Precose pro léčbu cukrovky
Název značky: Precose
Obecný název: Acarbose
Obsah:
Popis
Klinická farmakologie
Klinické testy
Indikace a použití
Kontraindikace
Opatření
Nežádoucí reakce
Předávkování
Dávkování a správa
Dodáván
Prekóza, akaróza, informace o pacientech (v prosté angličtině)
Popis
Precose® (tablety akarbózy) je perorální inhibitor alfa-glukosidázy pro použití při léčbě diabetes mellitus 2. typu. Acarbose je oligosacharid, který se získává fermentací mikroorganismů Actinoplanes utahensis a je chemicky známý jako O-4,6-dideoxy-4 - [[(1S, 4R, 5S, 6S) -4,5,6-trihydroxy-3- (hydroxymethyl) -2-cyklohexen-l-yl] amino] - Î ± - D-glukopyranosyl- (1 â † '4) -O-Î ± -D-glukopyranosyl- (1 â †' 4) -D-glukóza. Je to bílý až téměř bílý prášek s molekulovou hmotností 645,6. Akarbóza je rozpustná ve vodě a má pKA z 5.1. Jeho empirický vzorec je C25H43NE18 a jeho chemická struktura je následující:
Precose je k dispozici jako 25 mg, 50 mg a 100 mg tablety pro orální použití. Neaktivní složky jsou škrob, mikrokrystalická celulóza, stearát hořečnatý a koloidní oxid křemičitý.
horní
Klinická farmakologie
Akarbóza je komplexní oligosacharid, který zpomaluje trávení požitých sacharidů, což má za následek menší zvýšení koncentrace glukózy v krvi po jídle. V důsledku snížení plazmatické glukózy Precosa snižuje hladiny glykosylovaného hemoglobinu u pacientů s diabetes mellitus 2. typu. Systémová neenzymatická glykosylace proteinu, jak se odráží v hladinách glykosylovaného hemoglobinu, je funkcí průměrné koncentrace glukózy v krvi v čase.
Mechanismus účinku: Na rozdíl od sulfonylmočovin, Precose nezvyšuje sekreci inzulínu. Antihyperglykemický účinek akarbózy je výsledkem kompetitivní, reverzibilní inhibice pankreatické alfa-amylázy a membránově vázaných intestinálních enzymů alfa-glukosidové hydrolázy. Pankreatická alfa-amyláza hydrolyzuje komplexní škroby na oligosacharidy v lumenu tenkého střeva, zatímco střevo vázané na membránu alfa-glukosidázy hydrolyzují oligosacharidy, trisacharidy a disacharidy na glukózu a další monosacharidy na okraji kartáčku malých střevo. U diabetických pacientů má tato inhibice enzymu zpožděnou absorpci glukózy a snížení postprandiální hyperglykémie.
Protože je mechanismus účinku odlišný, účinek přípravku Precose ke zvýšení glykemické kontroly je při kombinaci v kombinaci s účinkem sulfonylmočoviny, inzulínu nebo metforminu. Kromě toho Precose snižuje inzulinotropní a zvyšující účinky sulfonylmočovin.
Akarbóza nemá inhibiční aktivitu proti laktáze, a proto by se neočekávalo, že by indukovala intoleranci laktózy.
Farmakokinetika:
Absorpce: Ve studii 6 zdravých mužů bylo méně než 2% perorální dávky akarbózy absorbováno jako aktivní léčivo, zatímco absorbováno bylo přibližně 35% celkové radioaktivity z perorální dávky značené 14C. Průměrně 51% perorální dávky bylo vyloučeno do stolice jako neabsorbovaná radioaktivita související s léčivem do 96 hodin po požití. Protože akarbóza působí lokálně v gastrointestinálním traktu, je tato nízká systémová biologická dostupnost mateřské sloučeniny terapeuticky žádoucí. Po perorálním podání zdravých dobrovolníků s 14C-akarbózou byly maximální plazmatické koncentrace radioaktivity bylo dosaženo 14-24 hodin po podání, zatímco maximální koncentrace aktivního léčiva v plasmě bylo dosaženo přibližně 1 hodina. Zpožděná absorpce radioaktivity související s akarbózou odráží absorpci metabolitů, které se mohou tvořit buď střevními bakteriemi nebo střevní enzymatickou hydrolýzou.
Metabolismus: Akarbóza je metabolizována výhradně v gastrointestinálním traktu, hlavně střevními bakteriemi, ale také trávicími enzymy. Část těchto metabolitů (přibližně 34% dávky) byla absorbována a následně vylučována močí. Z vzorků moči bylo chromatograficky odděleno nejméně 13 metabolitů. Hlavní metabolity byly identifikovány jako 4-methylpyrogallolové deriváty (tj. Sulfátové, methylové a glukuronidové konjugáty). Jeden metabolit (vytvořený štěpením molekuly glukózy z akarbózy) má také inhibiční aktivitu na alfa-glukosidázu. Tento metabolit spolu s mateřskou sloučeninou získanou z moči představuje méně než 2% z celkové podané dávky.
