Paxil (paroxetin) nebezpečný během těhotenství

Psychiatrická léčiva, těhotenství a kojení: Poradenství FDA o paxilu (paroxetin)

z ObGynNews

Několik studií za poslední desetiletí podpořilo reprodukční bezpečnost selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), pokud byly použity během prvního trimestru; tyto studie zahrnují jednu nedávnou metaanalýzu a další rozsáhlé recenze. Zvláště uklidňující byly prospektivní údaje o fluoxetinu (Prozac) a citalopramu (Celexa). V důsledku toho byli kliničtí lékaři relativně ujištěni o nepřítomnosti teratogenního rizika spojeného s SSRI.

Nedávno byly vzneseny nové obavy týkající se reprodukční bezpečnosti paroxetinu (Paxil) prostřednictvím prezentace na internetu Každoroční zasedání Teratologické společnosti, které uvádělo zvýšené riziko omphalocele spojené s prvním trimestrem expozice. Tato zpráva byla založena na předběžných nepublikovaných údajích z Národního centra vrozených vad, které jsem přezkoumal v nedávném sloupci (OB.GYN. NOVINKY, říjen 15, 2005, str. 9). Slabší souvislost byla také nalezena mezi omphalocelem a dalšími SSRI.

V prosinci následovalo Poradenství veřejného zdraví pro potraviny a léčiva o paroxetinu, které popisuje předběžné výsledky dalších dvou nezveřejněných studie naznačující, že expozice paroxetinu v prvním trimestru může zvýšit riziko vrozených malformací, zejména srdeční malformace. Na žádost FDA změnila výrobce paroxetinu GlaxoSmithKline označení kategorie těhotenství pro paroxetin z C na D.

Je překvapující, že doporučení a poradenství FDA jsou založeny na předběžných analýzách z několika nedávných, nepublikované, nerecenzované epidemiologické studie, protože se jedná o údaje, které by měly být zváženy alespoň v tomto okamžiku, neprůkazný.

Na základě údajů ze švédského národního registru jedna studie zjistila 2% míru srdečních vad u kojenců vystavených paroxetinu během prvního trimestru vs. 1% mezi všemi dětmi v registru. Předchozí studie využívající údaje z registru, která byla založena na mírně menším počtu dětí vystavených paroxetinu, však tuto asociaci nenahlásila (J. Clin. Psychopharmacol. 2005;25:59‚73).

Další studie s využitím údajů z databáze pojistných nároků v USA zjistila, že míra kardiovaskulárních malformací byla u kojenců vystavených paroxetinu během prvního trimestru 1,5% vs. 1% u kojenců vystavených jiným antidepresivům. Většinou se jednalo o defekty síňového nebo komorového septa, což jsou běžné vrozené malformace.

Mírné zvýšení relativního rizika společné anomálie, pokud je odvozeno z databáze nároků s inherentními metodickými omezeními, činí interpretaci těchto dat problematickou. Bohužel, jazyk v doporučení FDA, který naznačuje, že „přínosy pokračujícího paroxetinu mohou převážit nad potenciálním rizikem pro plod,“ se může ztratit v informacích, které pacienti dostávají.

Přestože není tolik publikovaných studií teratogenního rizika paroxetinu jako u jiných SSRI, je pozoruhodné, že prospektivní studie nezjistily vyšší výskyt vrozených nebo srdečních malformací spojených s prenatální expozicí paroxetin.

Jak lékař poté poradí ženám v reprodukčním věku, které trpí velkou depresí? A jaká je nejlepší volba pro pacienty léčené paroxetinem, které chtějí otěhotnět nebo které mají neplánované těhotenství? Dokud nebude problém objasněn přísnějšími a přesvědčivějšími údaji, je rozumné vyhnout se paroxetinu u žen, které se aktivně snaží otěhotnět nebo plánují v budoucnu.

Pro ty s velkou depresí, kteří jsou antidepresivní naivní, může být nejrozumnější předepsat SSRI nebo SNRI, pro které neexistují dosud nepříznivá data, jako je fluoxetin nebo citalopram (Celexa) / escitalopram (Lexapro) nebo starší tricyklická antidepresiva, jako je nortriptylin.

Co dává smysl těm, kteří dříve na některý z těchto léků neodpověděli, jako v příliš obvyklém scénáři nereagování na více SSRI a odpovědi pouze na paroxetin? V této situaci by použití paroxetinu u žen, které plánují otěhotnění nebo již těhotné, nemělo být považováno za absolutně kontraindikované.

Pokud je léčba ukončena před těhotenstvím nebo během těhotenství, měla by být prováděna postupně, což je v souladu se standardní klinickou praxí.

Dokud nebudou údaje přezkoumány a zveřejněny, rozhodnutí o použití tohoto léku u žen, které plánují těhotenství nebo jsou těhotné, musí být učiněna případ od případu. Musíme však mít na paměti, že nic není kritičtější než udržení euthymie během těhotenství. Neléčená deprese v těhotenství je spojena se zhoršenou pohodou plodu a se zvýšeným rizikem poporodní deprese.

Dr. Lee Cohen je psychiatr a ředitel programu perinatální psychiatrie v Massachusetts General Hospital v Bostonu. Je konzultantem a získal podporu výzkumu od výrobců několika SSRI. Je také konzultantem společností Astra Zeneca, Lilly a Jannsen - výrobců atypických antipsychotik.