Je užívání přípravku Prozac bezpečné během těhotenství?

Někteří lékaři se obávají, že je příliš velký důraz kladen na relativně malé riziko užívání Prozacu během těhotenství vs. zdraví matky.

V dubnu bylo v Národním toxikologickém programu Centrum pro hodnocení rizik pro reprodukci člověka zřízeno NTP a Národní ústav environmentálních zdravotních věd vydal závěrečnou zprávu o reprodukční a vývojové toxicitě fluoxetinu (Prozac). Zpráva dospěla k závěru, že „expozice terapeutických dávek fluoxetinu ve třetím trimestru... je spojena se zvýšeným výskytem špatné novorozenecké adaptace, “což zahrnuje nervozitu, tachypnoe, špatný tón a další příznaky “a také zvýšený přístup ke zvláštní péči školky. “

Po přezkoumání zprávy v návrhové a konečné podobě a po svědčení na zasedání panelu odborníků Vzhledem k tomu, že jsem byl svolán k napsání zprávy, mám největší obavy v tom, co mohou pacienti a někteří kliničtí lékaři s panelem dělat závěry. Informace obsažené ve zprávě, přestože jsou ve většině případů komplexní a technicky správné, mohou ženy a jejich rodiny snadno vyvést z míry.

Zpráva poskytuje shrnutí a přezkum stávajících údajů s důkladným přehledem literatury o zvířatech a lidech o reprodukční bezpečnosti fluoxetinu. Neřeší dostatečně klinický kontext, ve kterém se používá fluoxetin nebo jiné selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI). I když to nemusí být cílem projektu, neřešení tohoto problému omezuje hodnotu zprávy, pokud jde o její schopnost informovat klinickou péči; - neexistence klinického kontextu, s nímž bude zpráva interpretována, může vést k nesprávným závěrům a rozhodnutí o klinické léčbě, vystavující ženy riziku následků neléčených nebo recidivujících depresiv nemoc.

Zpráva kritizuje velkou část literatury týkající se reprodukční bezpečnosti fluoxetinu, což je pochopitelné, protože kontrolované studie expozice jakýmkoli lékům během těhotenství se neprovádějí etické důvody. Závěry týkající se reprodukční bezpečnosti léčiv pocházejí z různých zdrojů, například z řady případů, sledovacích registrů po uvedení na trh a programů teratovigilance. Tyto zdroje mohou někdy poskytnout dostatečný počet expozic léčivům, aby umožnily užitečné závěry týkající se reprodukční bezpečnosti.

Závěry panelu týkající se rizika velkých vrozených malformací spojených s prenatální expozicí fluoxetin je v souladu s literaturou a svědčí o tom, že při expozici prvnímu trimestru nepůsobí zvýšené riziko medicína. Zpráva se také zabývá rizikem „perinatální toxicity“, která obvykle zahrnuje příznaky nervozity a autonomní reaktivity u novorozenců.

Shromáždilo se dost literatury, což naznačuje, že expozice SSRI ve třetím trimestru může být spojena se zvýšeným rizikem přechodných symptomů, jak je uvedeno výše. Většina zpráv nespojuje takovou expozici s nepříznivými dlouhodobějšími následky. Fluoxetin je jediný SSRI, pro který máme dlouhodobá neurobehaviorální data, včetně sledování exponovaných dětí ve věku 4-7 let. Nebyly zaznamenány žádné rozdíly v dlouhodobém neurobehaviorálním výsledku mezi exponovanými a nevystavenými dětmi.

Jedním z největších neúspěchů zprávy NTP je to, že se zanedbává důležitý matoucí faktor, pokud jde o výsledek použití SSRI v těhotenství: nálada matky. V nedávné literatuře lze nalézt stejnou „toxicitu“, jako je nižší skóre Apgar nebo porodnické komplikace, u dětí matek, které během těhotenství neměly depresi. Nesprávné řešení ve zprávě je závažným opomenutím.

Fluoxetin se používá k léčbě závažných onemocnění; nejedná se o potenciální environmentální toxin, jako jsou toxiny přezkoumávané jinými panely NTP. Zpráva nenaznačuje, že rozhodnutí o tom, zda se fluoxetin během těhotenství použije, jsou klinickými rozhodnutími pacienti v souvislosti s analýzou rizika a přínosu provedenou ve spolupráci mezi pacientem, její rodinou a lékař. Se svými kolegy jsme popsali vysokou míru recidivy u žen s anamnézou recidivy velké deprese, která v těhotenství ukončila antidepresiva. Deprese během těhotenství je spojena s ohroženými fetálními a novorozeneckými výsledky - rizika, která se ve zprávě neodrážejí. Zdá se, že přerušení léčby antidepresivy na konci těhotenství zvyšuje riziko poporodní deprese.

Panel ve zprávě uvádí, že uznává, že veškerá rizika fluoxetinu je třeba zvážit s riziky neléčených nemocí. Toto stručné prohlášení obsažené v zdlouhavém dokumentu, který popisuje fluoxetin jako „reprodukční toxin“, je však nedostatečné. Je třeba si položit otázku, jak tato zpráva ovlivní to, co se vlastně děje, když se pacienti rozhodují o použití těchto sloučenin.

Dr. Lee Cohen je psychiatr a ředitel programu perinatální psychiatrie v Massachusetts General Hospital v Bostonu. Je konzultantem a získal podporu výzkumu od výrobců několika SSRI. Je také konzultantem společností Astra Zeneca, Lilly a Jannsen - výrobců atypických antipsychotik. Původně napsal tento článek pro ObGyn News.