Vylučování: Frakce akarbózy, která je absorbována jako neporušená droga, je ledvinami téměř úplně vylučována. Když byla akarbóza podána intravenózně, bylo 89% dávky získáno v moči jako aktivní léčivo během 48 hodin. Naproti tomu v moči bylo získáno méně než 2% perorální dávky jako aktivní (tj. Původní sloučenina a aktivní metabolit) léčivo. To je v souladu s nízkou biologickou dostupností původního léčiva. Poločas eliminace akarbózy v plazmě je u zdravých dobrovolníků přibližně 2 hodiny. V důsledku toho nedochází k hromadění léčiva při perorálním podání třikrát denně (t.i.d.).
Zvláštní populace: Průměrná plocha v ustáleném stavu pod křivkou (AUC) a maximální koncentrace akarbózy byly přibližně 1,5krát vyšší u starších ve srovnání s mladými dobrovolníky; tyto rozdíly však nebyly statisticky významné. Pacienti s těžkým poškozením ledvin (Clcr <25 ml / min / 1,73 m2) dosáhli přibližně 5krát vyšších maximálních plazmatických koncentrací akarbózy a 6krát větších AUC než dobrovolníci s normální funkcí ledvin. Nebyly provedeny žádné studie farmakokinetických parametrů akarbózy podle rasy. V USA kontrolovaných klinických studiích s Precose u pacientů s diabetes mellitus 2. typu, snížení glykosylovaného hemoglobinu úrovně byly podobné u Kavkazanů (n = 478) a Afroameričanů (n = 167), s tendencí k lepší reakci u Latinos (n = 132).
Interakce lék-léčivo: Studie na zdravých dobrovolnících ukázaly, že Precose nemá žádný vliv na farmakokinetiku ani farmakodynamiku nifedipinu, propranololu nebo ranitidinu. Precosedid neinterferuje s absorpcí nebo dispozicí sulfonylmočovinového glyburidu u diabetických pacientů. Precosemay může ovlivnit biologickou dostupnost digoxinu a může vyžadovat úpravu dávky digoxinu o 16% (90% interval spolehlivosti: 8-23%), snížit průměrnou Cmax digoxin o 26% (90% interval spolehlivosti: 16-34%) a snižuje střední minimální koncentrace digoxinu o 9% (90% limit spolehlivosti: 19% pokles na 2% zvýšit). (Vidět OPATŘENÍ, Lékové interakce).
Množství metforminu absorbovaného při užívání Precose bylo bioekvivalentní s množstvím absorbovaným při užívání placeba, jak ukazuje hodnota AUC v plazmě. Maximální plazmatická hladina metforminu se však při užívání Precose snížila přibližně o 20% v důsledku mírného zpoždění absorpce metforminu. Mezi Prekózou a metforminem existuje jen málo, pokud vůbec nějaká klinicky významná interakce.
horní
Klinické testy
Klinické zkušenosti ze studií na zjištění dávky u pacientů s diabetes mellitus 2. typu pouze u dietetické léčby: Výsledky šesti kontrolovaných, fixních dávek, monoterapeutické studie Precose v léčbě diabetes mellitus 2. typu, zahrnující 769 pacientů léčených Precose, byly kombinovány a zváženy průměr rozdílu od placeba v průměrné změně glykosylovaného hemoglobinu (HbA1c) oproti výchozí hodnotě byl vypočten pro každou hladinu dávky jako níže uvedené:
stůl 1
| Střední placebem odečtená změna HbA1c ve studiích monoterapie s pevnou dávkou | |||
|---|---|---|---|
| Dávka prekózy * | N | Změna v HbA1c % |
p-hodnota |
| * Precose se ve všech dávkách statisticky významně lišila od placeba. Ačkoli neexistovaly statisticky významné rozdíly mezi průměrnými výsledky pro rozsahy dávek od 50 do 300 mg t.i.d., někteří pacienti mohou mít prospěch zvýšením dávky z 50 na 100 mg t.i.d. | |||
| ** Ačkoli studie využívaly maximální dávku 200 nebo 300 mg t.i.d., maximální doporučená dávka pro pacienty 60 kg je 100 mg t.i.d. | |||
| 25 mg t.i.d. | 110 | -0.44 | 0.0307 |
| 50 mg t.i.d. | 131 | -0.77 | 0.0001 |
| 100 mg t.i.d. | 244 | -0.74 | 0.0001 |
| 200 mg t.i.d. ** | 231 | -0.86 | 0.0001 |
| 300 mg t.i.d. ** | 53 | -1.00 | 0.0001 |
Výsledky těchto šesti studií s monoterapií s fixními dávkami byly také kombinovány, aby se odvodil vážený průměr rozdílu od placeba v průměrné změně od výchozí hodnoty pro jednu hodinu postprandiální hladiny glukózy v plazmě, jak je ukázáno v následujícím postava:
1* Precose se statisticky významně lišila od placeba ve všech dávkách s ohledem na účinek na hodinovou postprandiální plazmatickou glukózu.
