Actos pro diabetes 2. typu
Název značky: Actos
Obecný název: Pioglitazon hydrochlorid
Obsah:
Popis
Farmakologie
Indikace a použití
Kontraindikace
Varování
Opatření
Nežádoucí reakce
Předávkovat
Dávkování a správa
Jak dodáván
Actos, pioglitazon hcl, informace o pacientech (v prosté angličtině)
VAROVÁNÍ: KONGESTIVNÍ SRDEČNÍ PORUCHA
- Thiazolidindiony, včetně Actosu, způsobují nebo zhoršují kongestivní srdeční selhání u některých pacientů (viz VAROVÁNÍ). Po zahájení léčby přípravkem Actos a po zvýšení dávky pečlivě sledujte pacienty, zda nevykazují známky a příznaky srdečního selhání (včetně nadměrného, rychlého přibývání na váze, dušnosti a / nebo otoků). Pokud se tyto příznaky a příznaky objeví, mělo by být srdeční selhání léčeno podle současných standardů péče. Dále je třeba zvážit přerušení nebo snížení dávky přípravku Actos.
- Actos se nedoporučuje u pacientů se symptomatickým srdečním selháním. Zahájení Actosu u pacientů s prokázaným srdečním selháním třídy NYHA III nebo IV je kontraindikováno (viz KONTRAINDIKACE a VAROVÁNÍ).
Popis
Actos (pioglitazon hydrochlorid) je orální antidiabetikum, které působí především snížením inzulínové rezistence. Actos se používá při léčbě diabetes mellitus 2. typu (také známý jako diabetes mellitus nezávislý na inzulínu [NIDDM] nebo diabetes začínající u dospělých). Farmakologické studie ukazují, že Actos zvyšuje citlivost na inzulín ve svalové a tukové tkáni a inhibuje jaterní glukoneogenezi. Actos zlepšuje kontrolu glykémie a současně snižuje hladiny cirkulujícího inzulínu.
Monohydrochlorid pioglitazonu [(±) -5 - [[4- [2- (5-ethyl-2-pyridinyl) ethoxy] fenyl] methyl] -2,4-] thiazolidindion odlišná chemická třída a má odlišný farmakologický účinek než sulfonylmočoviny, metformin nebo Î ± glukosidáza inhibitory. Molekula obsahuje jeden asymetrický uhlík a sloučenina je syntetizována a použita jako racemická směs. Dva enantiomery pioglitazonu se vzájemně převádějí in vivo. Nebyly nalezeny žádné rozdíly ve farmakologické aktivitě mezi dvěma enantiomery. Strukturální vzorec je znázorněn:
Pioglitazon hydrochlorid je bílý krystalický prášek bez zápachu, který má molekulární vzorec C19H20N2Ó3S-HCI a molekulová hmotnost 392,90 daltonů. Je rozpustný v N, N-dimethylformamidu, mírně rozpustný v bezvodém ethanolu, velmi mírně rozpustný v acetonu a acetonitrilu, prakticky nerozpustný ve vodě a nerozpustný v etheru.
Actos je dostupný jako tableta pro perorální podání obsahující 15 mg, 30 mg nebo 45 mg pioglitazonu (jako báze) formulovaného s následující pomocné látky: 1 monohydrát laktózy NF, hydroxypropylcelulóza NF, karboxymethylcelulóza vápenatá NF a stearát hořečnatý NF.
horní
Klinická farmakologie
Mechanismus účinku
Actos je thiazolidindionové antidiabetické činidlo, které závisí na přítomnosti inzulínu pro svůj mechanismus účinku. Actos snižuje inzulínovou rezistenci v periferii a v játrech, což má za následek zvýšenou likvidaci glukózy závislou na inzulínu a snížený výtok glukózy v játrech. Na rozdíl od sulfonylmočovin pioglitazon není sekretagogem inzulínu. Pioglitazon je silný agonista receptoru gama aktivovaného proliferátorem peroxisomu (PPARγ). Receptory PPAR se nacházejí ve tkáních důležitých pro působení inzulínu, jako je tuková tkáň, kosterní sval a játra. Aktivace jaderných receptorů PPAR® moduluje transkripci řady genů reagujících na inzulín zapojených do kontroly metabolismu glukózy a lipidů.
Ve zvířecích modelech diabetu pioglitazon snižuje hyperglykémii, hyperinzulinémii a hypertriglyceridémii charakteristické pro inzulín-rezistentní stavy, jako je diabetes typu 2. Metabolické změny vyvolané pioglitazonem vedou ke zvýšené citlivosti tkání závislých na inzulínu a jsou pozorovány u řady zvířecích modelů rezistence na inzulín.
Protože pioglitazon zvyšuje účinky cirkulujícího inzulínu (snížením inzulínové rezistence), nesnižuje hladinu glukózy v krvi u zvířecích modelů, u nichž chybí endogenní inzulín.
Farmakokinetika a metabolismus léčiv
Sérové koncentrace celkového pioglitazonu (pioglitazon plus aktivní metabolity) zůstávají zvýšené 24 hodin po podání jednou denně. Sérové koncentrace pioglitazonu a celkového pioglitazonu v ustáleném stavu jsou dosaženy během 7 dnů. V rovnovážném stavu dva z farmakologicky aktivních metabolitů pioglitazonu, Metabolity III (M-III) a IV (M-IV), dosahují sérové koncentrace stejné nebo vyšší než pioglitazon. U zdravých dobrovolníků iu pacientů s diabetem 2. typu tvoří pioglitazon přibližně 30% až 50% maximální celková koncentrace pioglitazonu v séru a 20% až 25% celkové plochy pod křivkou koncentrace v séru v čase (AUC).
Maximální koncentrace v séru (Cmax), AUC a minimální koncentrace v séru (Cmin) pro pioglitazon i celkový pioglitazon se úměrně zvyšují při dávkách 15 mg a 30 mg denně. U pioglitazonu a celkového pioglitazonu v dávce 60 mg denně dochází k mírně menšímu než proporcionálnímu zvýšení.
Absorpce: Po perorálním podání, nalačno, je pioglitazon nejprve měřitelný v séru během 30 minut, přičemž maximální koncentrace jsou pozorovány do 2 hodin. Jídlo mírně zpožďuje dobu do dosažení maximální koncentrace v séru na 3 až 4 hodiny, ale nemění rozsah absorpce.
Distribuce: Průměrný zdánlivý distribuční objem (Vd / F) pioglitazonu po podání jedné dávky je 0,63 ± 0,41 (průměr ± SD) L / kg tělesné hmotnosti.
Pioglitazon je značně vázán na proteiny (> 99%) v lidském séru, hlavně na sérový albumin. Pioglitazon se také váže na jiné sérové proteiny, ale s nižší afinitou. Metabolity M-III a M-IV jsou také značně vázány (> 98%) na sérový albumin.
Metabolismus: Pioglitazon je značně metabolizován hydroxylací a oxidací; metabolity se také částečně přeměňují na glukuronidové nebo sulfátové konjugáty. Metabolity M-II a M-IV (hydroxy deriváty pioglitazonu) a M-III (keto derivát pioglitazonu) jsou farmakologicky aktivní ve zvířecích modelech diabetu typu 2. Kromě pioglitazonu jsou M-III a M-IV hlavní druhy související s léčivy, které se nacházejí v lidském séru po opakovaném podávání. V rovnovážném stavu, u zdravých dobrovolníků iu pacientů s diabetem 2. typu, pioglitazon obsahuje přibližně 30% až 50% z celkových maximálních sérových koncentrací a 20% až 25% celková AUC.
Údaje in vitro ukazují, že na metabolismu pioglitazonu se podílí více izoforem CYP. Zúčastněné izoformy cytochromu P450 jsou CYP2C8 a v menší míře CYP3A4 s dalšími příspěvky z řady dalších izoforem včetně převážně extrahepatického CYP1A1. Byly provedeny in vivo studie pioglitazonu v kombinaci s inhibitory a substráty P450 (viz Lékové interakce). Močové poměry 6 Ÿ-hydroxykortisolu / kortizolu měřené u pacientů léčených přípravkem Actos ukázaly, že pioglitazon není silný induktor enzymu CYP3A4.
Vylučování a vylučování: Po perorálním podání se v moči získá přibližně 15% až 30% dávky pioglitazonu. Renální eliminace pioglitazonu je zanedbatelná a léčivo se vylučuje především jako metabolity a jejich konjugáty. Předpokládá se, že většina perorální dávky se vylučuje do žluči buď v nezměněné podobě nebo jako metabolity a vylučuje se ve stolici.
Průměrný sérový poločas pioglitazonu a celkového pioglitazonu je v rozmezí 3 až 7 hodin, respektive 16 až 24 hodin. Pioglitazon má zjevnou clearance, CL / F, počítáno na 5 až 7 l / h.
Zvláštní populace
Renální nedostatečnost: sérový eliminační poločas pioglitazonu, M-III a M-IV zůstává u pacientů se středně těžkým (clearance kreatininu 30 až 60 ml / min) až závažné (clearance kreatininu <30 ml / min) poškození ledvin ve srovnání s normálními předmětů. U pacientů s renální dysfunkcí se nedoporučuje úprava dávky (viz DÁVKOVÁNÍ A PODÁNÍ).
Jaterní nedostatečnost: Ve srovnání s normálními kontrolami mají subjekty se zhoršenou funkcí jater (stupeň B / C podle Child-Pugha) přibližné 45% snížení průměrných maximálních koncentrací pioglitazonu a celkového pioglitazonu, ale žádná změna průměrné AUC hodnoty.
Léčba aktem by neměla být zahájena, pokud pacient vykazuje klinické důkazy o aktivním onemocnění jater nebo hladiny sérové transaminázy (ALT) překračující 2,5násobek horní hranice normálu (viz OPATŘENÍ, Hepatické efekty).
