg jednorázová dávka |
2% |
-1% |
Ne SAPHRIS nutná úprava dávky |
* Očekává se, že plná terapeutická dávka fluvoxaminu způsobí větší zvýšení plazmatických koncentrací asenapinu. AUC: Plocha pod křivkou.
7.2 Potenciál SAPHRIS ovlivnit jiné drogy
Společné podávání se substráty CYP2D6: Studie in vitro ukazují, že azenapin slabě inhibuje CYP2D6.
Po současném podání dextrometorfanu a SAPHRIS u zdravých osob byl změřen poměr dextrorfanu / dextrometorfanu (DX / DM) jako markeru aktivity CYP2D6. Indikativní inhibice CYP2D6, ošetření SAPHRIS 5 mg dvakrát denně snížilo poměr DX / DM na 0,43. Ve stejné studii léčba paroxetinem 20 mg denně snížila poměr DX / DM na 0,032. V samostatné studii je společné podávání jedné dávky 75 mg imipraminu s jednorázovou dávkou 5 mg SAPHRIS neovlivnil plazmatické koncentrace metabolitu desipraminu (CYP2D6) Podklad). In vivo se tedy zdá, že SAPHRIS je nanejvýš slabým inhibitorem CYP2D6. Souběžné podání jedné dávky 20 mg paroxetinu (substrát a inhibitor CYP2D6) během léčby 5 mg SAPHRIS dvakrát denně u 15 zdravých mužů mělo za následek téměř dvojnásobné zvýšení paroxetinu expozice. Asenapin může zvýšit inhibiční účinky paroxetinu na svůj vlastní metabolismus.
SAPHRIS by měl být podáván současně s léky, které jsou substráty i inhibitory CYP2D6.
horní
8 Použití ve specifických populacích
8.1 Těhotenství
Kategorie těhotenství C: Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie SAPHRIS u těhotných žen. Ve studiích na zvířatech zvýšil azenapin po implantaci ztrátu a snížil hmotnost mláďat a přežití při dávkách podobných nebo nižším, než jsou doporučené klinické dávky. V těchto studiích nedošlo ke zvýšení výskytu strukturálních abnormalit způsobených asenapinem. SAPHRIS by měl být používán během těhotenství, pouze pokud potenciální přínos odůvodňuje možné riziko pro plod.
Asenapin nebyl teratogenní ve studiích reprodukce na potkanech a králících při intravenózních dávkách do 1,5 mg / kg u potkanů a 0,44 mg / kg u králíků. Tyto dávky jsou 0,7 a 0,4krát nejvyšší maximální doporučená dávka pro člověka (MRHD) 10 mg dvakrát denně podávaná sublinguálně na základě mg / m2. Plazmatické hladiny asenapinu byly měřeny ve studiích na králících a plocha pod křivkou (AUC) při nejvyšší testované dávce byla dvakrát vyšší než u lidí, kteří dostávali MRHD.
Ve studii, ve které byly krysy léčeny od 6. dne těhotenství do 21. dne po porodu intravenózními dávkami asenapinu 0,3, 0,9, a 1,5 mg / kg / den (0,15, 0,4 a 0,7násobek MRHD 10 mg dvakrát denně podávané sublinguálně na základě mg / m2), vzestup postimplantační ztráta a časná smrt mláďat byla pozorována ve všech dávkách a poklesy v přežití mláďat a přírůstku hmotnosti byly pozorovány dvě vyšší dávky. Zkřížená pěstební studie ukázala, že snížení přežití mláďat bylo způsobeno převážně prenatálními účinky léků. Zvýšení ztráty po implantaci a snížení hmotnosti mláďat a přežití bylo také pozorováno, když byly gravidním potkanům orálně podávány asenapinem.
8.2 Práce a dodávky
Účinek SAPHRIS na porodu a porod u lidí není znám.
