Dopad přerušení antidepresiva na cykly relapsu, remise a náladové epizody u bipolární poruchy

June 06, 2020 10:54 | Různé
click fraud protection

Prezentováno na výročním zasedání American Psychiatric Association 2004

Vliv přerušení antidepresiva na relapsu, remisi a cyklování epizod nálad u Bipolární poruchy.Vhodné podávání antidepresiv u pacientů s bipolární poruchou je náročný klinický problém. Antidepresiva mohou, dokonce i v případě podání odpovídající dávky stabilizátoru nálady, vyvolat mánii a cyklovat. Protože v současnosti existuje několik klinických alternativ k antidepresivnímu použití u pacientů s cyklistickou náladou, mají tyto otázky v této obtížně léčitelné populaci velký klinický význam. Na výročním zasedání Americké psychiatrické asociace 2004 byly představeny tři studie, které se pokusily tyto otázky řešit.

Současné studie byly součástí rozsáhlé studie STEP-BD (Program pro systémovou léčbu bipolární poruchy) prováděné v četné studii weby na národní úrovni. [1] Ve studii Parda a kolegů bylo [2] 33 pacientů, kteří reagovali na stabilizátor nálady a pomocný antidepresivum, zahrnuta. Subjekty byly otevřeně randomizovány, aby buď ukončily antidepresivum (krátkodobá [ST] skupina), nebo pokračovaly v medikaci (dlouhodobá [LT] skupina). Pacienti byli hodnoceni pomocí metodiky Life Chart, jakož i formuláře pro klinické monitorování a byli sledováni po dobu 1 roku. Použitá antidepresiva zahrnovala selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (64%),

instagram viewer
bupropion (Wellbutrin XL) (21%), venlafaxin (Effexor) (7%) a methylfenidát (Ritalin) (7%). Zahrnuty stabilizátory nálady lithium (Eskalith) (55%), divalproex (Depakote) (12%), lamotrigin (24%) a další (70%).

Zjištění byla následující:

  1. Subjekty byly hodnoceny jako euthymické 58,6% času, depresivní 30,3% času a manické 4,88% času.
  2. Doba remise byla ve skupině ST podobná (74,2%) ve srovnání se skupinou LT (67,3%). Prominutí bylo definováno jako = 2 DSM-IV kritéria nálady na 2 a více měsíců.
  3. Počet epizod nálady byl ve skupině ST podobný (1,0 ± 1,6) ve srovnání se skupinou LT (1,1 ±) 1.3).
  4. Historie rychlých cyklů, zneužívání návykových látek a psychotických funkcí byla spojena s horším výsledkem.
  5. Samice zůstaly mnohem déle než muži.

Ačkoli se klinické průběhy u této poruchy velmi liší, mnoho pacientů s bipolární poruchou trpí depresí častěji než z manické epizody. V těchto studiích to platilo; pacienti byli hodnoceni jako pacienti v depresivní náladě 30,3% času a v manickém stavu pouze 4,88% času. Během depresivních epizod jsou častější závažné nežádoucí účinky, jako je sebevražda. Proto je pro optimální léčbu pacienta s bipolární poruchou nezbytná přísná léčba depresivních epizod. Existují četné zprávy a studie týkající se rizika užívání antidepresiv u bipolární poruchy. V práci Altshulera a jeho kolegů [3] se odhadovalo, že 35% pacientů s při léčbě refrakterní bipolární poruchy došlo k manické epizodě, která byla hodnocena jako pravděpodobná antidepresivem indukované. U 26% hodnocených pacientů se předpokládalo, že zrychlení cyklu bude spojeno s antidepresivy. Šedesát šest procent pacientů, kteří prokázali antidepresivní mánii, mělo předchozí anamnézu. Ve srovnání s anamnézou antidepresivy v anamnéze to bylo jen u 14% pacientů, kteří v současné době nevykazovali antidepresivní cyklování.