Starší pacienti: U zdravých starších osob nejsou maximální koncentrace pioglitazonu v séru a celkový pioglitazon v séru významně odlišné, ale hodnoty AUC jsou mírně vyšší a hodnoty terminálního poločasu mírně delší než pro mladší předměty. Tyto změny nebyly takového rozsahu, který by byl považován za klinicky relevantní.
Pediatrie: Farmakokinetické údaje u pediatrické populace nejsou k dispozici.
Pohlaví: Průměrná Cmax a hodnoty AUC byly zvýšeny u žen o 20% až 60%. Jako monoterapie a v kombinaci se sulfonylmočovinou, metforminem nebo inzulínem zlepšil Actos glykemickou kontrolu u mužů iu žen. V kontrolovaných klinických studiích hemoglobin A1c (HbA1c) poklesy oproti výchozímu stavu byly obecně vyšší u žen než u mužů (průměrný průměrný rozdíl v HbA)1c 0.5%). Protože léčba by měla být individualizována pro každého pacienta, aby se dosáhlo kontroly glykémie, nedoporučuje se úprava dávky pouze na základě pohlaví.
Ethnicity: Farmakokinetické údaje u různých etnických skupin nejsou k dispozici.
Interakce drog-drogy
Následující léky byly studovány na zdravých dobrovolnících při současném podávání Actos 45 mg jednou denně. Níže jsou uvedeny výsledky:
Perorální antikoncepce: Současné podávání Actosu (45 mg jednou denně) a perorální antikoncepce (1 mg norethindronu plus 0,035 mg ethinylestradiolu jednou denně) po dobu 21 dnů, což vedlo k 11% a 11-14% snížení AUC ethinylestradiolu (0-24h) a Cmax resp. V AUC norethindronu (0-24 h) a C nedošlo k žádným významným změnámmax. Vzhledem k vysoké variabilitě farmakokinetiky ethinylestradiolu není klinický význam tohoto nálezu znám.
Fexofenadin HCI: Souběžné podávání Actosu po dobu 7 dnů s 60 mg fexofenadinu podávaného perorálně dvakrát denně nemělo významný účinek na farmakokinetiku pioglitazonu. Actos neměl významný vliv na farmakokinetiku fexofenadinu.
Glipizid: Souběžné podávání Actosu a 5 mg glipizidu podávaného perorálně jednou denně po dobu 7 dnů nezměnilo farmakokinetiku glipizidu v rovnovážném stavu.
Digoxin: Současné podávání Actosu s 0,25 mg digoxinu podávaného perorálně jednou denně po dobu 7 dnů nezměnilo farmakokinetiku digoxinu v rovnovážném stavu.
Warfarin: Současné podávání Actosu po dobu 7 dnů s warfarinem nezměnilo farmakokinetiku warfarinu v ustáleném stavu. Actos nemá klinicky významný účinek na protrombinový čas, když je podáván pacientům, kteří dostávají chronickou léčbu warfarinem.
Metformin: Souběžné podání jedné dávky metforminu (1000 mg) a Actosu po 7 dnech Actosu nezměnilo farmakokinetiku jedné dávky metforminu.
Midazolam: Podávání Actosu po dobu 15 dnů s následnou jednorázovou dávkou sirupu midazolamu 7,5 mg vedlo k 26% snížení midazolamu Cmax a AUC.
Ranitidin HC1: Souběžné podávání Actosu po dobu 7 dnů s ranitidinem podávaným perorálně dvakrát denně po dobu 4 nebo 7 dní nemělo významný účinek na farmakokinetiku pioglitazonu. Actos nevykazoval žádný významný účinek na farmakokinetiku ranitidinu.
Nifedipin ER: Souběžné podávání Actosu po dobu 7 dnů s 30 mg nifedipinu ER podávané perorálně jednou denně po dobu 4 dnů do dobrovolníci mužského a ženského pohlaví vyústili v nejmenší čtvercové střední hodnoty (90% CI) pro nezměněný nifedipin 0,83 (0,73 - 0,95) pro Cmax a 0,88 (0,80 - 0,96) pro AUC. Vzhledem k vysoké variabilitě farmakokinetiky nifedipinu není klinický význam tohoto nálezu znám.
Ketokonazol: Společné podávání Actosu po dobu 7 dnů s ketokonazolem 200 mg podaným dvakrát denně vedly k nejméně středním hodnotám (90% CI) pro nezměněný pioglitazon 1,14 (1,06 - 1,23) pro Cmax1,34 (1,26 - 1,41) pro AUC a 1,87 (1,71 - 2,04) pro Cmin.
Kalcium atorvastatin: Společné podávání Actosu po dobu 7 dnů s kalcium atorvastatinem (LIPITOR®) 80 mg jednou denně vedly k nejméně středním hodnotám (90% CI) pro nezměněný pioglitazon 0,69 (0,57 - 0,85) pro Cmax0,76 (0,65 - 0,88) pro AUC a 0,96 (0,87 - 1,05) pro Cmin. Pro nezměněný atorvastatin byly nejnižší hodnoty střední hodnoty (90% CI) 0,77 (0,66 - 0,90) pro Cmax0,86 (0,78 - 0,94) pro AUC a 0,92 (0,82 - 1,02) pro Cmin.
Teofylin: Souběžné podávání Actosu po dobu 7 dnů s theofylinem 400 mg podávaným dvakrát denně nemělo za následek žádnou změnu farmakokinetiky ani jednoho léčiva.
Cytochrom P450: Viz OPATŘENÍ
Gemfibrozil: Současné podávání gemfibrozilu (perorálně 600 mg dvakrát denně), inhibitoru CYP2C8, s pioglitazonem (perorálně 30 mg) u 10 zdravých dobrovolníků předem léčených po dobu 2 dnů před podáváním gemfibrozilu (perorálně 600 mg dvakrát denně) vedlo k expozici pioglitazonu (AUC0-24) 226% expozice pioglitazonu v nepřítomnosti gemfibrozilu (vidět OPATŘENÍ).
Rifampin: Současné podávání rifampinu (perorální 600 mg jednou denně), induktor CYP2C8 s pioglitazonem (perorální 30 mg) u 10 zdravých dobrovolníci předběžně léčeni po dobu 5 dnů před rifampinem (perorálně 600 mg jednou denně) vedli ke snížení AUC pioglitazonu o 54% (viz OPATŘENÍ).
Farmakodynamika a klinické účinky
Klinické studie ukazují, že Actos zlepšuje citlivost na inzulín u pacientů rezistentních na inzulín. Actos zvyšuje buněčnou citlivost na inzulín, zvyšuje likvidaci glukózy závislou na inzulínu, zlepšuje citlivost na inzulín v játrech a zlepšuje dysfunkční homeostázu glukózy. U pacientů s diabetem 2. typu má snížená inzulínová rezistence produkovaná přípravkem Actos za následek nižší koncentrace glukózy v plazmě, nižší hladiny inzulínu v plazmě a nižší HbA1c hodnoty. Na základě výsledků otevřené otevřené prodloužené studie se zdá, že účinky Actosu na snižování glukózy přetrvávají alespoň jeden rok. V kontrolovaných klinických studiích měl Actos v kombinaci se sulfonylmočovinou, metforminem nebo inzulínem aditivní účinek na kontrolu glykémie.
Do klinických studií s přípravkem Actos byli zahrnuti pacienti s abnormalitami lipidů. Celkově měli pacienti léčeni přípravkem Actos průměrné snížení triglyceridů, střední zvýšení HDL cholesterolu a žádné konzistentní průměrné změny LDL a celkového cholesterolu.
Ve 26týdenní placebem kontrolované studii zaměřené na dávkování se průměrné hladiny triglyceridů ve skupinách s dávkou 15 mg, 30 mg a 45 mg Actosu snížily ve srovnání s průměrným zvýšením ve skupině s placebem. Průměrné hladiny HDL se zvýšily ve větší míře u pacientů léčených přípravkem Actos než u pacientů léčených placebem. U pacientů léčených přípravkem Actos nebyly ve srovnání s placebem konzistentní rozdíly pro LDL a celkový cholesterol (tabulka 1).
Tabulka 1 Lipidy v 26týdenní placebem kontrolované monoterapii se zaměřením na dávku
| Placebo | Actos 15 mg Jednou Denně |
Actos 30 mg Jednou Denně |
Actos 45 mg Jednou Denně |
|
| Triglyceridy (mg / dl) | N = 79 | N = 79 | N = 84 | N = 77 |
| Základní hodnota (průměr) | 262.8 | 283.8 | 261.1 | 259.7 |
| Procentní změna oproti základní hodnotě (průměr) | 4.8% | -9.0% | -9.6% | -9.3% |
| HDL cholesterol (mg / dl) | N = 79 | N = 79 | N = 83 | N = 77 |
| Základní hodnota (průměr) | 41.7 | 40.4 | 40.8 | 40.7 |
| Procentní změna oproti základní hodnotě (průměr) | 8.1% | 14.1% | 12.2% | 19.1% |
| LDL cholesterol (mg / dl) | N = 65 | N = 63 | N = 74 | N = 62 |
| Základní hodnota (průměr) | 138.8 | 131.9 | 135.6 | 126.8 |
| Procentní změna oproti základní hodnotě (průměr) | 4.8% | 7.2% | 5.2% | 6.0% |
| Celkový cholesterol (mg / dl) | N = 79 | N = 79 | N = 84 | N = 77 |
| Základní hodnota (průměr) | 224.6 | 220.0 | 222.7 | 213.7 |
| Procentní změna oproti základní hodnotě (průměr) | 4.4% | 4.6% | 3.3% | 6.4% |
Ve dvou dalších studiích monoterapie (24 týdnů a 16 týdnů) a v kombinačních terapiích se sulfonylureou (24 týdnů a 16 týdnů) a metforminem (24 týdnů a 16 týdnů) byly výsledky obecně v souladu s údaji výše. V placebem kontrolovaných studiích se průměrné změny korigované placebem oproti výchozímu stavu snížily u triglyceridů o 5% na 26% a u HDL u pacientů léčených přípravkem Actos vzrostly o 6% až 13%. Podobný průběh výsledků byl pozorován ve 24týdenních studiích kombinované terapie Actosu se sulfonylmočovinou nebo metforminem.