8.3 Kojící matky
Během laktace se azenapin vylučuje do mléka potkanů. Není známo, zda se azenapin nebo jeho metabolity vylučují do mateřského mléka. Vzhledem k tomu, že se mnoho léků vylučuje do mateřského mléka, je třeba při podávání SAPHRIS kojící ženě postupovat opatrně. Doporučuje se, aby ženy užívající SAPHRIS kojily.
8.4 Pediatrické použití
Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.
8.5 Geriatrické použití
Klinické studie SAPHRIS v léčbě schizofrenie a bipolární mánie neobsahovaly dostatečné množství počet pacientů ve věku 65 a více let k určení, zda reagují odlišně než mladší pacientů. Z přibližně 2250 pacientů v premarketingových klinických studiích SAPHRIS bylo 1,1% (25) starších 65 let. Více faktorů, které by mohly zvýšit farmakodynamickou odpověď na SAPHRIS, což by způsobilo horší toleranci nebo orthostáza, mohou být přítomny u starších pacientů a tito pacienti by měli být pečlivě sledováni.
U starších pacientů s psychózou související s demencí léčených SAPHRIS je ve srovnání s placebem zvýšené riziko úmrtí. SAPHRIS není schválen pro léčbu pacientů s psychózou související s demencí [viz Varování v krabici].
8.6 Porucha funkce ledvin
Expozice asenapinu po jedné dávce 5 mg byla podobná u jedinců s různým stupněm poškození ledvin au jedinců s normální funkcí ledvin [viz Klinická farmakologie (12.3)].
8.7 Poškození jater
U subjektů se závažným poškozením jater, kteří byli léčeni jednou dávkou SAPHRIS 5 mg, azenapin expozice (v průměru) byly 7krát vyšší než expozice pozorované u subjektů s normální funkcí jater funkce. SAPHRIS se proto nedoporučuje u pacientů se závažným poškozením jater (Child-Pugh C) [viz Dávkování a správa (2.4) a Klinická farmakologie (12.3)].
horní
9 Zneužívání drog a závislost
9.1 Kontrolovaná látka
SAPHRIS není kontrolovanou látkou.
9.2 Zneužívání
SAPHRIS nebyl u zvířat nebo lidí systematicky studován z hlediska možného zneužití nebo schopnosti vyvolat toleranci nebo fyzickou závislost. Není tedy možné předvídat, do jaké míry bude léčivo aktivní na CNS zneužíváno, odkloněno a / nebo zneužito, jakmile bude na trhu. Pacienti by měli být pečlivě vyšetřeni na anamnézu zneužívání drog a tito pacienti by měli být sledováni pečlivě na známky toho, že zneužívají nebo zneužívají SAPHRIS (např. chování při hledání drog, zvýšení) dávka).
horní
10 Předávkování
Lidská zkušenost: V premarketingových klinických studiích zahrnujících více než 3350 pacientů a / nebo zdravých jedinců bylo u 3 pacientů zjištěno náhodné nebo úmyslné akutní předávkování SAPHRIS. Z těchto několika hlášených případů předávkování bylo nejvyšší odhadované požití SAPHRIS 400 mg. Hlášené nežádoucí účinky při nejvyšší dávce zahrnovaly agitaci a zmatenost.
Řízení předávkování: Neexistuje žádné specifické antidotum pro SAPHRIS. Měla by se zvážit možnost vícečetného zapojení drog. Měl by být získán elektrokardiogram a řízení předávkování by se mělo soustředit na podpůrnou léčbu, udržování dostatečných dýchacích cest, okysličování a ventilaci a zvládání příznaků.
Hypotenze a cirkulační kolaps by měly být léčeny vhodnými opatřeními, jako jsou intravenózní tekutiny a / nebo sympatomimetika (epinefrin a dopamin by se neměly používat, protože beta stimulace může zhoršit hypotenzi v nastavení alfa vyvolaného SAPHRIS) blokáda). V případě závažných extrapyramidových příznaků by měla být podávána anticholinergní léčba. Pečlivý lékařský dohled a monitorování by měly pokračovat, dokud se pacient nezotaví.
horní
11 Popis
SAPHRIS je psychotropní látka, která je k dispozici pro sublingvální podání. Asenapin patří do třídy dibenzo-oxepino pyrrolů. Chemické označení je (3aRS, 12bRS) -5-chlor-2-methyl-2,3,3a, 12b-tetrahydro-1H-dibenzo [2,3: 6,7] oxepino [4,5-c] pyrrol (2Z) -2-butendioát (1: 1). Její molekulární vzorec je C17H16C1N0C4H4O4 a jeho molekulová hmotnost je 401,84 (volná báze: 285,8). Chemická struktura je:
Asenapin je bílý až téměř bílý prášek.