Ve studii Posta a spolupracovníci, [4] , 258 ambulantních pacientů s bipolární poruchou bylo prospektivně sledováno a hodnoceno podle metody NIMH-LCM (National Institute of Mental Health-Life Chart Method) pro období 1 roku. Ve druhé části studie bylo randomizováno 127 bipolárních depresivních pacientů, kteří dostávali 10 týdnů pokus, bupropion nebo venlafaxine jako pomocné léčení nálady stabilizátory. Pacienti, kteří nereagovali na tento režim, byli randomizováni a respondentům byla nabídnuta doba pokračování léčba.

Počet dní strávených v depresi u 258 ambulantních pacientů byl trojnásobek míry manické příznaky. Tyto příznaky přetrvávaly i při intenzivní ambulantní léčbě poskytované ve studii. V průběhu 10týdenního antidepresivního testu došlo u 18,2% k přechodu na hypomanie nebo mánii nebo na zhoršení manických symptomů. U 73 pacientů, kteří pokračovali v antidepresivech, 35,6% zažilo změny nebo zhoršení hypomanických nebo manických symptomů.

Alternativní možnosti jsou nyní k dispozici pro léčba depresivní fáze bipolární poruchy zahrnuje lamotrigin, agresivnější léčbu stabilizátory nálady a / nebo použití přídavné léčby atypickými agenti. Rizika versus přínosy trvalé léčby antidepresivy musí být zváženy, aby bylo možné racionálně rozhodnout o dalším používání těchto antidepresiv. agenti. [5] Data ze studie Hsu a kolegů [6] naznačují, že antidepresivní pokračování nevede k prodloužení remise při bipolární poruchě ve srovnání s antidepresivním vysazením.

Bipolární porucha a komorbidní podmínky

Účel studie Simon a kolegové [7] měli určit, do jaké míry jsou komorbidní podmínky spojeny s přiměřeným použitím stabilizátorů nálady a dalších farmakologické intervence. Do této studie bylo zahrnuto prvních 1 000 pacientů zařazených do velké 20stránkové studie o bipolární poruchě (STEP-BD). Ošetření byla hodnocena z hlediska adekvátnosti na základě předem stanovených kritérií pro použití stabilizátoru nálady a léčby souvisejících specifických poruch (např. porucha pozornosti / hyperaktivita [ADHD], zneužívání návykových látek, úzkostné poruchy).

Míra komorbidity byla následující: současná úzkostná porucha v 32%; celoživotní porucha návykových látek u 48%; současné pití alkoholu v 8%; aktuální ADHD v 6%; aktuální porucha příjmu potravy ve 2%; a porucha příjmu potravy v minulosti u 8%.

Pokud jde o farmakologické intervence:

  1. Celkem 7,5% vzorek nebyl léčen žádnými psychotropními léky.
  2. Celkem 59% nemělo adekvátní náladu stabilizátory. Rozsah adekvátní léčby stabilizátorem nálady nesouvisel s komorbidní diagnózou ani bipolárním stavem I nebo II.
  3. Pouze 42% jedinců se současnou úzkostí diagnóza dostávala adekvátní léčbu této poruchy.
  4. Přítomnost komorbidních stavů byla jen minimálně spojena s vhodností nebo rozsahem psychofarmakologická intervence.

Toto i další studie zaznamenaly vysokou míru komorbidity mezi pacienti s bipolární poruchou. [8] Bylo zjištěno, že u pacientů s manickou depresí a komorbidními onemocněními je vyšší hladina pokračujícího subsyndromu symptomy. [9] Výsledky této studie naznačují, že tyto související symptomy a syndromy nejsou klinickým lékařem adekvátně řešeny, a nemusí detekovat je vůbec. Alternativně může mít lékař obavy z přidávání léků, jako jsou stimulanty, benzodiazepiny nebo antidepresiva u někoho s bipolární poruchou.