2** 300 mg t.i.d. Prekózový režim byl lepší než nižší dávky, ale nebyly zjištěny žádné statisticky významné rozdíly od 50 do 200 mg t.i.d.
Klinické zkušenosti u pacientů s diabetes mellitus 2. typu u monoterapie nebo v kombinaci se sulfonylmočovinami, metforminem nebo Insulin: Precose byla studována jako monoterapie a jako kombinovaná terapie se sulfonylmočovinou, metforminem nebo inzulínem léčba. Účinky léčby na hladiny HbA1c a jednu hodinu postprandiální hladiny glukózy jsou shrnuty pro čtyři placebem kontrolované, dvojitě slepé, randomizované studie provedené ve Spojených státech v tabulkách 2 a 3, resp. Rozdíly léčby odečtené placebem, které jsou shrnuty níže, byly statisticky významné pro obě proměnné ve všech těchto studiích.
Studie 1 (n = 109) zahrnovala pacienty, kterým byla podávána pouze základní dieta. Průměrný účinek přidání precoseto dietní terapie byla změna HbA1c o -0,78% a zlepšení hodinové postprandiální glukózy o -74,4 mg / dl.
Ve studii 2 (n = 137) byl průměrným účinkem přidání Prekózy k maximální terapii sulfonylmočovinou změna HbA1c o -0,54% a zlepšení o jednu hodinu postprandiální glukózy o -33,5 mg / dl.
Ve studii 3 (n = 147) byl průměrným účinkem přidání prekózy k maximální léčbě metforminem změna HbA1c o -0,65% a zlepšení hodinové postprandiální glukózy o -34,3 mg / dl.
Studie 4 (n = 145) prokázala, že Precose se přidávala k pacientům v pozadí léčby inzulínem vyústil v průměrnou změnu HbA1c o -0,69% a zlepšení hodinové postprandiální glukózy o -36,0 mg / dl.
Jednoletá studie prekózy v monoterapii nebo v kombinaci se sulfonylmočovinou, metforminem nebo inzulínem léčba byla prováděna v Kanadě, kde bylo 316 pacientů zařazeno do primární analýzy účinnosti (Obrázek 2). Ve skupinách s dietou, sulfonylmočovinou a metforminem byl průměrný pokles HbA1c produkovaný přidáním prekózy statisticky významný po šesti měsících a tento účinek přetrvával po jednom roce. U pacientů léčených přípravkem Precose na inzulinu došlo ke statisticky významnému snížení HbA1c po šesti měsících a ke snížení po jednom roce.
Tabulka 2: Účinek prekózy na HbA1c
| HbA1c (%)A | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| Studie | Léčba | Znamenat Základní hodnota |
Průměrná změna od základní linieb |
Léčba Rozdíl |
p-hodnota |
| AHbA1c Normální rozsah: 4-6% | |||||
| b Po čtyřměsíční léčbě ve studii 1 a šesti měsících ve studiích 2, 3 a 4 | |||||
| C SFU, sulfonylmočovina, maximální dávka | |||||
| dPřestože studie využívaly maximální dávku až 300 mg t.i.d., maximální doporučená dávka pro pacienty 60 kg je 50 mg t.i.d.; maximální doporučená dávka pro pacienty> 60 kg je 100 mg t.i.d. | |||||
| E Metformin se dávkuje v dávce 2000 mg / den nebo 2500 mg / den | |||||
| F Průměrná dávka inzulínu 61 U / den | |||||
| GVýsledky jsou upraveny na společnou základní linii 8,33% | |||||
| 1 | Placebo Plus Dieta | 8.67 | +0.33 | — | — |
| Precose 100 mg t.i.d. Plus dieta |
8.69 | -0.45 | -0.78 | 0.0001 | |
| 2 | Placebo Plus SFUC | 9.56 | +0.24 | — | — |
| Precose 50-300d mg t.i.d. Plus SFUC |
9.64 | -0.30 | -0.54 | 0.0096 | |
| 3 | Placebo Plus MetforminE | 8.17 | +0.08 G | — | — |
| Precose 50-100 mg t.i.d. Plus metforminE |
8.46 | -0.57 G | -0.65 | 0.0001 | |
| 4 | Placebo Plus InsulinF | 8.69 | +0.11 | — | — |
| Precose 50-100 mg t.i.d. Plus inzulínF |
8.77 | -0.58 | -0.69 | 0.0001 |
Tabulka 3: Účinek prekózy na postprandiální glukózu
| Jednohodinová postprandiální glukóza (mg / dl) | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| Studie | Léčba | Znamenat Základní hodnota |
Průměrná změna od základní linieA |
Léčba Rozdíl |
p-hodnota |
| A Po čtyřměsíční léčbě ve studii 1 a šesti měsících ve studiích 2, 3 a 4 | |||||
| b SFU, sulfonylmočovina, maximální dávka | |||||
| C Přestože studie využívaly maximální dávku až 300 mg t.i.d., maximální doporučená dávka pro pacienty 60 kg je 50 mg t.i.d.; maximální doporučená dávka pro pacienty> 60 kg je 100 mg t.i.d. | |||||