Ve studii kombinované terapie s inzulínem (16 týdnů) byla také snížena průměrná procentuální změna triglyceridů u pacientů léčených Actosem upravená o placebo. Ve skupině s dávkou 15 mg byla pozorována průměrná změna LDL cholesterolu oproti výchozím hodnotám o 7%. Byly pozorovány podobné výsledky, jaké byly uvedeny výše pro HDL a celkový cholesterol. Podobný průběh výsledků byl pozorován ve 24-týdenní studii kombinované terapie s Actosem s inzulínem.
Klinické studie
Monoterapie
V USA byly provedeny tři randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie s trváním od 16 do 26 týdnů, aby se vyhodnotilo použití přípravku Actos jako monoterapie u pacientů s diabetem 2. typu. Tyto studie zkoumaly Actos v dávkách až 45 mg nebo placeba jednou denně u 865 pacientů.
V 26týdenní studii zaměřené na dávku bylo 408 pacientů s diabetem typu 2 randomizováno, aby dostávali 7,5 mg, 15 mg, 30 mg nebo 45 mg Actosu nebo placebo jednou denně. Léčba jakýmkoli předchozím antidiabetikem byla přerušena 8 týdnů před dvojitě zaslepeným obdobím. Léčba 15 mg, 30 mg a 45 mg Actosu vedla ke statisticky významnému zlepšení HbA1c a plazmatické glukózy nalačno (FPG) v koncovém bodě ve srovnání s placebem (obrázek 1, tabulka 2).
Obrázek 1 ukazuje časový průběh změn FPG a HbA1c pro celou populaci studie v této 26týdenní studii.
Tabulka 2 ukazuje HbA1c a hodnoty FPG pro celou studovanou populaci.
Tabulka 2 Glykemické parametry ve 26týdenní placebem kontrolované studii s určováním dávky
| Placebo | Actos 15 mg Jednou Denně |
Actos 30 mg Jednou Denně |
Actos 45 mg Jednou Denně |
|
| CELKOVÁ POPULACE | ||||
| HbA1c (%) | N = 79 | N = 79 | N = 85 | N = 76 |
| Základní hodnota (průměr) | 10.4 | 10.2 | 10.2 | 10.3 |
| Změna ze základní hodnoty (upravený průměr+) | 0.7 | -0.3 | -0.3 | -0.9 |
| Rozdíl oproti placebu (upravený průměr+) | -1.0* | -1.0* | -1.6* | |
| FPG (mg / dl) | N = 79 | N = 79 | N = 84 | N = 77 |
| Základní hodnota (průměr) | 268 | 267 | 269 | 276 |
| Změna ze základní hodnoty (upravený průměr+) | 9 | -30 | -32 | -56 |
| Rozdíl oproti placebu (upravený průměr+) | -39* | -41* | -65* | |
|
+ Upraveno na základní linii, sdružené centrum a sdružené centrum na základě interakce s léčbou * p â ‰ ¤ 0,050 vs. placebo |
Populace studie zahrnovala pacienty, kteří nebyli dříve léčeni antidiabetiky (dosud; 31%) a pacienti, kteří dostávali antidiabetika v době zápisu do studie (dříve léčeni; 69%). Údaje pro dosud neléčené a dříve léčené podskupiny pacientů jsou uvedeny v tabulce 3. Všichni pacienti vstoupili do období 8 týdnů vymývání / záběhu před dvojitě zaslepenou léčbou. Toto období náběhu bylo spojeno s malou změnou HbA1c a hodnoty FPG od screeningu po výchozí hodnotu u dosud neléčených pacientů; u dříve léčené skupiny však vymytí z předchozího antidiabetika vedlo ke zhoršení glykemické kontroly a zvýšení HbA1c a FPG. Ačkoli většina pacientů v dříve léčené skupině měla pokles oproti výchozímu stavu u HbA1c a FPG s Actosem, v mnoha případech se hodnoty na konci studie nevrátily na úroveň screeningu. Návrh studie neumožňuje hodnocení pacientů, kteří přešli přímo na Actos z jiného antidiabetika.
Tabulka 3 Glykemické parametry ve 26týdenní placebem kontrolované studii s určováním dávky
| Placebo | Actos 15 mg Jednou Denně |
Actos 30 mg Jednou Denně |
Actos 45 mg Jednou Denně |
|
| Naveve na Therapy HbA1c (%) |
N = 25 | N = 26 | N = 26 | N = 21 |
| Screening (průměr) | 9.3 | 10.0 | 9.5 | 9.8 |
| Základní hodnota (průměr) | 9.0 | 9.9 | 9.3 | 10.0 |
| Změna ze základní hodnoty (upravený průměr *) | 0.6 | -0.8 | -0.6 | -1.9 |
| Rozdíl oproti placebu (upravený průměr *) | -1.4 | -1.3 | -2.6 | |
| FPG (mg / dl) | N = 25 | N = 26 | N = 26 | N = 21 |
| Screening (průměr) | 223 | 245 | 239 | 239 |
| Základní hodnota (průměr) | 229 | 251 | 225 | 235 |
| Změna ze základní hodnoty (upravený průměr *) | 16 | -37 | -41 | -64 |
| Rozdíl oproti placebu (upravený průměr *) | -52 | -56 | -80 | |
| Dříve ošetřené HbA1c (%) |
N = 54 | N = 53 | N = 59 | N = 55 |
| Screening (průměr) | 9.3 | 9.0 | 9.1 | 9.0 |
| Základní hodnota (průměr) | 10.9 | 10.4 | 10.4 | 10.6 |
| Změna ze základní hodnoty (upravený průměr *) | 0.8 | -0.1 | -0.0 | -0.6 |
| Rozdíl oproti placebu (upravený průměr *) | -1.0 | -0.9 | -1.4 | |
| FPG (mg / dl) | N = 54 | N = 53 | N = 58 | N = 56 |
| Screening (průměr) | 222 | 209 | 230 | 215 |
| Základní hodnota (průměr) | 285 | 275 | 286 | 292 |
| Změna ze základní hodnoty (upravený průměr *) | 4 | -32 | -27 | -55 |
| Rozdíl oproti placebu (upravený průměr *) | -36 | -31 | -59 | |
| * Upraveno pro základní a sdružený střed |
Ve 24týdenní placebem kontrolované studii bylo 260 pacientů s diabetem 2. typu randomizováno do jedné ze dvou skupin léčených přípravkem Actos s nucenou titrací nebo falešné titrační placebo skupiny. Léčba jakýmkoli předchozím antidiabetikem byla přerušena 6 týdnů před dvojitě zaslepeným obdobím. V jedné skupině léčené přípravkem Actos dostávali pacienti počáteční dávku 7,5 mg jednou denně. Po čtyřech týdnech byla dávka zvýšena na 15 mg jednou denně a po dalších čtyřech týdnech byla dávka po zbytek studie (16 týdnů) zvýšena na 30 mg jednou denně. Ve druhé skupině léčené přípravkem Actos dostávali pacienti počáteční dávku 15 mg jednou denně a podobným způsobem titrovali na 30 mg jednou denně a 45 mg jednou denně. Léčba Actosem, jak je popsáno, vedla ke statisticky významnému zlepšení HbA1c a FPG v koncovém bodě ve srovnání s placebem (tabulka 4).
Tabulka 4 Glykemické parametry ve 24týdenní placebem kontrolované nucené titraci
| Placebo | Actos 30 mg+ Jednou denně |
Actos 45 mg+ Jednou denně |
|
| Celková populace HbA1c (%) |
N = 83 | N = 85 | N = 85 |
| Základní hodnota (průměr) | 10.8 | 10.3 | 10.8 |
| Změna ze základní hodnoty (upravený průměr++) | 0.9 | -0.6 | -0.6 |
| Rozdíl oproti placebu (upravený průměr++) | -1.5* | -1.5* | |
| FPG (mg / dl) | N = 78 | N = 82 | N = 85 |
| Základní hodnota (průměr) | 279 | 268 | 281 |
| Změna ze základní hodnoty (upravený průměr++) | 18 | -44 | -50 |
| Rozdíl oproti placebu (upravený průměr++) | -62* | -68* | |
|
+ Konečná dávka při nucené titraci ++ Upraveno na základní linii, sdružené centrum a sdružené centrum na základě interakce s léčbou * p â ‰ ¤ 0,050 vs. placebo |
U pacientů, kteří dříve nebyli léčeni antidiabetiky (24%), byly průměrné hodnoty při screeningu u HbA 10,1%1c a 238 mg / dl pro FPG. Na začátku je průměrná HbA1c byl 10,2% a průměrný FPG byl 243 mg / dl. Ve srovnání s placebem vedla léčba Actosem titrovaným na konečnou dávku 30 mg a 45 mg ke snížení průměrné HbA oproti základní hodnotě.1c 2,3% a 2,6% a průměrné FPG 63 mg / dl a 95 mg / dl. U pacientů, kteří byli dříve léčeni antidiabetiky (76%), byla tato léčba při screeningu přerušena. Průměrné hodnoty při screeningu byly 9,4% pro HbA1c a 216 mg / dl pro FPG. Na začátku je průměrná HbA1c byl 10,7% a průměrný FPG byl 290 mg / dl. Ve srovnání s placebem vedla léčba Actosem titrovaným na konečnou dávku 30 mg a 45 mg ke snížení průměrné HbA oproti základní hodnotě.1c 1,3% a 1,4% a průměrné FPG 55 mg / dl a 60 mg / dl. U mnoha dříve léčených pacientů HbA1c a FPG se na konci studie nevrátily na úroveň screeningu.
