Užívání atypických antipsychotik v těhotenství
S omezenými výzkumnými údaji o dopadu novějších atypických antipsychotik během pregancy mohou být těhotné ženy s bipolární poruchou nebo schizofrenií lepší u starších antipsychotik.
Reprodukční bezpečnost starších typických antipsychotik, jako je haloperidol, je podporována rozsáhlé údaje, které se nahromadily za posledních 40 let, alespoň pokud jde o teratogenní riziko. Většina údajů pochází z jejich použití při léčbě nevolnosti, zejména prochlorperazinu (Compazine). Přestože dlouhodobá neurobehaviorální data byla poněkud řídká, během čtyř desetiletí používání nebyly vzneseny žádné konkrétní náznaky rizika.
Máme mnohem méně údajů o reprodukční bezpečnosti novější „atypické“ třídy antipsychotik, které se staly široce rozšířenými užívané v posledním desetiletí, protože jim chybí některé dlouhodobé vedlejší účinky spojené s typickými antipsychotika. Tato léčiva - olanzapin (Zyprexa), risperidon (Risperdal), quetiapin Seroquel), aripiprazol (Abilify), riprasidon (Geodon) a klozapin (Clozaril) - jsou schváleny pro schizofrenii; několik z nich je schváleno také pro indikace akutní mánie.
Ale oni jsou také široce používány napříč psychiatrickými chorobnými stavy, včetně úzkosti, agitace starší, generalizovaná úzkostná porucha a obsedantně kompulzivní porucha) a jako doplňková léčba Deprese.
Protože údaje o reprodukční bezpečnosti na atypických látkách byly řídké, lékaři čelí opět obtížným situace, kdy se v populaci reprodukčního věku často používá relativně nová třída medicíny ženy. Údaje, které jsou k dispozici, byly do značné míry omezeny na kumulované série případů výrobců nebo spontánní zprávy, které mají vlastní předsudky ohledně nadměrného hlášení nežádoucích výsledků.
Dosud takové informace nenavrhovaly žádné „signály“ s ohledem na konkrétní obavy týkající se jejich použití během těhotenství, ale můžeme k těmto informacím dospět pouze k omezeným závěrům. Kliničtí lékaři tak byli ve vazbě, pokud jde o použití atypických látek během těhotenství. Studie publikovaná v dubnu - první prospektivní studie reprodukční bezpečnosti atypických látek v literatuře - poskytuje některé uklidňující údaje týkající se rizika malformací, i když v relativně malém vzorku 151 pacientů. Vyšetřovatelé z programu Motherrisk v Torontu prospektivně sledovali tyto ženy, které během těhotenství užívaly olanzapin, risperidon, quetiapin nebo klozapin. Všechny ženy užívaly jeden z těchto činidel během prvního trimestru a 48 bylo během těhotenství vystaveno. Celkem bylo sledováno 151 těhotných žen, které užívaly neteratogenní lék.
Ve atypicky exponované skupině se jedno dítě narodilo s významnou malformací (0,9%), mírou nižší než 1% -3% základní frekvence v běžné populaci; ve srovnání se dvěma (1,5%) dětmi v kontrolní skupině - nevýznamný rozdíl.
Rozdíly v míře spontánních potratů, mrtvě narozených dětí nebo gestačního věku při narození mezi skupinami nebyly statisticky významné. Ženy, které užívají atypická antipsychotika, měly výrazně vyšší podíl dětí s nízkou porodní hmotností (10% vs. 2%) a terapeutické potraty (10% vs. 1%) (J. Clin. Psychiatry 2005; 66:444-449).
Jak autoři poukazují, vzorek byl relativně malý, studie byla statisticky poddimenzovaná a dlouhodobé neurobehaviorální výsledky nebyly hodnoceny. Přesto je to první prospektivní studie, která doplňuje spontánní zprávy od výrobců.
Autoři zahrnovali počet spontánních hlášení o těhotenství vystavených atypickým látkám, poskytnutých příslušnými výrobci, s výjimkou novějších atypických látek. Mezi 242 zprávami o těhotenstvích vystavených olanzapinu nedošlo k nárůstu hlavních malformací nebo jiných abnormálních výsledků nad výchozí hodnotu. Z 523 ohlášených těhotenství vystavených klozapinu bylo 22 „nespecifikovaných malformací“. Z 446 u těhotných vystavených quetiapinu bylo hlášeno 151 výsledků, z toho 8 různých vrozených anomálie. Mezi přibližně 250 hlášeními o těhotenství a laktaci vystavených risperidonu bylo hlášeno osm malformací, ale nebyly zaznamenány žádné abnormality.
Samozřejmě, pokud se pacient dokáže obejít bez léků, bylo by vhodné jej přerušit, ale to je často tomu tak není a tato rozhodnutí musí být přijímána případ od případu, přičemž se zváží relativní rizika versus výhody.
Pro pacientky plánující těhotenství, které má vážné psychiatrické onemocnění a které je udržováno na atypických antipsychotikách, aby se udržela funkce, může být obezřetné přepnutí na typickou antipsychotiku. Často však vidíme ženy, které se objevují, když jsou již těhotné a mají atypického agenta. V tomto okamžiku nemusí být přepínač nejmoudřejším rozhodnutím, pokud hrozí relaps. Pro tyto ženy nejsou údaje z mateřské školy zárukou bezpečnosti, ale poskytují informace, které klinickým lékařům přinejmenším mírně uklidňují. Ačkoli tato malá studie je povzbudivá, vzhledem k výskytu žen v reprodukčním věku na těchto látkách, bylo by ideální, kdyby se v průmyslu provedené postmarketingové sledovací studie, které by rychle poskytly množství případů, které musíme spolehlivě odhadnout na reprodukci rizika. Takové studie mohou být brzy pověřeny Správou potravin a léčiv v této post-vioxxské éře se zvýšeným důrazem na bezpečnost prodávaných drog.
Dr. Lee Cohen je psychiatr a ředitel programu perinatální psychiatrie v Massachusetts General Hospital v Bostonu. Je konzultantem a získal podporu výzkumu od výrobců několika SSRI. Je také konzultantem společností Astra Zeneca, Lilly a Jannsen - výrobců atypických antipsychotik. Původně napsal tento článek pro ObGyn News.