| d Metformin se dávkuje v dávce 2000 mg / den nebo 2500 mg / den | |||||
| E Průměrná dávka inzulínu 61 U / den | |||||
| F Výsledky se upraví na běžnou základní linii 273 mg / dl | |||||
| 1 | Placebo Plus Dieta | 297.1 | +31.8 | — | — |
| Precose 100 mg t.i.d. Plus dieta |
299.1 | -42.6 | -74.4 | 0.0001 | |
| 2 | Placebo Plus SFUb | 308.6 | +6.2 | — | — |
| Precose 50-300C mg t.i.d. Plus SFUb |
311.1 | -27.3 | -33.5 | 0.0017 | |
| 3 | Placebo Plus Metformind | 263.9 | +3.3F | — | — |
| Precose 50-100 mg t.i.d. Plus metformind |
283.0 | -31.0F | -34.3 | 0.0001 | |
| 4 | Placebo Plus InsulinE | 279.2 | +8.0 | — | — |
| Precose 50-100 mg t.i.d. Plus inzulínE |
277.8 | -28.0 | -36.0 | 0.0178 |
Obrázek 2: Účinky prekózy (
) a Placebo (
) o průměrné změně hladin HbA1c oproti výchozím hodnotám během jednoleté studie u pacientů s diabetes mellitus 2. typu, pokud se použije v kombinaci s: (A) samotnou dietou; (B) sulfonylmočovina; (C) metformin; nebo (D) inzulín. Byly testovány rozdíly v léčbě po 6 a 12 měsících: * p <0,01; # p = 0,077.
horní
Indikace a použití
Precose, jako monoterapie, je indikována jako doplněk stravy ke snížení hladiny glukózy v krvi u pacientů s diabetes mellitus 2. typu, jejichž hyperglykémii nelze zvládnout pouze dietou. Prekózu lze také použít v kombinaci se sulfonylmočovinou, pokud dieta plus buď Prekóza, nebo sulfonylmočovina nezpůsobí dostatečnou kontrolu glykémie. Precosemay lze také použít v kombinaci s inzulínem nebo metforminem. Účinek Precose ke zvýšení glykemické kontroly je aditivní k účinku sulfonylmočoviny, inzulínu nebo metforminu, pokud je použit v kombinaci, pravděpodobně proto, že jeho mechanismus účinku je odlišný.
Při zahájení léčby diabetes mellitus 2. typu by měla být dieta zdůrazněna jako primární forma léčby. U obézního diabetika je nezbytné kalorické omezení a úbytek hmotnosti. Správná dietní léčba sama o sobě může být účinná při kontrole hladiny glukózy v krvi a příznaků hyperglykémie. Je třeba také zdůraznit význam pravidelné fyzické aktivity, je-li to vhodné. Pokud tento léčebný program nevede k dostatečné kontrole glykémie, mělo by se zvážit použití Precose. Na použití Prekózy musí lékař i pacient nahlížet jako na léčbu kromě stravy, a nikoli jako náhradu za stravu nebo jako vhodný mechanismus, jak zabránit dietnímu omezení.
horní
Kontraindikace
Prekóza je kontraindikována u pacientů se známou přecitlivělostí na lék au pacientů s diabetickou ketoacidózou nebo cirhózou. Prekóza je také kontraindikována u pacientů se zánětlivým onemocněním střev, ulcerací tlustého střeva, parciální střevní obstrukcí nebo u pacientů s predispozicí k střevní obstrukci. Kromě toho je Precose kontraindikována u pacientů s chronickými střevními onemocněními spojenými s výraznými poruchami trávení nebo vstřebávání a u pacientů, kteří mají stavy, které se mohou zhoršovat v důsledku zvýšené tvorby plynu v střevo.
horní
Opatření
Všeobecné
Hypoglykémie: Vzhledem k mechanismu účinku by neměla Precose, pokud je podávána samostatně, způsobit hypoglykémii na lačno nebo postprandiální stav. Sulfonylmočovinová činidla nebo inzulín mohou způsobit hypoglykémii. Protože Precose podávaná v kombinaci se sulfonylmočovinou nebo inzulínem způsobí další snížení hladiny glukózy v krvi, může zvýšit riziko hypoglykémie. Hypoglykémie se nevyskytuje u pacientů, kteří dostávají metformin samotný za obvyklých okolností použití, a U pacientů, kteří přidali Precose k metforminu, nebyl pozorován zvýšený výskyt hypoglykémie terapie. Při léčbě mírné až střední hypoglykémie by měla být místo sacharózy (třtinový cukr) použita perorální glukóza (dextróza), jejíž absorpce není inhibována prekózou. Sacharóza, jejíž hydrolýza na glukózu a fruktózu je inhibována prekózou, je nevhodná pro rychlou korekci hypoglykémie. Těžká hypoglykémie může vyžadovat použití intravenózní infuze glukózy nebo injekce glukagonu.