Ve 16týdenní studii bylo 197 pacientů s diabetem 2. typu randomizováno k léčbě 30 mg Actosu nebo placeba jednou denně. Léčba jakýmkoli předchozím antidiabetikem byla přerušena 6 týdnů před dvojitě zaslepeným obdobím. Ošetření 30 mg Actosu vedlo ke statisticky významnému zlepšení HbA1c a FPG v koncovém bodě ve srovnání s placebem (tabulka 5).
Tabulka 5 Glykemické parametry v 16týdenní placebem kontrolované studii
| Placebo | Actos 30 mg Jednou denně |
|
| Celková populace HbA1c (%) |
N = 93 | N = 100 |
| Základní hodnota (průměr) | 10.3 | 10.5 |
| Změna ze základní hodnoty (upravený průměr+) | 0.8 | -0.6 |
| Rozdíl oproti placebu (upravený průměr+) | -1.4* | |
| FPG (mg / dl) | N = 91 | N = 99 |
| Základní hodnota (průměr) | 270 | 273 |
| Změna ze základní hodnoty (upravený průměr+) | 8 | -50 |
| Rozdíl oproti placebu (upravený průměr+) | -58* | |
|
+ Upraveno na základní linii, sdružené centrum a sdružené centrum na základě interakce s léčbou * p â ‰ ¤ 0,050 vs. placebo |
U pacientů, kteří dříve nebyli léčeni antidiabetiky (40%), byly průměrné hodnoty při screeningu 10,3% pro HbA1c a 240 mg / dl pro FPG. Na začátku je průměrná HbA1c byl 10,4% a průměrný FPG byl 254 mg / dl. Ve srovnání s placebem vedla léčba Actosem 30 mg ke snížení průměrné HbA oproti výchozím hodnotám1c 1,0% a průměrné FPG 62 mg / dl. U pacientů, kteří byli dříve léčeni antidiabetiky (60%), byl tento lék při screeningu přerušen. Průměrné hodnoty při screeningu byly 9,4% pro HbA1c a 216 mg / dl pro FPG. Na začátku je průměrná HbA1c byl 10,6% a průměrný FPG byl 287 mg / dl. Ve srovnání s placebem vedla léčba Actosem 30 mg ke snížení průměrné HbA oproti výchozím hodnotám1c 1,3% a průměrný FPG 46 mg / dl. U mnoha dříve léčených pacientů HbA1c a FPG se na konci studie nevrátily na úroveň screeningu.
Kombinovaná terapie
Tři 16-týdenní, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované klinické studie a tři 24-týdenní, randomizované, dvojitě zaslepené, dávkově kontrolované Byly provedeny klinické studie za účelem vyhodnocení účinků přípravku Actos na kontrolu glykémie u pacientů s diabetem 2. typu, kteří byli nedostatečně řízené (HbA1c â ‰ ¥ 8%) navzdory současné léčbě sulfonylmočovinou, metforminem nebo inzulínem. Předchozí léčba diabetu mohla být monoterapie nebo kombinovaná terapie.
Studie Actos Plus Sulfonylmočovina
Byly provedeny dvě klinické studie s přípravkem Actos v kombinaci se sulfonylmočovinou. Obě studie zahrnovaly pacienty s diabetem typu 2 na sulfonylmočovině, buď samostatně, nebo v kombinaci s jiným antidiabetikem. Všechna další antidiabetika byla stažena před zahájením studie. V první studii bylo randomizováno 560 pacientů, kteří dostávali 15 mg nebo 30 mg Actosu nebo placeba jednou denně po dobu 16 týdnů navíc k jejich současnému režimu sulfonylmočoviny. Ve srovnání s placebem v 16. týdnu přidání přípravku Actos k sulfonylmočovině významně snížilo průměrnou HbA1c o 0,9% a 1,3% a průměrné FPG o 39 mg / dl a 58 mg / dl pro dávky 15 mg, respektive 30 mg.
Ve druhé studii bylo randomizováno 702 pacientů, kteří dostávali 30 mg nebo 45 mg Actosu jednou denně po dobu 24 týdnů navíc k jejich současnému režimu sulfonylmočoviny. Průměrné snížení od základní hodnoty ve 24. týdnu v HbA1c byly 1,55% a 1,67% pro dávky 30 mg, respektive 45 mg. Průměrné snížení oproti základní hodnotě v FPG bylo 51,5 mg / dl a 56,1 mg / dl.
Terapeutický účinek přípravku Actos v kombinaci se sulfonylmočovinou byl pozorován u pacientů bez ohledu na to, zda pacienti dostávali nízké, střední nebo vysoké dávky sulfonylmočoviny.
Studie Actos Plus Metformin
Byly provedeny dvě klinické studie s přípravkem Actos v kombinaci s metforminem. Obě studie zahrnovaly pacienty s diabetem 2. typu na metforminu, buď samostatně, nebo v kombinaci s jiným antidiabetikem. Všechna další antidiabetika byla stažena před zahájením studie. V první studii bylo randomizováno 328 pacientů, kteří dostávali buď 30 mg Actosu nebo placebo jednou denně po dobu 16 týdnů navíc k jejich současnému režimu metforminu. Ve srovnání s placebem v 16. týdnu přidání Actosu k metforminu významně snížilo průměrnou HbA1c o 0,8% a snížil průměrný FPG o 38 mg / dl.
Ve druhé studii bylo randomizováno 827 pacientů, kteří dostávali buď 30 mg, nebo 45 mg Actosu jednou denně po dobu 24 týdnů navíc k jejich současnému režimu metforminu. Průměrné snížení od základní hodnoty ve 24. týdnu v HbA1c byly 0,80% a 1,01% pro dávky 30 mg, respektive 45 mg. Průměrné snížení oproti základní hodnotě v FPG bylo 38,2 mg / dl a 50,7 mg / dl.
Terapeutický účinek přípravku Actos v kombinaci s metforminem byl pozorován u pacientů bez ohledu na to, zda pacienti dostávali nižší nebo vyšší dávky metforminu.
Actos Plus Insulin Studies
Byly provedeny dvě klinické studie s přípravkem Actos v kombinaci s inzulínem. Obě studie zahrnovaly pacienty s cukrovkou 2. typu na inzulínu, buď samostatně, nebo v kombinaci s jiným antidiabetikem. Všechna další antidiabetika byla stažena před zahájením studie. V první studii bylo randomizováno 566 pacientů, kteří dostávali medián 60,5 jednotek za den dostávejte buď 15 mg nebo 30 mg Actosu nebo placeba jednou denně po dobu 16 týdnů, kromě jejich inzulínu režim. Ve srovnání s placebem v 16. týdnu přidání přípravku Actos k inzulínu významně snížilo obě HbA1c o 0,7% a 1,0% a FPG o 35 mg / dl a 49 mg / dl pro dávku 15 mg, respektive 30 mg.
Ve druhé studii dostalo 690 pacientů, kteří dostávali medián 60,0 jednotek inzulinu denně, buď 30 mg, nebo 45 mg Actosu jednou denně po dobu 24 týdnů, navíc k jejich současnému inzulínovému režimu. Průměrné snížení od základní hodnoty ve 24. týdnu v HbA1c byly 1,17% a 1,46% pro dávky 30 mg, respektive 45 mg. Průměrné snížení oproti základní hodnotě v FPG bylo 31,9 mg / dl a 45,8 mg / dl. Zlepšená kontrola glykémie byla doprovázena průměrným poklesem požadavků na dávku inzulínu oproti výchozímu stavu o 6,0% a 9,4% za den pro dávku 30 mg a 45 mg.
Terapeutický účinek přípravku Actos v kombinaci s inzulínem byl pozorován u pacientů bez ohledu na to, zda pacienti dostávali nižší nebo vyšší dávky inzulinu.
horní
Indikace a použití
Actos je indikován jako doplněk stravy a cvičení ke zlepšení kontroly glykémie u dospělých s diabetes mellitus 2. typu.
horní
Kontraindikace
Zahájení Actosu u pacientů se založeným srdečním selháním New York Heart Association (NYHA) třídy III nebo IV je kontraindikováno (viz BOXED VAROVÁNÍ).
Actos je kontraindikován u pacientů se známou přecitlivělostí na tento přípravek nebo na kteroukoli jeho složku.
horní
Varování
Srdeční selhání a další srdeční účinky
Actos, stejně jako jiné thiazolidindiony, může způsobit retenci tekutin, pokud je použit samostatně nebo v kombinaci s jinými antidiabetiky, včetně inzulínu. Retence tekutin může vést nebo zhoršovat srdeční selhání. U pacientů je třeba sledovat známky a příznaky srdečního selhání. Pokud se tyto příznaky a příznaky objeví, mělo by být srdeční selhání léčeno podle současných standardů péče. Dále je třeba zvážit přerušení nebo snížení dávky Actosu (viz BOXED VAROVÁNÍ). Pacienti se srdečním stavem NYHA třídy III a IV nebyli během předběžných klinických studií studováni a Actos se u těchto pacientů nedoporučuje (viz BOXED VAROVÁNÍ a KONTRAINDIKACE).