SAPHRIS je dodáván pro sublingvální podání v tabletách obsahujících 5 mg nebo 10 mg asenapinu; neaktivní složky zahrnují želatinu a mannitol.
horní
12 Klinická farmakologie
12.1 Mechanismus účinku
Mechanismus účinku asenapinu, stejně jako u jiných léků, které mají účinnost u schizofrenie a bipolární poruchy, není znám. Bylo navrženo, že účinnost asenapinu u schizofrenie je zprostředkována kombinací antagonistické aktivity na D2 a 5-HT2A receptory.
12.2 Farmakodynamika
Asenapin vykazuje vysokou afinitu k serotoninu 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C, 5-HT5, 5-HT6a 5-HT7 receptory (hodnoty Ki 2,5, 4,0, 0,06, 0,16, 0,03, 1,6, 0,25 a 0,13 nM), dopamin D2, D3, D4a D1 receptory (hodnoty Ki 1,3, 0,42, 1,1 a 1,4 nM), ± ± 1 a ± 2-adrenergní receptory (hodnoty Ki 1,2 a 1,2 nM) a receptory histaminu H1 (hodnota Ki 1,0 nM), a mírná afinita k H2 receptory (hodnota Ki 6,2 nM). In vitro testy asenapin působí jako antagonista těchto receptorů. Asenapin nemá znatelnou afinitu k muskarinovým cholinergním receptorům (např. Hodnota Ki 8128 nM pro M1).
12.3 Farmakokinetika
Po jediné 5mg dávce SAPHRIS byla průměrná Cmax přibližně 4 ng / ml a byla pozorována při průměrné tmax 1 h. Eliminace asenapinu je primárně přímou glukuronidací UGT1A4 a oxidačním metabolismem izoenzymů cytochromu P450 (převážně CYP1A2). Po počáteční rychlejší distribuční fázi je průměrný terminální poločas přibližně 24 hodin. Při opakovaném dávkování dvakrát denně je ustáleného stavu dosaženo do 3 dnů. Celkově je farmakokinetika asenapinu v ustáleném stavu podobná farmakokinetice jedné dávky.
Vstřebávání: Po sublingválním podání je azenapin rychle absorbován a maximální plazmatické koncentrace se objevují během 0,5 až 1,5 hodiny. Absolutní biologická dostupnost sublingválního asenapinu při 5 mg je 35%. Zvýšení dávky z 5 na 10 mg dvakrát denně (dvojnásobné zvýšení) má za následek méně než lineární (1,7krát) zvýšení jak rozsahu expozice, tak maximální koncentrace. Absolutní biologická dostupnost asenapinu při požití je nízká (<2% při perorálním podání tablety).
Příjem vody několik (2 nebo 5) minut po podání azenapinu vedl ke snížení expozice azenapinu. Proto by se nemělo jíst a pít 10 minut po podání [viz Dávkování a správa (2.3)].
Rozdělení: Asenapin je rychle distribuován a má velký distribuční objem (přibližně 20 - 25 l / kg), což naznačuje rozsáhlou extravaskulární distribuci. Asenapin je vysoce vázán (95%) na plazmatické proteiny, včetně albuminu a ± 1-kyselého glykoproteinu.
Metabolismus a eliminace: Přímou glukuronidací UGT1A4 a oxidačním metabolismem izoenzymů cytochromu P450 (převážně CYP1A2) jsou primární metabolické cesty pro azenapin.