Nedostatek léčby těchto souvisejících stavů může vést k výrazně horšímu výsledek. Například panika a úzkost byly spojeny se zvýšeným rizikem sebevraždy a násilí. [10] Zneužívání návykových látek bylo neustále spojené s obtížnějším průběhem léčby a horšími výsledky. [11] Proto „rezistence na léčbu“ u některých pacientů nemusí být způsobena potíže spojené s léčbou bipolárního syndromu, ale spíše nedostatek komplexního a agresivního léčení přidruženého komorbida podmínky. Navíc velmi velká část pacientů (59%) nedostávala adekvátní stabilizaci nálady a 7,5% nemělo žádné psychotropní látky. Nedostatek adekvátní léčby nestability nálady i nedostatek pozornosti vůči dalším souvisejícím stavům naznačuje, že je to velké většina pacientů byla léčena suboptimálně.

Používání Ziprasidonu jako pomocné léčby u bipolárních Porucha

Atypická neuroleptika se stále více používají při léčbě bipolární poruchy jako samostatná činidla jak doplňkově. Weisler a jeho kolegové [12] informovali o dlouhodobé a krátkodobé účinnosti ziprasidonu jako doplňkového agenta. Celkem 205 dospělých pacientů s bipolární poruchou I, poslední manickou nebo smíšenou epizodou, kteří byli léčeni lithiem, bylo randomizováno, aby dostávali ziprasidon nebo placebo. Subjekty dostaly 80 mg v den 1 a 160 mg v den 2. Dávky byly poté upraveny na 80 až 160 mg, jak to pacient toleroval. Významné zlepšení bylo zaznamenáno již ve 4. dni ve srovnání s placebem a zlepšení pokračovalo po celé 21denní období akutní studie. Celkem 52 subjektů pokračovalo v 52týdenní otevřené prodloužené studii a během prodlouženého období došlo k dalšímu zlepšování několika opatření. Nebyla zaznamenána žádná zvýšení hmotnosti nebo cholesterolu, zatímco průměrné hladiny triglyceridů významně poklesly. Proto je použití tohoto atypického činidla na počátku léčby užitečné při urychlení doby odezvy.

Tělesná hmotnost a dopad Stabilizátory nálady

Studie k vyhodnocení změn hmotnosti a jejich negativních účinků na soulad pacienta a účinnou léčbu Bipolární porucha byla prezentována Sachsem a kolegy. [13] Hmotnostní přírůstek je specifickou oblastí zájmu jak pro lékaře, tak pro pacienty. Předchozí studie ukázaly, že přírůstek hmotnosti je spojen s lithiem , valproátem , karbamazepinem , gabapentinem a olanzapin . Tato studie se zaměřila na použití lamotriginu a jeho účinky na udržovací léčbu bipolárního I porucha využívající data ze 2 studií pacientů s bipolární poruchou I, kteří nedávno zažili depresivní nebo manickou epizoda. Pacienti byli zařazeni do 1 ze 2 různých protokolů. Každý protokol sestával z 8- až 16týdenní otevřené studie, ve které byl lamotrigin přidán do „existujícího psychotropního režimu před postupným přechod na monoterapii lamotriginem. “

Celkem 583 pacientů bylo randomizováno až do 18 měsíců dvojitě zaslepené léčby lamotriginem (n = 227; 100-400 mg / den pevné a flexibilní dávkování), lithium (n = 166; 0,8-1,1 mEq / L) nebo placebo (n = 190). Průměrný věk byl 43 let a 55% účastníků byly ženy. Průměrná hmotnost v randomizaci byla u léčených skupin podobná: lamotrigin = 79,8 kg; lithium = 80,4 kg; a placebo = 80,9 kg. Jedna třetina se předtím pokusila o sebevraždu, zatímco další dvě třetiny byly hospitalizovány z psychiatrických důvodů.