V jedné 16týdenní americké dvojitě slepé, placebem kontrolované klinické studii zahrnující 566 pacientů s typem 2 diabetes, Actos v dávkách 15 mg a 30 mg v kombinaci s inzulínem byl srovnáván s inzulinovou terapií sama. Tato studie zahrnovala pacienty s dlouhodobým diabetem a vysokou prevalencí již existujících zdravotních stavů: arteriální hypertenze (57,2%), periferní neuropatie (22,6%), ischemická choroba srdeční (19,6%), retinopatie (13,1%), myokardiální infarkt (8,8%), cévní onemocnění (6,4%), angina pectoris (4,4%), cévní mozková příhoda a / nebo přechodný ischemický záchvat (4,1%) a kongestivní srdeční selhání (2,3%).
V této studii dva z 191 pacientů užívajících 15 mg Actosu plus inzulín (1,1%) a dva ze 188 pacientů užívajících 30 mg U přípravku Actos plus inzulín (1,1%) se vyvinulo městnavé srdeční selhání ve srovnání s žádným z 187 pacientů, kteří užívali pouze inzulín. Všichni čtyři tito pacienti měli předchozí anamnézu kardiovaskulárních stavů včetně onemocnění koronárních tepen, předchozích postupů CABG a infarktu myokardu. Ve 24týdenní studii s kontrolovanou dávkou, ve které byl Actos podáván současně s inzulínem, 0,3% pacientů (1/345) užívajících 30 mg a 0,9% (3/345) pacientů užívajících 45 mg uvádělo CHF jako závažnou nežádoucí událost .
Analýza dat z těchto studií neidentifikovala specifické faktory, které predikují zvýšené riziko městnavého srdečního selhání při kombinované léčbě s inzulinem.
U diabetu 2. typu a městnavého srdečního selhání (systolická dysfunkce)
Byla provedena 24týdenní postmarketingová studie bezpečnosti s cílem porovnat Actos (n = 262) s glyburidem (n = 256) u nekontrolovaných diabetických pacientů (průměrná HbA).1c 8,8% ve výchozím stavu) se srdečním selháním NYHA II. A III. Stupně a ejekční frakcí méně než 40% (průměr EF 30% při výchozím stavu). V průběhu studie byla v 9,9% případů hlášena noční hospitalizace pro městnavé srdeční selhání pacienti na Actosu ve srovnání s 4,7% pacientů na glyburidu s rozdílem léčby pozorovaným od 6 týdny. Tato nežádoucí příhoda spojená s přípravkem Actos byla výraznější u pacientů užívajících inzulín na začátku studie au pacientů starších 64 let. Mezi léčenými skupinami nebyl pozorován žádný rozdíl v kardiovaskulární mortalitě.
Actos by měl být zahájen v nejnižší schválené dávce, pokud je předepsán pacientům s diabetem 2. typu a systolickým srdečním selháním (NYHA třída II). Je-li nutné následné zvýšení dávky, měla by se dávka zvyšovat postupně až po několika měsíce léčby s pečlivým sledováním přírůstku hmotnosti, otoků nebo příznaků a symptomů CHF exacerbace.
Prospektivní klinický pokus s pioglitazonem u makrovaskulárních příhod (PROaktivní)
U PROactive bylo 5238 pacientů s diabetem 2. typu a anamnézou makrovaskulárního onemocnění léčeno přípravkem Actos (n = 2605), titrováno silou až 45 mg jednou denně nebo placebem (n = 2633) (viz NEŽÁDOUCÍ REAKCE). Procento pacientů, u kterých došlo k závažnému srdečnímu selhání, bylo vyšší u pacientů léčených přípravkem Actos (5,7%, n = 149) než u pacientů léčených placebem (4,1%, n = 108). Incidence smrti po hlášení závažného srdečního selhání byla 1,5% (n = 40) u pacientů léčených přípravkem Actos a 1,4% (n = 37) u pacientů léčených placebem. U pacientů léčených výchozím režimem obsahujícím inzulín byl výskyt závažného srdečního selhání 6,3% (n = 54/864) u přípravku Actos a 5,2% (n = 47/896) u placeba. U pacientů léčených na začátku léčby režimem obsahujícím sulfonylmočovinu byl výskyt závažného srdečního selhání 5,8% (n = 94/1624) u přípravku Actos a 4,4% (n = 71/1626) u placeba.
horní
Opatření
Všeobecné
Actos uplatňuje svůj antihyperglykemický účinek pouze v přítomnosti inzulínu. Actos by se proto neměl používat u pacientů s diabetem 1. typu nebo k léčbě diabetické ketoacidózy.
Hypoglykémie: U pacientů, kteří dostávají Actos v kombinaci s inzulínem nebo perorálními hypoglykemickými látkami, může být riziko hypoglykémie ohroženo a může být nutné snížit dávku souběžné látky.
Kardiovaskulární: V amerických placebem kontrolovaných klinických studiích, které vylučovaly pacienty se srdečním stavem New York Heart Association (NYHA) třídy III a IV, byl výskyt u pacientů léčených Actosem jako monoterapie nebo v kombinaci se sulfonylmočovinami nebo metforminem nedošlo ke zvýšení závažných srdečních nežádoucích účinků vs. pacienti léčeni placebem. Ve studiích kombinace inzulinu malý počet pacientů s dříve existující anamnézou při srdečním onemocnění se při léčbě Actosem v kombinaci s inzulínem objevilo městnavé srdeční selhání (vidět VAROVÁNÍ). Pacienti se srdečním stavem NYHA třídy III a IV nebyli v těchto klinických studiích Actos studováni. Actos není indikován u pacientů se srdečním stavem NYHA III nebo IV.
V postmarketingové zkušenosti s přípravkem Actos byly hlášeny případy městnavého srdečního selhání u pacientů se známou srdeční chorobou i bez ní.
Edém: Actos by se měl u pacientů s edémem používat opatrně. Ve všech klinických studiích v USA byl otok hlášen častěji u pacientů léčených přípravkem Actos než u pacientů léčených placebem a zdá se, že souvisí s dávkou (viz viz NEŽÁDOUCÍ REAKCE). V postmarketingové praxi byly obdrženy zprávy o zahájení nebo zhoršení otoku. Protože thiazolidindiony, včetně Actosu, mohou způsobit zadržování tekutin, což může zhoršit nebo vést k městnavému srdečnímu selhání, měl by být Actos používán s opatrností u pacientů s rizikem srdečního selhání. Pacienti by měli být sledováni na známky a příznaky srdečního selhání (viz BOXED VAROVÁNÍ, VAROVÁNÍ, a OPATŘENÍ).
Přírůstek hmotnosti: Přírůstek hmotnosti související s dávkou byl pozorován pouze u Actosu a v kombinaci s jinými hypoglykemickými látkami (tabulka 6). Mechanismus nárůstu hmotnosti je nejasný, ale pravděpodobně zahrnuje kombinaci zadržování tekutin a hromadění tuku.
Tabulka 6 Změny hmotnosti (kg) oproti výchozím hodnotám během dvojitě slepých klinických pokusů s Actosem
| Kontrolní skupina (Placebo) |
Actos 15 mg |
Actos 30 mg |
Actos 45 mg |
||
| Medián (25tis/75tis percentil) |
Medián (25tis/75tis percentil) |
Medián (25tis/75tis percentil) |
Medián (25tis/75tis percentil) |
||
| Monoterapie | -1.4 (-2.7/0.0) n = 256 |
0.9(-0.5/3.4) n = 79 |
1.0(-0.9/3.4) n = 188 |
2.6 (0.2/5.4) n = 79 |
|
| Kombinovaná terapie | Sulfonylmočovina | -0.5 (-1.8/0.7) n = 187 |
2.0 (0.2/3.2) n = 183 |
3.1 (1.1/5.4) n = 528 |
4.1 (1.8/7.3) n = 333 |
| Metformin | -1.4 (-3.2/0.3) n = 160 |
N / A | 0.9(-0.3/3.2) n = 567 |
1.8(-0.9/5.0) n = 407 |
|
| Inzulín | 0.2 (-1.4/1.4) n = 182 |
2.3 (0.5/4.3) n = 190 |
3.3 (0.9/6.3) n = 522 |
4.1 (1.4/6.8) n = 338 |
|
| Poznámka: Zkušební doby 16 až 26 týdnů |
Ovulace: Léčba Actosem, stejně jako jiné thiazolidindiony, může u některých premenopauzálních anovulačních žen vést k ovulaci. V důsledku toho mohou být tito pacienti během užívání přípravku Actos vystaveni zvýšenému riziku těhotenství. U premenopauzálních žen by proto měla být doporučena odpovídající antikoncepce. Tento možný účinek nebyl v klinických studiích zkoumán, takže frekvence tohoto výskytu není známa.
Hematologické: Actos může způsobit snížení hladiny hemoglobinu a hematokritu. Ve všech klinických studiích se průměrné hodnoty hemoglobinu u pacientů léčených přípravkem Actos snížily o 2% až 4%. Tyto změny se primárně vyskytly během prvních 4 až 12 týdnů léčby a poté zůstaly relativně konstantní. Tyto změny mohou souviset se zvýšeným objemem plazmy a zřídka byly spojeny s významnými hematologickými klinickými účinky (viz NEŽÁDOUCÍ REAKCE, Laboratorní abnormality).
Jaterní účinky: V předběžných schvalovacích klinických studiích po celém světě bylo Actosem léčeno více než 4500 subjektů. V amerických klinických studiích dostalo Actos více než 4700 pacientů s diabetem 2. typu. V klinických studiích nebyl prokázán hepatotoxicita vyvolaná léky ani zvýšení hladin ALT.
Během předběžného schválení placebem kontrolovaných klinických studií v USA celkem 4 z 1 266 (0,26%) pacientů léčených přípravkem Actos a 2 ze 793 (0,25%) pacientů léčených placebem měly hodnoty ALT ¥ ¥ trojnásobek horní hranice normální. Zvýšení ALT u pacientů léčených Actosem bylo reverzibilní a nesouviselo jasně s léčbou Actosem.