Zvýšené hladiny sérové transaminázy: V dlouhodobých studiích (až 12 měsíců a včetně dávek Precose až do 300 mg t.i.d.) prováděných ve Spojených státech amerických, zvýšení hladiny sérových transamináz (AST a / nebo ALT) nad horní hranici normálu (ULN) vyšší než 1,8násobek ULN a vyšší než U 14%, 6%, respektive 3% ULN se vyskytlo u pacientů léčených Precose ve srovnání se 7%, 2%, respektive 1% u placeba. pacientů. Ačkoli tyto rozdíly mezi léčbami byly statisticky významné, tato zvýšení byla asymptomatická, reverzibilní, častější u žen a obecně nebyly spojeny s jinými známkami dysfunkce jater. Navíc se zdálo, že tato zvýšení sérových transamináz souvisí s dávkou. V amerických studiích zahrnujících dávky Precose až do maximální schválené dávky 100 mg t.i.d. a / nebo ALT v jakékoli úrovni závažnosti byly podobné mezi pacienty léčenými přípravkem Precose a pacienty léčenými placebem (p ± 0,496).
V přibližně 3 milionech pacientských let mezinárodní postmarketingové zkušenosti s přípravkem Precose, 62 případů zvýšení sérových transamináz> 500 IU / L (29 z nich bylo spojeno se žloutenkou). Čtyřicet z těchto 62 pacientů bylo léčeno 100 mg t.i.d. nebo vyšší a 33 ze 45 pacientů, u nichž byla hlášena hmotnost, vážilo <60 kg. V 59 případech, kdy byly zaznamenány následné kontroly, se jaterní abnormality zlepšily nebo vymizely po vysazení Precose u 55 a ve dvou zůstaly nezměněny. Bylo hlášeno několik případů fulminantní hepatitidy s fatálním následkem; vztah k akarbóze je nejasný.
Ztráta kontroly nad hladinou glukózy v krvi: Pokud jsou diabetičtí pacienti vystaveni stresu, jako je horečka, trauma, infekce nebo chirurgický zákrok, může dojít k dočasné ztrátě kontroly nad hladinou glukózy v krvi. V takových případech může být nutná dočasná inzulínová terapie.
Informace pro pacienty:
Pacientům by mělo být řečeno, aby užívali Precose perorálně třikrát denně na začátku (s prvním kousnutím) každého hlavního jídla. Je důležité, aby pacienti nadále dodržovali dietní pokyny, pravidelný cvičební program a pravidelné testování moči a / nebo krevní glukózy.
Samotná prekóza nezpůsobuje hypoglykémii, ani když se podává pacientům nalačno. Léky na bázi sulfonylmočoviny a inzulín však mohou snížit hladinu cukru v krvi natolik, aby způsobily příznaky nebo někdy život ohrožující hypoglykémii. Protože prekóza podaná v kombinaci se sulfonylmočovinou nebo inzulínem způsobí další snížení hladiny cukru v krvi, může zvýšit hypoglykemický potenciál těchto látek. Hypoglykémie se nevyskytuje u pacientů, kteří dostávají metformin samotný za obvyklých okolností použití, a U pacientů, kteří přidali Precose k metforminu, nebyl pozorován zvýšený výskyt hypoglykémie terapie. Pacienti a odpovědní členové rodiny by měli dobře rozumět riziku hypoglykémie, jejím příznakům a léčbě a stavům, které ji předurčují k jejímu rozvoji. Protože Precose brání rozkladu stolního cukru, měli by mít pacienti snadno dostupný zdroj glukózy (dextróza, D-glukóza) k léčbě symptomů nízké hladiny cukru v krvi při užívání Precose v kombinaci se sulfonylmočovinou nebo inzulín.
Pokud se u Precose objeví vedlejší účinky, obvykle se vyvinou během prvních několika týdnů léčby. Nejčastěji se jedná o mírné až střední gastrointestinální účinky, jako je nadýmání, průjem nebo nepříjemné pocity v břiše, a obecně s časem klesají frekvence a intenzita.
Laboratorní testy:
Terapeutická odpověď na Precose by měla být sledována periodickými testy na krevní glukózu. Pro monitorování dlouhodobé kontroly glykémie se doporučuje měření hladin glykosylovaného hemoglobinu.
Prekóza, zejména v dávkách vyšších než 50 mg t.i.d., může vést ke zvýšení sérových transamináz a ve vzácných případech k hyperbilirubinemii. Doporučuje se kontrolovat hladiny transaminázy v séru každé 3 měsíce během prvního roku léčby přípravkem Precose a poté pravidelně. Pokud jsou pozorovány zvýšené transaminázy, může být indikováno snížení dávky nebo vysazení léčby, zejména pokud toto zvýšení přetrvává.