Tato studie ukázala, že pacienti s lamotriginem během 18 měsíců léčby ztratili v průměru 2,6 kg, zatímco pacienti léčeni placebem a lithiem získali 1,2 kg a 4,2 kg, resp. Jiné výsledky neprokázaly žádné statisticky významné rozdíly mezi lamotriginem a placebem v počtu pacientů, u kterých došlo ke změně hmotnosti> / = 7%,> / = 7% hmotnostní přírůstek nebo> / = 7% úbytek hmotnosti. U pacientů užívajících lamotrigin došlo k úbytku hmotnosti> 7% (12,1%) ve srovnání s pacienty užívajícími lithium (5,1%; 95% interval spolehlivosti [-13,68, -0,17]). Pacienti, kteří užívali lamotrigin, zůstali v pokusu delší dobu, což zvyšuje pravděpodobnost pozorování rozdílů v hmotnost ve skupině s lamotriginem (skupiny léčené lamotriginem, lithiem a placebem: 101, 70 a 57 pacientských let, ). Pacienti s lithiem zaznamenali statisticky významné změny hmotnosti z randomizace ve 28. týdnu ve srovnání se skupinou s placebem (lithium: +0,8 kg; placebo lithium: -0,6 kg). Statisticky významné rozdíly mezi lithiem a lamotriginem byly pozorovány ve dnech 28 až 52 týdne (lamotrigin: až -1,2 kg; lithium: do + 2,2 kg). Tato studie dospěla k závěru, že u pacientů s bipolární poruchou I užívajících lamotrigin nedošlo k relevantním změnám hmotnosti.

Bipolární porucha a zátěž Deprese

Studie Fu a kolegů [14] byla provedena s cílem prozkoumat četnost a ekonomickou zátěž pro plátce spravované péče o depresivní a hlavní epizody v bipolární populace. S využitím údajů o nárokech v letech 1998 až 2002 u bipolárních pacientů (ICD-9: 296,4-296,8) byly charakterizovány epizody péče o depresi a mánii na základě kódů ICD-9. Pomocí t-testů a multivariační lineární regrese byly tyto porovnány s náklady na ambulantní, lékárnické a lůžkové. Data byla převzata z velké databáze spravované péče v USA s údaji o správních údajích z lékařských a lékárenských správ z více než 30 zdravotních plánů. Byly shromážděny vzorky s 1 nebo více nároky na bipolární poruchu u pacientů ve věku 18–60 let bez komorbidní diagnózy epilepsie (ICD-9: 345.xx) s nepřetržitým zápisem nejméně 6 měsíců před první epizodou a 1 rok po začátku epizoda. Epizody byly definovány jako začaté prvním nárokem na bipolární poruchu, kterému předcházelo dvouměsíční období bez jakéhokoli bipolární zdravotní tvrzení a skončila, když mezi doplňováním léků na předpis byla mezera delší než 60 dnů bipolární léky. Epizody byly klasifikovány jako depresivní nebo manické, pokud více než 70% lékařských tvrzení se týkalo deprese nebo mánie.

Celkem bylo zařazeno 38 280 subjektů s průměrným věkem 39 let; 62% subjektů byly ženy. Více než 70% využití zdrojů bylo způsobeno hospitalizacemi a ambulantními návštěvami. Délka pobytu pro mánii (10,6 dne) byla vyšší ( P <0,001) než pro depresi (7 dní). Použitím kritérií pro kontinuální inkluzi a algoritmu pro definování epizody bylo definováno celkem 14 069 epizod pro 13119 pacientů. Epizody deprese se vyskytly třikrát častěji než manické epizody (n = 1236). Průměrné ambulantní (1426 $), lékárna (1721 $) a nemocniční (1646 $) náklady na depresivní epizodu byly porovnány s ambulantními (863 $ [ P <.0001 l> P <.0001 a nemocni> P = 0,54 $) = 0,54 ]) náklady na maniak epizoda. Bylo prokázáno, že náklady na depresivní epizodu (5503 USD) byly přibližně dvojnásobné než náklady na manickou epizodu (2842 $) po kontrole věku, pohlaví, místa návštěvy a nákladů na zdravotní péči před začátkem roku epizoda. Zdá se, že bipolární deprese je větší zátěží než mánie. Prevence nebo zpoždění bipolární deprese by mohla vést k úsporám nákladů pro poskytovatele spravované péče.

