Antikonvulziva pro bipolární poruchu během těhotenství

První údaje ukazují, že lamotrigin (Lamictal) může být bezpečný při léčbě těhotných bipolárních žen.

Vzhledem k tomu, že používání antikonvulziv k léčbě bipolární nemoci v posledním desetiletí rostlo, roste také počet žen s nimi úspěšně léčených léky, které mají otázky o tom, zda by měly tyto léky ukončit dříve, než se pokusí otěhotnět, nebo co dělat, pokud již jsou těhotná.

Antikonvulziva, která se nejčastěji používají při bipolární nemoci, jsou valproát sodný a karbamazepin, a více nedávno, gabapentin (Neurontin), lamotrigin (Lamictal), oxkarbazepin (Trileptal) a tiagabin (Gabitril). Až do nedávné doby bylo k dispozici jen málo údajů o reprodukční bezpečnosti novějších antikonvulziv.

Mnoho žen a jejich lékařů je chyceno ve zvlášť znepokojivé vazbě, protože dvě z hlavních bipolární terapie, lithium a valproát sodný (Depakote), jsou známé teratogeny, ačkoli teratogenita těchto dvou sloučenin je zvláště odlišná. Riziko spojené s expozicí v prvním trimestru se pohybuje od relativně skromného 0,05% rizika Ebsteinovy ​​anomálie s lithiem přibližně na 8% riziko kardiovaskulárních malformací a defektů nervové trubice sodíkem valproate. Ten je založen na nedávných nálezech z Antiepileptického registru léčiv ve Všeobecné nemocnici Massachusetts (Am. J. Překážka. Gynecol. 187 [6 pt. 2]: s137, 2002).

Údaje, které se shromažďují na lamotriginu a které byly schváleny v červnu pro udržovací léčbu bipolární poruchy, však přinášejí některé uvítací zprávy ženám s reprodukčním stárnutím s bipolární poruchou. Průběžná zpráva o případech shromážděných rejstříkem těhotenství lamotriginu vedeným úřadem výrobce, GlaxoSmithKline, od září 1992 naznačuje, že se lék nejeví teratogenní. Zpráva však poznamenává, že velikost vzorku není dostatečně velká, aby bylo možné učinit konečné závěry.

V březnu byly v registru těhotenství shromážděny informace o více než 500 expozicích v prvním trimestru u žen léčených přípravkem Lamictal pro bipolární nemoc a epilepsie, která neprokázala nárůst hlavních vrozených vad spojených s expozicí v prvním trimestru, což podporuje dřívější zprávy.

Riziko teratogenity bylo významně zvýšeno při expozici kombinace lamotriginu a valproátu sodného v prvním trimestru (běžně se používá pro epilepsii), ale ne u monoterapie lamotriginem: Mezi 302 těhotenstvími vystavenými monoterapii v první trimestru bylo 9 (3%) hlavních vrozených vad, ve srovnání s 7 (10,4%) velkých vrozených vad u 67 případů expozice v prvním trimestru obě drogy. Mezi 148 případy polyterapie v prvním trimestru, které neobsahovaly valproát sodný, bylo 5 (3,5%) hlavních vrozených vad.

Klinické důsledky těchto dlouho očekávaných údajů o lamotriginu jsou relativně jasné a představují příležitost orientovat se v obtížném průběhu udržování euthymie v průběhu těhotenství a minimalizace expozice lékům, které by mohly být škodlivé plod.

Například valproát sodný může být u některých pacientů, zejména u těch, kteří nereagují na lithium nebo kteří netolerovali, odložen u léku, jako je lamotrigin. Přestože lamotrigin neprokázal účinnost při léčbě akutní mánie, lze antikonvulzivum kombinovat s léky, které jsou užitečné při léčbě této fáze bipolární poruchy. Taková pomocná léčiva zahrnují typická antipsychotika s vysokou účinností, jako je haloperidol nebo trifluoperazin.

Bohužel, údaje o reprodukční bezpečnosti dostupné pro novější atypický antipsychotický olanzapin (Zyprexa) - účinné jak pro akutní mánii, tak pro profylaxi proti opakující se mánii - jsou mimořádně řídký. Úkolem lékařů je minimalizovat expozici lékům, o nichž víme jen velmi málo, jako je olanzapin, a na léky, o kterých víme hodně, které se zdají být zvláště škodlivé pro plod, jako je valproát sodný (Depakote).

Lamotrigin je jediný z novějších antikonvulziv, u nichž existuje dostatek exponovaných případů, aby bylo možné spolehlivě kvantifikovat teratogenní riziko. Výrobci ostatních antikonvulziv nevytvořili nezávislé registry. Antiepileptický registr léčiv v Massachusetts General Hospital shromažďuje údaje o spektru novějších antikonvulziva, ale dosud jsou čísla příliš malá pro jakékoli závěry, s výjimkou lamotriginu (Lamictal).

Jedna námitka týkající se použití lamotriginu spočívá ve velmi malém, ale kvantifikovatelném riziku Stevens-Johnsonova syndromu spojeného s terapií lamotriginem. Pro snížení rizika doporučuje výrobce opatrně titrovat pacienty maximálně 25 mg týdně.

Dr. Lee Cohen je psychiatr a ředitel programu perinatální psychiatrie v Massachusetts General Hospital v Bostonu. Je konzultantem a získal podporu výzkumu od výrobců několika SSRI. Je také konzultantem společností Astra Zeneca, Lilly a Jannsen - výrobců atypických antipsychotik. Původně napsal tento článek pro ObGyn News.