Bezpečnost SSRI během těhotenství a kojení

Zkoumání dostupných bezpečnostních údajů o užívání antidepresiv SSRI během těhotenství.

Během několika posledních let se několik studií zabývalo reprodukční bezpečností selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI). Nedávné studie se zaměřily na riziko novorozeneckého syndromu přerušení nebo příznaků perinatální nervozity spojené s mateřským užíváním SSRI během posledních částí těhotenství. Odhady rizika expozice SSRI v prvním trimestru jsou odvozeny z údajů shromážděných za posledních 15 roky, které podporují nepřítomnost velkých vrozených malformací spojených s prvním trimestrem expozice. Údaje o teratogenitě SSRI pocházejí z relativně malých kohortních studií a větších mezinárodních programů teratovigilance a kumulativně podporují reprodukční bezpečnost fluoxetin (Prozac) a některé další SSRI. Patří sem skandinávská registrová studie 375 žen vystavených citalopramu (Celexa) v prvním trimestru, která nedokázala obvinit SSRI jako teratogen. Nedávná metaanalýza prováděná vědci z programu Motherisk v Torontu podpořila absenci teratogenity spojené s expozicí řadě SSRI v prvním trimestru.

Další nedávná zpráva z Švédský lékařský rodný registr nepodařilo se identifikovat vyšší míru vrozených malformací spojených s prenatální expozicí řadě SSRI, včetně fluoxetinu, citalopramu, paroxetinu (Paxil) a sertralinu (Zoloft). Na výročním zasedání Teratologické společnosti v červnu však vyšetřovatelé z University of British Columbia ve Vancouveru hlásili zvýšené riziko omphalocele a kraniosynostóza spojená s expozicí SSRI v prvním trimestru. S využitím údajů ze studie Národní prevence vrozených vad porovnali údaje o 5 357 kojencích s vybranými závažnými vrozenými vadami s 3 366 normálními kontrolami a dotazovanými matkami o expozicích během těhotenství a dalších možných rizikové faktory. Vyloučeny byly děti s chromozomálními anomáliemi nebo známými syndromy.

Zjistili souvislost mezi expozicí SSRI během prvního trimestru a omphalocelem (poměr šancí 3). Paroxetin představoval 36% všech expozic SSRI a byl spojen s pravděpodobností 6,3 pro omphalocele. Použití jakéhokoli SSRI během prvního trimestru bylo také spojeno s narozením dítěte s kraniosynostózou (poměr šancí 1,8). Nebyla zaznamenána žádná souvislost mezi použitím SSRI a ostatními studovanými hlavními malformacemi.

Tato předběžná nepublikovaná zpráva je také popsána v dopise lékařům z GlaxoSmithKline, který prodává paroxetin jako Paxil. Dopis také obsahuje další údaje z nekontrolované studie užívání SSRI během těhotenství, která zaznamenala dvojnásobné zvýšené riziko celkových vrozených malformací a kardiovaskulární malformace (nejčastěji defekty komorového septa) u potomků vystavených paroxetinu ve srovnání s jinými SSRI. Tato data byla odvozena z nároků HMO databáze.

Mnoho lékařů, kteří předepisují SSRI, může být zmateno salvou nových zpráv, které naznačují nějaké potenciální teratogenní riziko spojené s touto třídou sloučenin. Předchozí zprávy skutečně takové spojení nepopisují. Mnoho novějších nálezů je odvozeno buď z retrospektivních datových souborů převzatých z údajů o požadavcích HMO nebo z případové kontrolní studie, které mají také určitá metodologická omezení ve srovnání s potenciální kohortou studie.

Tato nedávná zjištění zvýšeného rizika při prenatální expozici SSRI nejsou v souladu s dřívějšími nálezy. Velké studie pro kontrolu případů však mohou odhalit asociaci, která nebyla dříve identifikována z důvodu nedostatečná statistická síla předchozích kohortových studií, které nebyly dostatečně velké, aby odhalily zřídka anomálie.

I když předpokládáme, že asociace z nové studie případové kontroly jsou pravdivé a že jsou skutečně příčinné, poměr pravděpodobnosti 6,4 je spojen s absolutním rizikem omphalocele pouze 0,18%. Absolutní riziko má mnohem větší klinickou hodnotu než relativní riziko a mělo by se brát v úvahu dříve, než budou pacienti svévolně informováni o ukončení antidepresiv během těhotenství.

Nová zjištění nejsou nutně příčinou poplachu. Pacienti, kteří plánují otěhotnět a jsou vystaveni významnému riziku depresivní recidivy spojené s antidepresivy přerušení může mít prospěch z přechodu na antidepresivum, pro které existuje nejvíce údajů podporujících reprodukci bezpečnost. Patří sem fluoxetin, citalopram, escitalopram (Lexapro) a také starší tricyklika.

U žen, které jsou přítomny v těhotenství a stále užívají SSRI, včetně paroxetinu, by však nemělo být svévolné pokračování. Náhlé přerušení antidepresiv může ohrozit afektivní pohodu matky. To je nepřijatelný výsledek, který lze jednoznačně konstatovat.

Dr. Lee Cohen je psychiatr a ředitel programu perinatální psychiatrie v Massachusetts General Hospital v Bostonu. Je konzultantem a získal podporu výzkumu od výrobců několika SSRI. Je také konzultantem společností Astra Zeneca, Lilly a Jannsen - výrobců atypických antipsychotik. Původně napsal tento článek pro ObGyn News.