V postmarketingové zkušenosti s přípravkem Actos byly obdrženy zprávy o hepatitidě a zvýšení jaterních enzymů na trojnásobek nebo vícenásobek horní hranice normálu. Velmi zřídka tyto zprávy zahrnovaly selhání jater s fatálním následkem a bez něj, ačkoli kauzalita nebyla stanovena.
Do doby, než budou k dispozici výsledky dalších velkých, dlouhodobých kontrolovaných klinických hodnocení a dalších po uvedení na trh údaje o bezpečnosti se doporučuje, aby pacienti léčeni přípravkem Actos byli pravidelně vyšetřováni v játrech enzymy.
Sérové hladiny ALT (alaninaminotransferázy) by měly být vyhodnoceny před zahájením léčby Actos u všech pacientů a poté pravidelně podle klinického posouzení zdravotní péče profesionální. Testy jaterních funkcí by měly být získány také u pacientů, pokud se objeví příznaky naznačující dysfunkci jater, např. Nevolnost, zvracení, bolest břicha, únava, anorexie nebo tmavá moč. Rozhodnutí, zda pokračovat v léčbě přípravkem Actos, by mělo být vedeno klinickým úsudkem před laboratorním hodnocením. Pokud je pozorována žloutenka, měla by být léčba léčbou přerušena.
Léčba přípravkem Actos by neměla být zahájena, pokud pacient vykazuje klinické důkazy o aktivním onemocnění jater nebo pokud hladiny ALT překračují 2,5násobek horní hranice normy. Pacienti s mírně zvýšenými jaterními enzymy (hladiny ALT 1 až 2,5násobek horní hranice normálu) při Výchozí hodnota nebo kdykoli během léčby Actosem by měla být vyhodnocena, aby se určila příčina jaterního enzymu nadmořská výška. U pacientů s mírně zvýšenými jaterními enzymy by mělo být zahájeno nebo pokračovalo v léčbě Actosem s opatrností a zahrnují vhodné klinické sledování, které může zahrnovat častější jaterní enzymy monitorování. Jsou-li hladiny sérových transamináz zvýšeny (ALT> 2,5násobek horní hranice normálu), játra funkční testy by měly být vyhodnocovány častěji, dokud se hladiny nevrátí k normálnímu nebo předběžnému ošetření hodnoty. Pokud hladiny ALT překročí trojnásobek horní hranice normy, měla by se zkouška co nejdříve opakovat. Pokud hladina ALT zůstane> 3krát vyšší než normální hranice nebo pokud je pacient žlouten, měla by být léčba přípravkem Actos přerušena.
Makulární edém: Makulární edém byl hlášen po uvedení přípravku na trh u diabetických pacientů, kteří užívali pioglitazon nebo jinou thiazolidindion. Někteří pacienti vykazovali rozmazané vidění nebo sníženou zrakovou ostrost, ale zdá se, že někteří pacienti byli diagnostikováni rutinním oftalmologickým vyšetřením. Někteří pacienti měli periferní edém v době, kdy byl diagnostikován makulární edém. U některých pacientů došlo po přerušení léčby thiazolidindionem ke zlepšení makulárního edému. Není známo, zda existuje příčinný vztah mezi pioglitazonem a makulárním edémem. Pacienti s diabetem by měli pravidelně provádět oční vyšetření oftalmologem podle Standardů péče Americké asociace pro cukrovku. Kromě toho by měl být každý diabetik, který hlásí jakýkoli druh vizuálního příznaku, neprodleně předán oftalmologovi, bez ohledu na základní léky nebo jiné fyzické nálezy pacienta (viz NEŽÁDOUCÍ REAKCE).
Zlomeniny: V randomizované studii (PROaktivní) u pacientů s diabetem typu 2 (průměrná doba trvání léčby) diabetes 9,5 let), byl zaznamenán zvýšený výskyt zlomenin kostí u žen užívajících pacientky pioglitazon. Během průměrného sledování 34,5 měsíce byl výskyt zlomenin kostí u žen 5,1% (44/870) u pioglitazonu oproti 2,5% (23/905) u placeba. Tento rozdíl byl zaznamenán po prvním roce léčby a zůstal v průběhu studie. Většina zlomenin pozorovaných u pacientek byly nevertebrální zlomeniny včetně dolní končetiny a distální horní končetiny. U mužů léčených pioglitazonem 1,7% (30/1735) oproti placebu 2,1% (37/1728) nebylo pozorováno žádné zvýšení výskytu zlomenin. Riziko zlomeniny by mělo být zváženo v péči o pacienty, zejména pacientky, které jsou léčeny pioglitazon a pozornost by měla být věnována hodnocení a udržování zdraví kostí podle současných standardů péče.
Makrovaskulární výsledky: Nebyly provedeny žádné klinické studie, které by prokázaly přesvědčivý důkaz o snížení makrovaskulárního rizika u přípravku Actos nebo jakéhokoli jiného antidiabetika.
Laboratorní testy
FPG a HbA1c Měření by měla být prováděna pravidelně za účelem monitorování glykemické kontroly a terapeutické odpovědi na Actos.
Monitorování jaterních enzymů se doporučuje před zahájením léčby přípravkem Actos u všech pacientů a poté pravidelně podle klinického úsudku zdravotnického pracovníka (viz OPATŘENÍ, Obecné, Hepatické účinky a NEŽÁDOUCÍ REAKCE, Hladiny sérové transaminázy).
Informace pro pacienty
Je důležité poučit pacienty, aby dodržovali dietní pokyny a měli by být pravidelně testováni hladiny glukózy v krvi a glykosylovaného hemoglobinu. Během období stresu, jako je horečka, trauma, infekce nebo chirurgický zákrok, se mohou požadavky na léky změnit a pacienti by měli být upozorněni, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc.
Pacienti, u kterých dochází k neobvykle rychlému nárůstu hmotnosti nebo otoku, nebo u kterých se objeví dušnost nebo jiné příznaky srdečního selhání na Actosu by tyto příznaky měly okamžitě hlásit svým lékař.
Pacienti by měli být informováni, že krevní testy na jaterní funkce budou provedeny před zahájením léčby a poté pravidelně podle klinického úsudku zdravotnického pracovníka. Pacienti by měli být informováni, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc pro nevysvětlitelnou nevolnost, zvracení, bolest břicha, únavu, anorexii nebo tmavou moč.
Pacientům by mělo být řečeno, aby Actos užívali jednou denně. Actos lze užívat s jídlem nebo bez jídla. Pokud je dávka vynechána jeden den, neměla by se následující den dávka zdvojnásobit.
Při použití kombinované terapie s inzulinem nebo perorálními hypoglykemickými látkami jsou rizika hypoglykémie, její příznaky a pacientům a jejich rodinám by měla být vysvětlena léčba a podmínky, které ji předurčují k jejímu rozvoji členy.
Terapie Actosem, stejně jako jiné thiazolidindiony, může u některých premenopauzálních anovulačních žen vést k ovulaci. V důsledku toho mohou být tito pacienti během užívání přípravku Actos vystaveni zvýšenému riziku těhotenství. U premenopauzálních žen by proto měla být doporučena odpovídající antikoncepce. Tento možný účinek nebyl v klinických studiích zkoumán, takže frekvence tohoto výskytu není známa.
Lékové interakce
Studie interakce léčivo-léčivo in vivo naznačují, že pioglitazon může být slabým induktorem substrátu izoformy 3A4 CYP 450 (viz viz KLINICKÁ FARMAKOLOGIE, Metabolismus a Interakce drog-drogy).
Inhibitor enzymu CYP2C8 (jako je gemfibrozil) může významně zvýšit AUC pioglitazon a enzymový induktor CYP2C8 (jako je rifampin) mohou významně snížit AUC pioglitazon. Pokud je tedy během léčby pioglitazonem zahájen nebo zastaven inhibitor nebo induktor CYP2C8, může být nutné na základě klinické odpovědi změnit léčbu diabetu (viz viz KLINICKÁ FARMAKOLOGIE, Interakce drog-drogy).
Karcinogeneze, mutageneze, zhoršení plodnosti
U samců a samic potkanů v perorálních dávkách do 63 mg / kg (přibližně 14násobek maximální doporučené doporučené perorální dávky pro člověka 45 mg na mg / m2) byla provedena dvouletá studie karcinogenity. Nádory vyvolané léky nebyly pozorovány v žádném orgánu kromě močového měchýře. Benigní a / nebo maligní nádory přechodných buněk byly pozorovány u samců potkanů při dávce 4 mg / kg / den a vyšší (přibližně stejná jako maximální doporučená orální dávka pro člověka na základě mg / m2). U samců a samic myší byla prováděna dvouletá studie karcinogenity při perorálních dávkách až do 100 mg / kg / den (přibližně 11násobek maximální doporučené lidské orální dávky na základě mg / m2). U žádného orgánu nebyly pozorovány žádné nádory vyvolané léky.
Během prospektivního hodnocení cytologie moči zahrnující více než 1800 pacientů, kteří dostávali Actos v klinických studiích po dobu až jednoho roku, nebyly zjištěny žádné nové nádory močového měchýře. Ve dvou tříletých studiích, ve kterých byl pioglitazon srovnáván s placebem nebo glyburidem, bylo 16/3656 (0,44%) zprávy o rakovině močového měchýře u pacientů užívajících pioglitazon ve srovnání s 5/3679 (0,14%) u pacientů, kteří neužívají pioglitazon. Po vyloučení pacientů, u nichž byla v době diagnózy rakoviny močového měchýře vystavena zkoušenému léčivu méně než jeden rok, bylo šest (0,16%) případů na pioglitazonu a dva (0,05%) na placebu.