Asenapin je lék s vysokou clearance s clearance po intravenózním podání 52 l / h. Za těchto okolností je hepatická clearance primárně ovlivněna změnami průtoku krve jater, spíše než změnami vnitřní clearance, tj. Metabolizující enzymatickou aktivitou. Po počáteční rychlejší distribuční fázi je konečný poločas asenapinu přibližně 24 hodin. Koncentrace asenapinu v ustáleném stavu je dosažena do 3 dnů po podání dvakrát denně.
Po podání jedné dávky [14C] -značený azenapin, bylo získáno asi 90% dávky; přibližně 50% bylo získáno v moči a 40% bylo získáno ve stolici. Bylo identifikováno asi 50% cirkulujících druhů v plazmě. Převažujícím druhem byl azenapin N+-glukuronid; další zahrnovaly N-desmethylasenapin, N-desmethylasenapin N-karbamoylglukuronid a nezměněný asenapin v menším množství. Aktivita SAPHRIS je primárně způsobena mateřským lékem.
Studie in vitro ukazují, že asenapin je substrátem pro UGT1A4, CYP1A2 a v menší míře pro CYP3A4 a CYP2D6. Asenapin je slabým inhibitorem CYP2D6. Asenapin nezpůsobuje indukci aktivit CYP1A2 nebo CYP3A4 v kultivovaných lidských hepatocytech. Společné podávání asenapinu se známými inhibitory, induktory nebo substráty těchto metabolických drah bylo studováno v řadě studií interakcí léčivo-léčivo [viz Lékové interakce (7)].
Kouření: Populační farmakokinetická analýza ukázala, že kouření, které indukuje CYP1A2, nemělo žádný účinek na clearance asenapinu u kuřáků. Ve zkřížené studii, ve které 24 zdravým mužským subjektům (kuřákům) bylo podáno jediné 5 mg sublingvální dávky, nemělo současné kouření žádný vliv na farmakokinetiku asenapinu.
Jídlo: Byla provedena křížová studie na 26 zdravých mužských subjektech, aby se vyhodnotil vliv potravy na farmakokinetiku jedné dávky 5 mg asenapinu. Spotřeba jídla bezprostředně před podjazykovým snížením expozice azenapinu snížila o 20%; konzumace potravin 4 hodiny po sublingválním podání snížila expozici azenapinu asi o 10%. Tyto účinky jsou pravděpodobně způsobeny zvýšeným průtokem krve v játrech.
V klinických studiích, které stanovily účinnost a bezpečnost SAPHRIS, byli pacienti instruováni, aby se vyhýbali jídlu po dobu 10 minut po sublingválním podání. V těchto pokusech neexistovala žádná další omezení, pokud jde o načasování jídla [viz Dávkování a správa (2.3) a Informace pro pacienty (17.1)].
Voda: V klinických studiích, které stanovily účinnost a bezpečnost SAPHRIS, byli pacienti instruováni, aby po sublingválním dávkování nepili po dobu 10 minut pití. Účinek podávání vody po 10 mg sublingválním dávkování SAPHRIS byl studován v různých časových bodech 2, 5, 10 a 30 minut u 15 zdravých mužů. Expozice asenapinu po podání vody 10 minut po sublingválním podání byla ekvivalentní expozici, když byla voda podána 30 minut po podání. Snížená expozice azenapinu byla pozorována po podání vody po 2 minutách (snížení o 19%) a 5 minutách (snížení o 10%) [viz Dávkování a správa (2.3) a Informace pro pacienty (17.1)].
Zvláštní populace:
Jaterní postižení:Účinek snížené funkce jater na farmakokinetiku asenapinu podávaný v jedné sublingvální dávce 5 mg byl studováno u 30 subjektů (8 u všech s normální funkcí jater a skupiny Child-Pugh A a B a 6 u skupiny Child Pugh C skupina). U subjektů s mírným nebo středně závažným poškozením jater (Child-Pugh A nebo B) byla expozice azenapinu o 12% vyšší než u to u subjektů s normální funkcí jater, což naznačuje, že pro ně není nutná úprava dávky předmětů. U jedinců s těžkou poruchou funkce jater byly expozice azenapinu v průměru 7krát vyšší než expozice u jedinců s normální funkcí jater. SAPHRIS se proto nedoporučuje u pacientů se závažným poškozením jater (Child-Pugh C) [viz Dávkování ve specifických populacích (2.4) a Použití ve specifických populacích (8.7) a Varování a bezpečnostní opatření (5.14)].