Predikce relapsu bipolární poruchy

Protože bipolární porucha je recidivující a cyklická nemoc, je včasná předpověď následných epizod nezbytné pro optimální léčbu. Ve studii Tohena a spolupracovníků byla [15] provedena post-hoc analýza na základě sdružených údajů ze 2 bipolárních studií údržby. Celkem bylo sledováno po dobu 48 týdnů 779 pacientů, kteří byli v remisi z manických nebo smíšených epizod. Po dokončení léčby byli pacienti léčeni olanzapinem (n = 434), lithiem (n = 213) nebo placebem (n = 132). studie akutní otevřené léčby srovnávající monoterapii lithiem s kombinací olanzapin-lithium terapie. Existuje několik prediktorů časného relapsu, včetně historie rychlých cyklů, epizody se smíšeným indexem, frekvence epizod v předchozí rok, věk nástupu mladší 20 let, rodinná anamnéza bipolární poruchy, ženské pohlaví a nedostatek hospitalizace v minulý rok. Nejsilnějšími prediktory byly historie rychlé cyklistiky a epizoda se smíšeným indexem. Identifikace rizikových faktorů může pomoci lékaři identifikovat ty jedince, kteří jsou nejvíce ohroženi relapsem, a pomoci při rozvoji včasné intervence strategií.

Desetiletí farmakologických trendů v bipolární poruchě

Ve světě bylo zavedeno mnoho nových způsobů léčby bipolární poruchy minulá dekáda. Nejdůležitějším vývojem bylo zavedení řady atypických látek a četné studie dokumentující jejich účinnost. Studie společnosti Cooper a jejích kolegů [16] se zabývala trendy v užívání léků v letech 1992 až 2002. Data byla odvozena z databáze lékárenského předpisu 11 813 pacientů. Tato zjištění byla následující:

  • Procento pacientů léčených stabilizátorem nálady zůstalo stabilní po dobu 10 let na přibližně 75%. Procento pacientů na lithiu se trvale snižuje, což je trend souběžný se zvýšením valproátu (Depakene) . V roce 1999 se stal valproát nejrozšířenějším stabilizátorem nálady. Lamotrigin (Lamictal) a topiramát (Topamax) od roku 1997 do roku 1998 neustále roste, zatímco používání karbamazepinu (Tegretol) má stále klesá. Použití antidepresiv bylo relativně stabilní a pohybovalo se mezi 56,9% a 64,3%.
  • Atypická neuroleptika byla použita u 47,8% pacientů v 2002. Olanzapin byl v roce 2002 nejtypičtějším atypickým lékem, následovaný risperidonem , quetiapinem a ziprasidonem . Používání přípravku Clozaril se dramaticky snížilo.

Celkový trend naznačuje, že stabilizace nálady je stále základem léčby; atypičtí agenti jsou stále více přijímáni jako nedílná součást léčby bipolárního pacienta.

další: Dlouhodobá medikační terapie bipolární Nemoc
~ knihovna bipolárních poruch
~ všechny články o bipolárních poruchách