Renální postižení:
Plazmatické koncentrace prekózy u dobrovolníků s poruchou funkce ledvin se úměrně zvyšovaly v závislosti na stupni renální dysfunkce. Dlouhodobé klinické studie u diabetických pacientů s významnou renální dysfunkcí (sérový kreatinin> 2,0 mg / dl) nebyly provedeny. Proto se léčba těchto pacientů přípravkem Precose nedoporučuje.
Lékové interakce:
Některá léčiva mají tendenci vyvolávat hyperglykémii a mohou vést ke ztrátě kontroly nad hladinou glukózy v krvi. Mezi tyto léky patří thiazidy a další diuretika, kortikosteroidy, fenothiaziny, produkty štítné žlázy, estrogeny, orální antikoncepční prostředky, fenytoin, kyselina nikotinová, sympatomimetika, léčiva blokující vápníkový kanál a isoniazid. Pokud se takováto léčiva podávají pacientovi, který dostává Precose, je třeba pacienta pečlivě sledovat, zda nedochází ke snížení hladiny glukózy v krvi. Pokud jsou takováto léčiva vysazena od pacientů, kteří dostávají Precose v kombinaci se sulfonylmočovinami nebo inzulínem, měli by být pacienti pečlivě sledováni, zda se nejeví známky hypoglykémie.
Pacienti užívající sulfonylmočoviny nebo inzulín: Sulfonylmočovinová činidla nebo inzulín mohou způsobit hypoglykémii. Preukóza podaná v kombinaci se sulfonylmočovinou nebo inzulínem může způsobit další snížení hladiny glukózy v krvi a může zvýšit riziko hypoglykémie. Dojde-li k hypoglykémii, je třeba upravit dávkování těchto látek. U pacientů léčených přípravkem Precose v kombinaci se sulfonylmočovinami a / nebo inzulínem byly velmi vzácně hlášeny jednotlivé případy hypoglykemického šoku.
Střevní adsorbenty (např. Uhlí) a trávicí enzymatické přípravky obsahující štěpení uhlohydrátů enzymy (např. amyláza, pankreatin) mohou snižovat účinek Precose a neměly by se užívat současně.
Ukázalo se, že prekóza mění biologickou dostupnost digoxinu, když jsou podávány současně, což může vyžadovat úpravu dávky digoxinu. (Vidět KLINICKÁ FARMAKOLOGIE, Drug-Drug Interactions).
Karcinogeneze, mutageneze a zhoršení plodnosti:
S akarbózou bylo provedeno osm studií karcinogenity. Bylo provedeno šest studií na potkanech (dva kmeny, Sprague-Dawley a Wistar) a dvě studie na křečcích.
V první studii na potkanech dostaly krysy Sprague-Dawley akarbózu v krmivu ve vysokých dávkách (až do přibližně 500 mg / kg tělesné hmotnosti) po dobu 104 týdnů. Léčba akarbózou vedla k významnému zvýšení incidence nádorů ledvin (adenomů a adenokarcinomů) a benigních nádorů Leydigových buněk. Tato studie byla opakována s podobným výsledkem. Byly provedeny další studie k oddělení přímých karcinogenních účinků akarbózy od nepřímých účinků v důsledku podvýživy uhlohydrátů vyvolané velkými dávkami akarbózy používané v EU studie. V jedné studii na krysách Sprague-Dawley byla akarbóza smíchána s krmivem, ale přidáváním glukózy do potravy bylo zabráněno deprivaci sacharidů. V 26měsíční studii potkanů Sprague-Dawley byla akarbóza podávána denně postprandiální sondou, aby se zabránilo farmakologickým účinkům léčiva. V obou těchto studiích nedošlo ke zvýšenému výskytu renálních nádorů zjištěných v původních studiích. Akarbóza byla také podávána v potravě a postprandiální sondou ve dvou samostatných studiích na potkanech Wistar. V žádné z těchto studií na potkanech Wistar nebyl zjištěn zvýšený výskyt renálních nádorů. Ve dvou studiích krmení křečků s suplementací glukózy a bez ní nebyl rovněž prokázán karcinogenita.
Akarbóza nevyvolala žádné poškození DNA in vitro při testu chromozomální aberace CHO, testu bakteriální mutageneze (Ames) nebo testu vázání DNA. In vivo nebylo detekováno žádné poškození DNA při dominantním letálním testu u samců myší nebo testu myších mikronukleů.
Studie plodnosti provedené u potkanů po perorálním podání nezpůsobily nežádoucí účinek na fertilitu ani na celkovou reprodukční schopnost.