Pioglitazon HC1 nebyl mutagenní v řadě studií genetické toxikologie, včetně bakteriálního testu Ames, dopředného genu pro savčí buňky mutační test (CHO / HPRT a AS52 / XPRT), in vitro cytogenetický test využívající buňky CHL, neplánovaný test syntézy DNA a mikronukleus in vivo test.
U samců a samic potkanů při perorálních dávkách až do 40 mg / kg pioglitazonu HCI denně nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky na fertilitu. před a během páření a těhotenství (přibližně 9násobek maximální doporučené orální dávky pro člověka na základě mg / m2).
Toxikologie zvířat
Zvětšení srdce bylo pozorováno u myší (100 mg / kg), potkanů (4 mg / kg a více) a psů (3 mg / kg) léčených orálně pioglitazon HCl (přibližně 11, 1 a 2násobek maximální doporučené doporučené orální dávky pro myši, krysy a psy), vztaženo na mg / m2). V jednoleté studii na potkanech došlo k včasné smrti související s drogami v důsledku zjevné srdeční dysfunkce perorální dávka 160 mg / kg / den (přibližně 35násobek maximální doporučené lidské perorální dávky na základě mg / m2). Zvětšení srdce bylo pozorováno ve 13týdenní studii u opic při perorálních dávkách 8,9 mg / kg a vyšších (přibližně čtyřnásobek maximální doporučené doporučené orální dávky pro člověka na základě mg / m)2), ale ne v 52týdenní studii při perorálních dávkách do 32 mg / kg (přibližně 13násobek maximální doporučené doporučené orální dávky pro člověka na základě mg / m)2).
Těhotenství
Kategorie těhotenství C. Pioglitazon nebyl teratogenní u potkanů při perorálních dávkách do 80 mg / kg nebo u králíků podaných do 160 mg / kg během organogeneze (přibližně 17 a 40násobek maximální doporučené doporučené perorální dávky pro člověka) na mg / m2, resp.). Opožděná porodnost a embryotoxicita (jak dokládají zvýšené postimplantační ztráty, opožděný vývoj a snížená hmotnost plodu) byly pozorovány u potkanů při perorálních dávkách 40 mg / kg / den a vyšších (přibližně 10násobek maximální doporučené lidské orální dávky na základě mg / m2). U potomků potkanů nebyla pozorována žádná funkční nebo behaviorální toxicita. U králíků byla embryotoxicita pozorována při perorální dávce 160 mg / kg (přibližně 40násobek maximální doporučené lidské perorální dávky na základě mg / m)2). U potomstva potkanů při perorálních dávkách 10 mg / kg byl pozorován opožděný postnatální vývoj, který byl přičítán snížené tělesné hmotnosti. a výše během pozdního těhotenství a laktace (přibližně 2násobek maximální doporučené orální dávky pro člověka na základě mg / m2).
Neexistují dostatečné a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Actos by se měl během těhotenství užívat pouze v případě, že potenciální přínos odůvodňuje možné riziko pro plod.
Protože současné informace silně naznačují, že abnormální hladiny glukózy v krvi během těhotenství jsou spojeny s vyšším výskytem vrozených anomálií, jako zvýšená novorozenecká morbidita a mortalita, většina odborníků doporučuje, aby byl inzulín používán během těhotenství k udržení hladin glukózy v krvi co nejblíže normálnímu stavu možný.
Kojící matky
Pioglitazon se vylučuje do mléka kojících potkanů. Není známo, zda se Actos vylučuje do mateřského mléka. Protože se mnoho léků vylučuje do mateřského mléka, neměl by být Actos podán kojící ženě.
Pediatrické použití
Bezpečnost a účinnost přípravku Actos u pediatrických pacientů nebyla stanovena.
Starší použití
Přibližně 500 pacientů v placebem kontrolovaných klinických studiích s Actosem bylo 65 a více. Mezi těmito pacienty a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné významné rozdíly v účinnosti a bezpečnosti.
horní
Nežádoucí reakce
V randomizovaných, dvojitě zaslepených, kontrolovaných klinických studiích bylo léčeno Actosem více než 8500 pacientů s diabetem 2. typu. To zahrnuje 2605 vysoce rizikových pacientů s diabetem 2. typu léčených přípravkem Actos z PROaktivní klinické studie. Více než 6000 pacientů bylo léčeno po dobu 6 měsíců nebo déle a více než 4500 pacientů po dobu jednoho roku nebo déle. Více než 3 000 pacientů dostalo Actos po dobu nejméně 2 let.
Celkový výskyt a typy nežádoucích účinků hlášených v placebem kontrolovaných klinických studiích s monoterapií Actosem v dávkách 7,5 mg, 15 mg, 30 mg nebo 45 mg jednou denně jsou uvedeny v tabulce 7.
Tabulka 7 Placebo-kontrolované klinické studie s monoterapií Actos: nežádoucí účinky hlášené s četností ¥ ‰ 5% pacientů léčených Actosem
| (% pacientů) | ||
| Placebo N = 259 |
Actos N = 606 |
|
| Infekce horních cest dýchacích | 8.5 | 13.2 |
| Bolest hlavy | 6.9 | 9.1 |
| Sinusitida | 4.6 | 6.3 |
| Myalgie | 2.7 | 5.4 |
| Porucha zubů | 2.3 | 5.3 |
| Diabetes Mellitus se zhoršil | 8.1 | 5.1 |
| Zánět hltanu | 0.8 | 5.1 |
U většiny klinických nežádoucích účinků byl výskyt podobný u skupin léčených monoterapií Actosem a u skupin léčených v kombinaci se sulfonylmočovinami, metforminem a inzulínem. U pacientů léčených Actosem a inzulínem byl výskyt otoků zvýšen ve srovnání se samotným inzulínem.
V 16týdenním placebem kontrolovaném pokusu s přípravkem Actos plus inzulín (n = 379) bylo 10 pacientů léčených přípravkem Actos plus inzulin se vyvinul dušnost a také, v určitém okamžiku během terapie, se vyvinula buď změna hmotnosti nebo otok. Sedm z těchto 10 pacientů dostalo diuretika k léčbě těchto příznaků. Ve skupině s inzulínem a placebem to nebylo hlášeno.
Výskyt stažení z placebem kontrolovaných klinických studií v důsledku nežádoucí události jiné než hyperglykémie byl podobný u pacientů léčených placebem (2,8%) nebo Actosem (3,3%).
V kontrolovaných kombinovaných léčebných studiích se sulfonylmočovinou nebo inzulínem byla hlášena mírná až střední hypoglykémie, která se zdá být závislá na dávce (viz viz OPATŘENÍ, Generál, hypoglykémie a DÁVKOVÁNÍ A PODÁNÍ, Kombinovaná terapie).
V amerických dvojitě zaslepených studiích byla anémie hlášena u 2% pacientů léčených přípravkem Actos plus sulfonylmočovina, metformin nebo inzulín (viz viz OPATŘENÍ, Obecně, hematologicky).
Ve studiích na monoterapii byl otok hlášen u 4,8% (s dávkami od 7,5 mg do 45 mg) pacientů léčených přípravkem Actos versus 1,2% pacientů léčených placebem. Ve studiích kombinované terapie byl edém hlášen u 7,2% pacientů léčených Actosem a sulfonylmočovinami ve srovnání s 2,1% pacientů na samotných sulfonylmočovinách. Ve studiích kombinované terapie s metforminem byl otok hlášen u 6,0% pacientů v kombinované terapii ve srovnání s 2,5% pacientů na metforminu samotném. V kombinovaných studiích s inzulínem byl otok hlášen u 15,3% pacientů v kombinované terapii ve srovnání se 7,0% pacientů na samotném inzulínu. Většina z těchto událostí byla považována za mírnou nebo střední intenzitu (viz OPATŘENÍ, General, Edema).
V jedné 16týdenní klinické studii kombinované léčby inzulinem a Actosem se u více pacientů vyvinulo kongestivní srdeční selhání při kombinované terapii (1,1%) ve srovnání s žádným u samotného inzulínu (viz VAROVÁNÍ, Srdeční selhání a další srdeční účinky).
Prospektivní klinický pokus s pioglitazonem u makrovaskulárních příhod (PROaktivní)
U PROactive bylo 5238 pacientů s diabetem 2. typu a předchozí anamnézou makrovaskulárního onemocnění léčené Actosem (n = 2605), titrované silou až do 45 mg denně nebo placebem (n = 2633) kromě standardu péče. Téměř všechny subjekty (95%) dostávaly kardiovaskulární léky (betablokátory, ACE inhibitory, ARB, blokátory kalciových kanálů, dusičnany, diuretika, aspirin, statiny, fibráty). Pacienti měli průměrný věk 61,8 let, průměrné trvání diabetu 9,5 let a průměrný HbA1c 8,1%. Průměrná doba sledování byla 34,5 měsíce. Primárním cílem této studie bylo prozkoumat vliv Actosu na úmrtnost a makrovaskulární morbidita u pacientů s diabetes mellitus 2. typu, u nichž bylo vysoké riziko makrovaskulární příhody. Primární proměnná účinnosti byla doba do prvního výskytu jakékoli události v kardiovaskulárním koncovém bodu (viz tabulka 8 níže). Přestože nebyl zjištěn statisticky významný rozdíl mezi Actosem a placebem pro 3letý výskyt první událost v tomto kompozitu, nedošlo k žádnému zvýšení úmrtnosti ani celkových makrovaskulárních příhod Actos.