Reference strong >

  1. Perlis RH, Miyahara S, Marangell LB, et al. Dlouhodobé důsledky časného nástupu u bipolární poruchy: údaje od prvních 1000 účastníků programu systematického zvyšování léčby bipolární poruchy (STEP-BD). Biol Psychiatry. 2004;55:875-881. Abstrakt
  2. Pardo TB, Ghaemi SN, El-Mallak RS, et al. Zlepšují antidepresiva remisi u pacientů s bipolární poruchou? Program a souhrny výroční schůzky Americké psychiatrické asociace 2004; 1-6. Května 2004; New York, NY. Abstraktní NR25.
  3. Altshuler LL, příspěvek RM, Leverich GS, Mikalauskas K, Rosoff A, Ackerman L. Antidepresivem indukovaná mánie a zrychlení cyklu: kontroverze byla obnovena. Am J Psychiatry. 1995;152:1130-1138. Abstrakt
  4. Post RM, Leverich GS, Nolen WA, et al. Přehodnocení role antidepresiv v léčbě bipolární deprese: data z Stanley Foundation Bipolar Network. Bipolární porucha. 2003;5:396-406. Abstrakt
  5. Ghaemi SN, El-Mallakh RS, Baldassano CF, et al. Vliv antidepresiv na dlouhodobou morbiditu nálad u bipolární poruchy. Program a souhrny výroční schůzky Americké psychiatrické asociace 2004; 1-6. Května 2004; New York, NY. Abstrakt NR771.
  6. Hsu DJ, Ghaemi SN, El-Mallakh RS, et al. Přerušení antidepresiva a relapsu epizody nálad u bipolární poruchy. Program a souhrny výroční schůzky Americké psychiatrické asociace 2004; 1-6. Května 2004; New York, NY. Abstrakt NR26. Simonli NS, Otto MW, Weiss RD, et al. Farmakoterapie bipolární poruchy a komorbidních stavů: základní údaje z STEP-BD. Program a souhrny výroční schůzky Americké psychiatrické asociace 2004; 1-6. Května 2004; New York, NY. Abstrakt NR394
  7. Sasson Y, Chopra M, Harrari E, Amitai K, Zohar J. Bipolární komorbidita: od diagnostických dilematů po terapeutickou výzvu. Int J Neuropsychopharmacol. 2003;6:139-144. Abstrakt
  8. MacQueen GM, Marriott M, Begin H, Robb J, Joffe RT, Young LT. Subsyndromální příznaky hodnocené v podélném, budoucím sledování kohorty pacientů s bipolární poruchou. Bipolární porucha. 2003;5:349-355. Abstrakt
  9. Korn ML, Plutchik R, Van Praag HM. Sebevražedné a agresivní myšlenky a chování spojené s panikou. J Psychiatr Res. 1997;31:481-487. Abstrakt
  10. Salloum IM, Thase ME. Dopad zneužívání návykových látek na průběh a léčbu bipolární poruchy. Bipolární porucha. 2000; 2 (3 Pt 2): 269-280. Weliler R, Warrington L, Dunn J, Giller EL, Mandel FS. Pomocný ziprasidon v bipolární mánii: krátkodobá a dlouhodobá data. Program a souhrny výroční schůzky Americké psychiatrické asociace 2004; 1-6. Května 2004; New York, NY. Abstrakt NR358.
  11. Sachs G, Merideth C, Ginsburg L, et al. Dlouhodobý dopad stabilizátorů nálady na tělesnou hmotnost. Program a souhrny výroční schůzky Americké psychiatrické asociace 2004; 1-6. Května 2004; New York, NY. Abstraktní NR74.
    12. Fu AZ, Krishnan AA, Harris SD. Břemeno deprese u pacientů s bipolární poruchou. Program a souhrny výroční schůzky Americké psychiatrické asociace 2004; 1-6. Května 2004; New York, NY. Abstrakt NR556.
  12. Tohen M, Bowden CL, Calabrese JR, et al. Prediktory času na relaps v bipolární poruchě I. Program a souhrny výroční schůzky Americké psychiatrické asociace 2004; 1-6. Května 2004; New York, NY. Abstraktní NR800
  13. Cooper LM, Zhao Z, Zhu B. Trendy ve farmakologické léčbě pacientů s bipolárním: 1992-2002. Program a souhrny výroční schůzky Americké psychiatrické asociace 2004; 1-6. Května 2004; New York, NY. Abstraktní NR749.

další: Dlouhodobá medikační terapie bipolární Nemoc
~ knihovna bipolárních poruch
~ všechna bipolární porucha články