Těhotenství:
Teratogenní účinky: Těhotenství Kategorie B. Bezpečnost Precose u těhotných žen nebyla stanovena. Reprodukční studie byly provedeny na potkanech v dávkách až do 480 mg / kg (což odpovídá 9násobku expozice v roce 2008) lidé na základě hladin krve v lécích) a neodhalili žádné známky poškození plodnosti nebo poškození plodu v důsledku akarbóza. U králíků snížený přírůstek tělesné hmotnosti matky, pravděpodobně výsledek farmakodynamické aktivity vysokých dávek akarbózy ve střevech, může být příčinou mírného nárůstu počtu embryonálních ztrát. Králíci, kterým byla podána akarbóza 160 mg / kg (což odpovídá 10násobku dávky u člověka, vztaženo na plochu povrchu těla), však nevykazovali žádné důkaz embryotoxicity a při dávce 32násobné dávce u člověka nebyl prokázán teratogenita (na základě povrchu těla) plocha). Neexistují však žádné adekvátní a dobře kontrolované studie Precose u těhotných žen. Protože studie reprodukce na zvířatech ne vždy predikují lidskou odpověď, měl by být tento lék použit během těhotenství, pouze pokud je to nezbytně nutné. Protože současné informace silně naznačují, že abnormální hladiny glukózy v krvi během těhotenství jsou spojeny s vyšším výskytem vrozených anomálií jako zvýšená novorozenecká morbidita a mortalita, většina odborníků doporučuje, aby byl inzulín během těhotenství používán k udržení hladin glukózy v krvi co nejblíže normálnímu stavu možný.
Kojící matky: Po podání radioaktivně značené akarbózy bylo v mléku kojících potkanů nalezeno malé množství radioaktivity. Není známo, zda se tento lék vylučuje do mateřského mléka. Protože se mnoho léčiv vylučuje do mateřského mléka, neměla by se Precoses podávat kojící ženě.
Použití u dětí: Bezpečnost a účinnost přípravku Precose u dětských pacientů nebyla stanovena.
Geriatrické použití: Z celkového počtu subjektů v klinických studiích s Precose ve Spojených státech bylo 27 procent nad 65 let, zatímco 4 procent nad 75 let. Mezi těmito subjekty a mladšími osobami nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti a účinnosti. Průměrná plocha v ustáleném stavu pod křivkou (AUC) a maximální koncentrace akarbózy byly přibližně 1,5krát vyšší u starších ve srovnání s mladými dobrovolníky; tyto rozdíly však nebyly statisticky významné.
horní
Nežádoucí reakce
Trávicí trakt: Gastrointestinální příznaky jsou nejčastějšími reakcemi na Precose. V amerických placebem kontrolovaných studiích byl výskyt bolesti břicha, průjmu a nadýmání 19%, 31% a 74% v roce 1255 pacienti léčeni Precose 50-300 mg t.i.d., zatímco odpovídající incidence byla 9%, 12% a 29% u 999 léčených placebem pacientů. V jednoleté studii bezpečnosti, během níž pacienti vedli deníky gastrointestinálních příznaků, bolesti břicha a průjem inklinoval k návratu k úrovním předběžné léčby v průběhu času a frekvence a intenzita plynatosti inklinovala se slábnout čas. Zvýšené symptomy gastrointestinálního traktu u pacientů léčených přípravkem Precose jsou projevem mechanismus působení Precose a souvisí s přítomností nestráveného uhlohydrátu v dolním GI trakt.
Pokud není dodržena předepsaná strava, mohou se zesílit střevní vedlejší účinky. Pokud se navzdory dodržení předepsané diabetické stravy objeví příznaky, které jsou velmi znepokojivé, je třeba se poradit s lékařem a dávku dočasně nebo trvale snížit.
Zvýšené hladiny sérové transaminázy: Viz OPATŘENÍ.
Další neobvyklé laboratorní nálezy: V roce 2006 došlo častěji k malému snížení hematokritu U pacientů léčených prekosózou než u pacientů léčených placebem, ale nebyli spojeni se snížením hemoglobin. Nízká hladina vápníku v séru a nízká hladina vitaminu B6 v plazmě byly spojeny s léčbou přípravkem Precose, jsou však považovány za falešné nebo nemají žádný klinický význam.
Zprávy o nežádoucích událostech po marketingu:
Mezi další nežádoucí účinky hlášené z celosvětových postmarketingových zkušeností patří přecitlivělé kožní reakce (např. vyrážka, erytém, exantém a uticaria), edém, ileus / subileus, žloutenka a / nebo hepatitida a související poškození jater (Vidět OPATŘENÍ.)
horní
Předávkování
Na rozdíl od sulfonylmočovin nebo inzulinu nebude předávkování Prekózou vést k hypoglykémii. Předávkování může mít za následek přechodné zvýšení nadýmání, průjem a nepohodlí břicha, které krátce odezní. V případě předávkování by pacient neměl dostávat nápoje nebo jídla obsahující uhlohydráty (polysacharidy, oligosacharidy a disacharidy) po dobu následujících 4-6 hodin.
horní
Dávkování a správa
Neexistuje žádný pevný dávkovací režim pro léčbu diabetes mellitus s Precose nebo jiným farmakologickým činidlem. Dávkování Precose musí být individualizováno na základě účinnosti i tolerance, přičemž nesmí překročit maximum doporučená dávka 100 mg t.i.d. Precose by se měla užívat třikrát denně na začátku (s prvním kousnutím) každé hlavní jídlo. Precóza by měla být zahájena nízkou dávkou, s postupným zvyšováním dávky, jak je popsáno níže, aby se snížila gastrointestinální vedlejší účinky a umožňující identifikaci minimální dávky potřebné pro odpovídající kontrolu glykémie pacienta.