Renální postižení: Účinek snížené renální funkce na farmakokinetiku asenapinu byl studován u jedinců s mírnou mírou (clearance kreatininu (CrCl) 51 až 80 ml / min; N = 8), mírně (CrCl 30 až 50 ml / min; N = 8) a závažně (CrCl lessthan 30 ml / min, ale ne na dialýze; N = 8) zhoršená funkce ledvin a ve srovnání s normálními subjekty (CrCl větší než 80 ml / min; N = 8). Expozice azenapinu po jedné dávce 5 mg byla podobná u jedinců s různým stupněm poškození ledvin au jedinců s normální funkcí ledvin. Úprava dávky na základě stupně poškození ledvin není nutná. Účinek renálních funkcí na vylučování jiných metabolitů a účinek dialýzy na farmakokinetiku asenapinu nebyl studován [viz Použití ve specifických populacích (8.6)].
Geriatričtí pacienti: U starších pacientů s psychózou (ve věku 65–85 let) byly koncentrace azenapinu v průměru o 30 až 40% vyšší ve srovnání s mladšími dospělými. Při zkoumání rozsahu expozice u starších osob byla nejvyšší expozice pro azenapin až 2krát vyšší než nejvyšší expozice u mladších osob. V populační farmakokinetické analýze bylo pozorováno snížení clearance s rostoucím věkem, což ve srovnání s dospělými pacienty znamenalo o 30% vyšší expozici u starších pacientů [viz Použití ve specifických populacích (8.5)].
Rod: Potenciální rozdíl ve farmakokinetice azenapinu mezi muži a ženami nebyl studován ve specializované studii. V populační farmakokinetické analýze nebyly pozorovány žádné významné rozdíly mezi pohlavími.
Závod: V populační farmakokinetické analýze nebyl pozorován žádný účinek rasy na koncentrace asenapinu. Ve specializované studii byla farmakokinetika SAPHRIS u kavkazských a japonských subjektů podobná.
horní
13 Neklinická toxikologie
13.1 Karcinogeneze, mutageneze, zhoršení plodnosti
Karcinogeneze: Ve celoživotní studii karcinogenity u myší CD-1 byl asenapin podáván subkutánně v dávkách až do těchto dávek výsledné plazmatické hladiny (AUC) se odhadují na 5krát vyšší než u lidí, kteří dostávají MRHD 10 mg dvakrát denně. Incidence maligních lymfomů byla zvýšena u samic myší, přičemž dávka bez účinku vedla k odhadům plazmatických hladin 1,5krát vyšších než u lidí užívající MRHD. Použitý myší kmen má vysoký a variabilní výskyt maligních lymfomů a význam těchto výsledků pro člověka není znám. U samic myší nedošlo k žádnému zvýšení dalších typů nádorů. U myších samců nedošlo ke zvýšení nádorů.
Ve celoživotní studii karcinogenity u potkanů Sprague-Dawley nezpůsobil azenapin při podávání žádné zvýšení nádorů. subkutánně v dávkách až do dávek vedoucích k plazmatickým hladinám (AUC), které se odhadují na pětinásobek dávek u lidí, kteří dostávali MRHD.
Mutageneze: Nebyl nalezen žádný důkaz genotoxického potenciálu asenapinu v in vitro testu bakteriální reverzní mutace, in vitro testu dopředné genové mutace v myším lymfomu buňky, testy in vitro chromozomální aberace v lidských lymfocytech, test výměny sesterských chromatidů v králičích lymfocytech nebo test mikronukleů in vivo u krys.
