Inhibitory cholinesterázy pro léčbu Alzheimerovy choroby
Vysvětlení inhibitorů cholinesterázy, jak fungují a účinnost inhibitorů cholinesterázy při léčbě Alzheimerových příznaků.
Co jsou inhibitory cholinesterázy?
Výslovnost: KOH-luh-NES-ter-eso
Inhibitory cholinesterázy jsou skupinou léčiv schválených americkým úřadem pro potraviny a léčiva (FDA) k léčbě poznávací příznaky mírné až střední Alzheimerovy choroby (příznaky ovlivňující paměť a jiné myšlenky) procesy). Obvykle jsou předepsány tři inhibitory cholinesterázy: donepezil (Aricept), schválený v roce 1996; rivastigmin (Exelon), schváleno v roce 2000; a galantamin (schváleno v roce 2001 pod obchodním názvem Reminyl a přejmenováno na Razadyne v roce 2005). Takrol (Cognex), první inhibitor cholinesterázy, byl schválen v roce 1993, ale dnes je zřídka předepisován kvůli souvisejícím vedlejším účinkům, včetně rizika poškození jater.
Jak fungují inhibitory cholinesterázy?
Inhibitory cholinesterázy jsou určeny ke zvýšení hladiny acetylcholinu, chemického posla zapojeného do paměti, úsudku a dalších myšlenkových procesů. Acetylcholin je uvolňován určitými mozkovými buňkami, aby přenášel zprávy do jiných buněk. Poté, co zpráva dorazí do přijímací buňky, rozloží acetylcholin různé další chemikálie, včetně jedné zvané acetylcholinesteráza, takže ji lze recyklovat.
Alzheimerova choroba poškozuje nebo ničí buňky, které produkují a používají acetylcholin, čímž se snižuje množství dostupné pro přenos zpráv. Inhibitor cholinesterázy zpomaluje rozklad acetylcholinu blokováním aktivity acetylcholinesterázy. Udržováním hladin acetylcholinu může léčivo pomoci kompenzovat ztrátu fungujících mozkových buněk.
Inhibitory cholinesterázy mohou mít také další mechanismy, které přispívají k jejich účinkům. Zdá se, že galantamin stimuluje uvolňování acetylcholinu a posiluje způsob, jakým na něj reagují určité receptory nervových buněk přijímajících zprávy. Rivastigmin může blokovat aktivitu další chemické látky, která se podílí na rozkladu acetylcholinu.
Inhibitory cholinesterázy nezastavují základní destrukci nervových buněk. Jejich schopnost zlepšit příznaky nakonec klesá s postupem poškození mozkových buněk.
Jaké jsou výhody inhibitorů cholínesterázy?
V klinických studiích se všemi třemi inhibitory cholinesterázy měli jednotlivci užívající léky lepší výsledky při testech paměti a myšlení než ti, kteří užívali placebo (neaktivní látka). Stupeň prospěchu byl malý a více než polovina příjemců neprokázala žádné zlepšení. Pokud jde o celkový účinek, většina odborníků se domnívá, že inhibitory cholinesterázy mohou zpomalit nebo zpomalit zhoršení příznaků u některých jedinců po dobu asi šesti měsíců až roku, i když některé z nich mohou mít prospěch delší.
Neexistuje důkaz, že by kombinace těchto léků byla užitečnější než užívání kterékoli z nich je pravděpodobné, že by jejich kombinace vedla k vyšší frekvenci vedlejších účinků (diskutováno níže).
Existují důkazy, že jedinci se středně těžkým až těžkým Alzheimerovým onemocněním, kteří užívají inhibitor cholinesterázy, mohou mít o něco větší prospěch také tím, že memantine (Namenda). Memantin je lék s odlišným mechanismem účinku, schválený FDA v roce 2003 pro symptomy středně těžkého až těžkého Alzheimerova onemocnění. V klinických studiích vykazoval memantin větší přínos než placebo, ale jeho účinek byl skromný.
Jaké jsou časté nežádoucí účinky inhibitorů cholinesterázy?
Inhibitory cholinesterázy jsou obecně dobře snášeny. Pokud se vyskytnou vedlejší účinky, obvykle zahrnují nevolnost, zvracení, ztrátu chuti k jídlu a zvýšenou frekvenci střevních pohybů. Důrazně se doporučuje, aby lékař, který je pohodlný a má zkušenosti s používáním těchto léků, sledoval pacienty, kteří je užívají, a aby se přísně dodržovaly doporučené pokyny.
Jak jsou předepsány inhibitory cholinesterázy?
Donepezil (Aricept) je tableta a lze ji užívat jednou denně. Počáteční dávka je 5 mg denně, obvykle se podává v noci. Po čtyřech až šesti týdnech, pokud je léčivo dobře tolerováno, se dávka často zvyšuje na terapeutický cíl 10 mg denně.
Rivastigmin (Exelon) je dostupný jako kapsle nebo jako kapalina. Dávka se postupně zvyšuje, aby se minimalizovaly vedlejší účinky. Obvykle se léky zahajují dávkou 1,5 mg jednou denně. Po dvou týdnech se dávka zvýší na 1,5 mg dvakrát denně. Terapeutickým cílem je postupně zvyšovat dávku každé dva týdny tak, aby bylo dosaženo celkem 6 až 12 mg denně, a to ve dvou dávkách, z nichž každá se rovná polovině celkové dávky. Při vyšších dávkách je vyšší frekvence nežádoucích účinků, ale při snižování výskytu nežádoucích účinků může být užitečné užívat lék spolu s jídlem.
Galantamin (Razadyne)se dodává ve formě tablet v síle 4, 8 a 12 mg. Doporučená počáteční dávka je 4 mg dvakrát denně. Pokud je dobře tolerována po čtyřech nebo více týdnech léčby, dávka se zvyšuje na 8 mg dvakrát denně. V klinických studiích nebyl statistický přínos pro dávku 12 mg dvakrát denně při dávce 8 mg dvakrát denně, ale pokud 8 mg dvakrát denně je dobře tolerováno po čtyřech týdnech, dávka může být zvýšena na 12 mg dvakrát denně lékař. Galantamin je také k dispozici ve formě s prodlouženým uvolňováním jako Razadyne ER, který je navržen tak, aby se užíval jednou denně.
Zdroje:
Ztráta paměti a informační bulletin mozku. Zima 2006
Alzheimerova asociace