Během zahájení léčby a titrace dávky (viz níže) může být jedna hodina postprandiální plazmatické glukózy Používá se ke stanovení terapeutické odpovědi na Precose a k určení minimální účinné dávky pro trpěliví. Poté by měl být glykosylovaný hemoglobin měřen v intervalech přibližně tří měsíců. Terapeutickým cílem by mělo být snížení jak postprandiální plazmatické glukózy, tak glykosylovaných hladin hemoglobinu na normální nebo blízkou hodnotu normální pomocí nejnižší účinné dávky Precose, buď jako monoterapie, nebo v kombinaci se sulfonylmočovinami, inzulínem nebo metformin.
Počáteční dávka: Doporučená počáteční dávka Precose je 25 mg podávaná perorálně třikrát denně na začátku (s prvním kousnutím) každého hlavního jídla. Někteří pacienti však mohou mít prospěch z postupnější titrace dávky, aby se minimalizovaly gastrointestinální vedlejší účinky. Toho může být dosaženo zahájením léčby při 25 mg jednou denně a následně zvýšením frekvence podávání tak, aby bylo dosaženo 25 mg t.i.d.
Udržovací dávka: Jednou 25 mg t.i.d. je dosaženo dávkovacího režimu, dávka Precoses by měla být upravena na 4-8 týdenní intervaly založené na hodinové hladině postprandiální glukózy nebo glykosylovaného hemoglobinu a dále tolerance. Dávka může být zvýšena z 25 mg t.i.d. do 50 mg t.i.d. Někteří pacienti mohou mít prospěch z dalšího zvýšení dávky na 100 mg t.i.d. Udržovací dávka se pohybuje od 50 mg t.i.d. do 100 mg t.i.d. Protože však pacienti s nízkou tělesnou hmotností mohou být zvýšeni riziko zvýšených sérových transamináz, pouze tito pacienti s tělesnou hmotností> 60 kg by měli být považováni za titraci dávky nad 50 mg t.i.d. (vidět OPATŘENÍ). Pokud při titraci na 100 mg t.i.d. není pozorováno žádné další snížení hladiny postprandiální glukózy nebo glykosylovaného hemoglobinu, je třeba zvážit snížení dávky. Jakmile je stanovena účinná a tolerovaná dávka, měla by být zachována.
Maximální dávka: Maximální doporučená dávka pro pacienty 60 kg je 50 mg t.i.d. Maximální doporučená dávka pro pacienty> 60 kg je 100 mg t.i.d.
Pacienti užívající sulfonylmočoviny nebo inzulín: Sulfonylmočovinová činidla nebo inzulín mohou způsobit hypoglykémii. Preukóza podaná v kombinaci se sulfonylmočovinou nebo inzulínem způsobí další snížení hladiny glukózy v krvi a může zvýšit riziko hypoglykémie. Dojde-li k hypoglykémii, je třeba upravit dávkování těchto látek.
horní
Jak se dodává
Precose je k dispozici jako 25 mg, 50 mg nebo 100 mg kulaté, neobarvené tablety. Každá síla tablety má bílou až žlutou barvu. 25 mg tableta je na jedné straně označena slovem „Precose“ a na druhé straně „25“. 50 mg tableta je označena slovem „Precose“ a „50“ na stejné straně. 100 mg tableta je označena slovem „Precose“ a „100“ na stejné straně. Precose je k dispozici v lahvích o síle 100 a 50 mg v jednotkových dávkách po 100 kusech.
| Síla | NDC | Tableta Identifikace |
|
|---|---|---|---|
| Lahve po 100: | 25 mg | 0026-2863-51 | Precose 25 |
| 50 mg | 0026-2861-51 | Precose 50 | |
| 100 mg | 0026-2862-51 | Precose 100 | |
| Jednotková dávka Balení po 100: |
50 mg | 0026-2861-48 | Precose 50 |
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C. Chraňte před vlhkostí. U lahví uchovávejte nádobu pevně uzavřenou.
Bayer Pharmaceuticals Corporation
400 Morgan Lane
West Haven, CT 06516
Vyrobeno v Německu
08753825, R.3
© 2004 Bayer Pharmaceuticals Corporation
Vytištěno v USA.
naposledy aktualizováno 11/2008
Prekóza, akaróza, informace o pacientech (v prosté angličtině)
Podrobné informace o příznacích, příznacích, příčinách, léčbě cukrovky
Účelem informací v této monografii není pokrýt všechna možná použití, pokyny, preventivní opatření, lékové interakce nebo nepříznivé účinky. Tyto informace jsou zobecněné a neslouží jako zvláštní lékařská pomoc. Máte-li dotazy týkající se léků, které užíváte, nebo byste chtěli získat více informací, obraťte se na svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru.
zpět k: Procházet všechny léky na cukrovku