Snížení plodnosti: Při testování v dávkách až 11 mg / kg dvakrát denně podávaných perorálně asenapin nenarušil fertilitu u potkanů. Tato dávka je 10krát vyšší než maximální doporučená dávka pro člověka 10 mg dvakrát denně podávaná sublinguálně na základě mg / m2.
horní
14 Klinické studie
14.1 Schizofrenie
Účinnost SAPHRIS při léčbě schizofrenie u dospělých byla hodnocena ve třech fixních dávkách, krátkodobých (6 týdnů), randomizovaných, dvojitě slepých, placebem kontrolovaných a aktivně kontrolované (haloperidol, risperidon a olanzapin) studie u dospělých pacientů, kteří splnili kritéria DSM-IV pro schizofrenii a měli akutní exacerbaci schizofrenní nemoc. Ve dvou ze tří studií SAPHRIS prokázala vyšší účinnost než placebo. Ve třetí studii nelze SAPHRIS odlišit od placeba; nicméně aktivní kontrola v této studii byla lepší než placebo.
Ve dvou pozitivních studiích pro SAPHRIS byla primární stupnicí hodnocení účinnosti stupnice pozitivního a negativního syndromu (PANSS), která hodnotí příznaky schizofrenie. Primárním koncovým bodem byla změna celkového stavu PANSS ze základní hodnoty na koncový bod. Výsledky studií SAPHRIS u schizofrenie následují:
Ve studii 1, 6týdenní studii (n = 174), při srovnání SAPHRIS (5 mg dvakrát denně) s placebem, byl SAPHRIS 5 mg dvakrát denně statisticky lepší než placebo z celkového skóre PANSS.
Ve studii 2, 6týdenní studie (n = 448), srovnávající dvě fixní dávky SAPHRIS (5 mg a 10 mg dvakrát denně) na placebo, SAPHRIS 5 mg dvakrát denně byl statisticky lepší než placebo v celkovém množství PANSS skóre. SAPHRIS 10 mg dvakrát denně nevykazoval žádný další přínos ve srovnání s 5 mg dvakrát denně a nebyl významně odlišný od placeba.
Zkoumání podskupin populace neodhalilo žádný jasný důkaz rozdílné citlivosti na základě věku, pohlaví nebo rasy.
14.2 Bipolární porucha
Účinnost SAPHRIS při léčbě akutní mánie byla stanovena u dvou podobně navržených 3-týdenních, randomizovaných, dvojitě slepých, placebem kontrolovaných a aktivně kontrolované (olanzapinové) studie u dospělých pacientů, kteří splnili kritéria DSM-IV pro Bipolární poruchu I s akutní manickou nebo smíšenou epizodou s nebo bez psychotické funkce.
Primárním nástrojem pro hodnocení manických symptomů v těchto studiích byla ratingová stupnice Young Mania (YMRS). Pacienti byli také hodnoceni na stupnici klinického globálního zobrazení - bipolární (CGI-BP). V obou studiích byli všichni pacienti randomizovaní do SAPHRIS nejprve podáni 10 mg dvakrát denně a dávka může být upravena v rozsahu dávek 5 až 10 mg dvakrát denně od druhého dne na základě účinnosti a snášenlivost. Devadesát procent pacientů zůstalo na dávce 10 mg dvakrát denně. SAPHRIS byl statisticky lepší než placebo v celkovém skóre YMRS a skóre závažnosti nemoci CGI-BP (mánie) v obou studiích.
Zkoumání podskupin neodhalilo žádný jasný důkaz rozdílné citlivosti na základě věku, pohlaví nebo rasy.
horní
16 Jak dodáván / skladování a manipulace
Sublingvální tablety SAPHRIS (asenapin) se dodávají jako:
5 mg tablety:
Kulaté, bílé až šedobílé sublingvální tablety s „5“ na jedné straně.
Obaly odolné dětem
Krabička 60 - 6 blistrů s 10 tabletami - NDC 0052-0118-06
Dávka nemocniční jednotky
Krabička 100 - 10 blistrů s 10 tabletami - NDC 0052-0118-90
10 mg tablety:
Kulaté bílé až šedobílé sublingvální tablety s „10“ na jedné straně.