Tabulka 8 Počet prvních a celkových událostí pro každou složku v kardiovaskulárním kompozitním koncovém bodu
| Placebo N = 2633 |
Actos N = 2605 |
|||
| Kardiovaskulární příhody | První události (N) |
Celkem událostí (N) |
První události (N) |
Celkem událostí (N) |
| Každá událost | 572 | 900 | 514 | 803 |
| Smrt pro všechny příčiny | 122 | 186 | 110 | 177 |
| Non-fatální MI | 118 | 157 | 105 | 131 |
| Mrtvice | 96 | 119 | 76 | 92 |
| ACS | 63 | 78 | 42 | 65 |
| Srdeční intervence | 101 | 240 | 101 | 195 |
| Hlavní amputace nohy | 15 | 28 | 9 | 28 |
| Revoluce nohou | 57 | 92 | 71 | 115 |
Byly také obdrženy postmarketingové zprávy o novém nástupu nebo zhoršení diabetického makulárního edému se sníženou zrakovou ostrostí (viz viz OPATŘENÍ, General, Macular Edema).
Laboratorní abnormality
Hematologické: Actos může způsobit snížení hladiny hemoglobinu a hematokritu. Zdá se, že pokles hemoglobinu a hematokritu u přípravku Actos souvisí s dávkou. Ve všech klinických studiích se průměrné hodnoty hemoglobinu u pacientů léčených přípravkem Actos snížily o 2% až 4%. Tyto změny se obvykle objevily během prvních 4 až 12 týdnů léčby a poté zůstaly relativně stabilní. Tyto změny mohou souviset se zvýšeným plazmatickým objemem spojeným s léčbou Actosem a zřídka byly spojeny s významnými hematologickými klinickými účinky.
Hladiny sérové transaminázy: Ve všech klinických studiích v USA mělo 14 ze 4780 (0,30%) pacientů léčených Actosem hodnoty ALT ¥ ‰ trojnásobek horní hranice normálu během léčby. Všichni pacienti s hodnotami sledování měli reverzibilní zvýšení ALT. V populaci pacientů léčených přípravkem Actos byly průměrné hodnoty bilirubinu, AST, ALT, alkalické fosfatázy a GGT při poslední návštěvě sníženy ve srovnání s výchozím stavem. Méně než 0,9% pacientů léčených Actosem bylo vyřazeno z klinických studií v USA kvůli abnormálním testům jaterních funkcí.
V předběžných schvalovacích klinických studiích nebyly žádné případy idiosynkratických reakcí na léčiva vedoucí k selhání jater (viz OPATŘENÍ, Obecné, jaterní účinky).
Úrovně CPK: Během požadovaných laboratorních testů v klinických studiích bylo pozorováno ojedinělé přechodné zvýšení hladin kreatinfosfokinázy (CPK). Izolované zvýšení na více než desetinásobek horní hranice normálu bylo zaznamenáno u 9 pacientů (hodnoty 2150 až 11400 IU / l). Šest z těchto pacientů pokračovalo v přijímání Actosu, dva pacienti dokončili přijímání studie medikace v době zvýšené hodnoty a jeden pacient ukončil studovanou medikaci kvůli nadmořská výška. Tato zvýšení se vyřešila bez zjevných klinických následků. Vztah těchto událostí k léčbě Actosem není znám.
horní
Předávkovat
Během kontrolovaných klinických studií byl hlášen jeden případ předávkování přípravkem Actos. Mužský pacient užíval 120 mg denně po dobu čtyř dnů, poté 180 mg denně po dobu sedmi dnů. Během tohoto období pacient popřel jakékoli klinické příznaky.
V případě předávkování by měla být zahájena odpovídající podpůrná léčba podle klinických příznaků a symptomů pacienta.
horní
Dávkování a správa
Actos by se měl užívat jednou denně bez ohledu na jídlo.
Řízení antidiabetické terapie by mělo být individualizováno. V ideálním případě by odpověď na terapii měla být hodnocena pomocí HbA1c což je lepší ukazatel dlouhodobé kontroly glykémie než samotný FPG. HbA1c odráží glykémii za poslední dva až tři měsíce. Při klinickém použití se doporučuje, aby byli pacienti léčeni přípravkem Actos po dobu dostatečnou k vyhodnocení změny HbA1c (tři měsíce), pokud se zhorší glykemická kontrola. Po zahájení léčby přípravkem Actos nebo se zvýšením dávky by měli být pacienti pečlivě sledováni z hlediska nežádoucích účinků souvisejících s retencí tekutin (viz BOXED VAROVÁNÍ a VAROVÁNÍ).
Monoterapie
Monoterapie Actosem u pacientů, kteří nejsou dostatečně kontrolováni dietou a cvičením, může být zahájena dávkou 15 mg nebo 30 mg jednou denně. U pacientů, kteří neodpovídají na počáteční dávku Actosu, může být dávka zvyšována v přírůstcích až na 45 mg jednou denně. U pacientů, kteří nereagují přiměřeně na monoterapii, by měla být zvážena kombinovaná terapie.
Kombinovaná terapie
Sulfonylmočoviny: Actos v kombinaci se sulfonylmočovinou lze zahájit dávkou 15 mg nebo 30 mg jednou denně. Současná dávka sulfonylmočoviny může pokračovat po zahájení léčby Actosem. Pokud pacienti hlásí hypoglykémii, měla by se dávka sulfonylmočoviny snížit.
Metformin: Actos v kombinaci s metforminem může být zahajován dávkou 15 mg nebo 30 mg jednou denně. Současná dávka metforminu může pokračovat po zahájení léčby Actosem. Je nepravděpodobné, že by dávka metforminu vyžadovala úpravu kvůli hypoglykémii během kombinované terapie s Actosem.
Inzulín: Actos v kombinaci s inzulínem může být zahájen dávkou 15 mg nebo 30 mg jednou denně. Současná dávka inzulínu může pokračovat po zahájení léčby Actosem. U pacientů užívajících Actos a inzulín může být dávka inzulínu snížena o 10% až 25%, pokud pacient hlásí hypoglykémii nebo pokud koncentrace glukózy v plazmě klesnou na méně než 100 mg / dl. Další úpravy by měly být individualizovány na základě reakce na snížení hladiny glukózy.
Maximální doporučená dávka
Dávka Actosu by neměla překročit 45 mg jednou denně v monoterapii nebo v kombinaci se sulfonylmočovinou, metforminem nebo inzulínem.
Úprava dávky u pacientů s renální nedostatečností se nedoporučuje (viz KLINICKÁ FARMAKOLOGIE, Farmakokinetika a metabolismus léčiv).
Terapie přípravkem Actos by neměla být zahájena, pokud pacient vykazuje klinické důkazy o aktivním onemocnění jater nebo zvýšené hladiny sérové transaminázy (ALT vyšší než 2,5násobek horní hranice normy) na začátku léčby (vidět OPATŘENÍ, Obecné, Hepatické účinky a KLINICKÁ FARMAKOLOGIE, Zvláštní populace, Hepatální nedostatečnost). Monitorování jaterních enzymů se doporučuje všem pacientům před zahájením léčby přípravkem Actos a poté pravidelně (viz OPATŘENÍ, Obecné, jaterní účinky).
O použití přípravku Actos u pacientů mladších 18 let nejsou žádné údaje; použití přípravku Actos u pediatrických pacientů se proto nedoporučuje.
O použití přípravku Actos v kombinaci s jiným thiazolidindionem nejsou k dispozici žádné údaje.
horní
Jak dodáván
Actos je k dispozici v tabletách 15 mg, 30 mg a 45 mg takto:
15 mg tableta: bílá až téměř bílá, kulatá, konvexní, bez rýhy s označením „Actos“ na jedné straně a „15“ na straně druhé, k dispozici v:
NDC 64764-151-04 Lahve po 30
NDC 64764-151-05 Lahve po 90
NDC 64764-151-06 Lahve po 500
30 mg tableta: bílá až téměř bílá, kulatá, plochá tableta bez rýhy s „Actos“ na jedné straně a „30“ na druhé straně, k dispozici v:
NDC 64764-301-14 Lahve po 30
NDC 64764-301-15 Lahve 90
NDC 64764-301-16 Lahve po 500
45 mg tableta: bílá až téměř bílá, kulatá, plochá tableta bez rýhy s „Actos“ na jedné straně a „45“ na druhé straně, k dispozici v:
NDC 64764-451-24 Lahve po 30
NDC 64764-451-25 Lahve 90
NDC 64764-451-26 Lahve po 500
ÚLOŽNÝ PROSTOR
Skladujte při 25 ° C (77 ° F); dovolené odchylky při 15-30 ° C (viz USP regulovaná pokojová teplota). Uchovávejte obal těsně uzavřený a chraňte jej před vlhkostí a vlhkostí.
horní
Reference
- Deng, LJ, a kol. Účinek gemfibrozilu na farmakokinetiku pioglitazonu. Eur J Clin Pharmacol 2005; 61: 831-836, tabulka 1.
2. Jaakkola, T, et al. Účinek rifampicinu na farmakokinetiku pioglitazonu. Clin Pharmacol Brit Jour 2006; 61:1 70-78.
Pouze Rx
Vyrobeno:
Takeda Pharmaceutical Company Limited
Osaka, Japonsko
Prodává:
Takeda Pharmaceuticals America, Inc.
Jeden Takeda Parkway
Deerfield, IL 60015
Actos® je registrovaná ochranná známka společnosti Takeda Pharmaceutical Company Limited a používá se na základě licence společnosti Takeda Pharmaceuticals America, Inc.
Všechny ostatní názvy ochranných známek jsou majetkem příslušných vlastníků.
Poslední aktualizace: 08/09
Actos, pioglitazon hcl, informace o pacientech (v prosté angličtině)
Podrobné informace o příznacích, příznacích, příčinách, léčbě cukrovky
Účelem informací v této monografii není pokrýt všechna možná použití, pokyny, preventivní opatření, lékové interakce nebo nepříznivé účinky. Tyto informace jsou zobecněné a neslouží jako zvláštní lékařská pomoc. Máte-li dotazy týkající se léků, které užíváte, nebo byste chtěli získat více informací, obraťte se na svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru.
zpět k: Procházet všechny léky na cukrovku