Obaly odolné dětem
Krabička 60 - 6 blistrů s 10 tabletami - NDC 0052-0119-06
Dávka nemocniční jednotky
Krabička 100 - 10 blistrů s 10 tabletami - NDC 0052-0119-90
Úložný prostor
Uchovávejte při teplotě 15 ° - 30 ° C (viz USP Controlled Room Temperature).
horní
17 Informace o poradenství pacientovi
17.1 Správa tablet
[vidět Lékové interakce (7) a Klinická farmakologie (12.3)].
17.2 Rušení s kognitivním a motorickým výkonem
Pacienti by měli být upozorněni na provádění činností vyžadujících duševní bdělost, jako je například nebezpečný provoz strojním zařízením nebo obsluhou motorového vozidla, dokud si nejsou zcela jisti, že terapie SAPHRIS na ně nemá vliv nepříznivě [viz Varování a bezpečnostní opatření (5.12)].
17.3 Neuroleptický maligní syndrom
Pacienti a pečovatelé by měli být poučeni, že potenciálně fatální symptomový komplex se někdy označuje jako Neuroleptický maligní syndrom (NMS) byl hlášen v souvislosti s podáváním antipsychotik drogy. Mezi příznaky a příznaky NMS patří hyperpyrexie, svalová rigidita, změněný duševní stav a důkaz autonomní nestabilita (nepravidelný puls nebo krevní tlak, tachykardie, diaforéza a srdeční dysrytmie) [vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.3)].
17.4 Ortostatická hypotenze
Pacienti by měli být poučeni o riziku ortostatické hypotenze (příznaky zahrnují závratě nebo závratě) při stání), zvláště na začátku léčby, a také v době opětovného zahájení léčby nebo zvýšení dávky [vidět Varování a bezpečnostní opatření (5.7)].
17.5 Těhotenství a kojení
Pacientky by měly být upozorněny, aby informovaly svého lékaře, pokud během léčby SAPHRIS otěhotní nebo mají v úmyslu otěhotnět. Pacientům by mělo být doporučeno, aby nedojčili, pokud užívají SAPHRIS [viz Použití ve zvláštních souborech (8.1, 8.3)].
17.6 Souběžné léky a alkohol
Pacientům by mělo být doporučeno, aby informovali své lékaře, pokud užívají nebo plánují užívat jakékoli léky na předpis nebo volně prodejné léky, protože existuje potenciál pro interakce. Pacienti by měli být upozorněni, aby se během užívání SAPHRIS vyhýbali alkoholu [viz Lékové interakce (7)].
17.7 Tepelná expozice a dehydratace
Pacienti by měli být poučeni o vhodné péči, aby nedošlo k přehřátí a dehydrataci [viz Varování a bezpečnostní opatření (5.13)].
Vyrobeno společností Catalent UK Swindon Zydis Ltd., Blagrove, Swindon, Wiltshire, SN5 8RU, Velká Británie.
Distribuováno společností Schering Corporation, dceřinou společností Schering-Plough Corporation,
Kenilworth, NJ 07033 USA.
US patent č. 5 763 476.
© 2009, Schering Corporation. Všechna práva vyhrazena.
zpět na začátek
Poslední aktualizace: 8/2009
Asenapin (Saphris) Informační list pacienta (v prosté angličtině)
Podrobné informace o příznacích, příznacích, příčinách, léčbě bipolární poruchy
Podrobné informace o příznacích, příznacích, příčinách, léčbě schizofrenie
Účelem informací v této monografii není pokrýt všechna možná použití, pokyny, preventivní opatření, lékové interakce nebo nepříznivé účinky. Tyto informace jsou zobecněné a neslouží jako zvláštní lékařská pomoc. Máte-li dotazy týkající se léků, které užíváte, nebo byste chtěli získat více informací, obraťte se na svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru. Poslední aktualizace 3/03.
zpět k: Farmakologie psychiatrických léků Domovská stránka
