Recenze výzkumu: Léky na léčbu ADHD - účinnost, vedlejší účinky, bezpečnost

18. prosince 2020

Prestižní New England Journal of Medicine nedávno věnovaný významný a pozoruhodný prostor výzkumnému přehledu farmakologické léčby poruchy pozornosti s hyperaktivitou (ADHD nebo ADD)¹ od Samuele Cortese, M.D., Ph. D. V NEJMV zářijovém čísle Dr. Cortese shrnul nejvýznamnější zjištění posledního desetiletí týkající se užívání léků na ADHD, jejich účinnosti, vedlejších účinků a bezpečnosti.

Užívání léků v ADHD

V článku byla uvedena studie o předpisových databázích, která odhalila prevalenci Léky na ADHD používání se od roku 2001 do roku 2015 zvýšilo.² Průměrný relativní procentní nárůst ve Spojených státech činil 2,83% ročně. Období následného sledování systematického přehledu odhalilo, že průměrná délka léčby stimulanty byla u dětí 136 dní a u dospělých 230 dní.³ Míra přerušení léčby byla nejvyšší u 15- až 21letých. Mezi důvody přerušení léčby byly vedlejší účinky, vnímaná nedostatečná účinnost, nechuť k užívání léků a stigma.⁴

Účinnost a účinnost léčby ADHD

Podle článku metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií (RCT) prokázala, že léky schválené pro ADHD účinněji snižovaly závažnost nepozornosti,

hyperaktivita a impulzivita než placebo. Největší velikosti účinků byly zjištěny u amfetaminů, následovaných methylfenidátem.⁵ Na úrovni skupiny byly amfetaminy účinnější než methylfenidát, atomoxetin a guanfacin. Na úrovni pacientů však přibližně 41% účastníků mělo stejně dobré odpovědi jak na amfetaminy, tak na methylfenidát.⁶

Některé studie, které používaly design uvnitř člověka, zjistily, že v obdobích, během nichž pacienti dostávali léky, došlo k významnému snížení negativních výsledků, jako „neúmyslné fyzické úrazy, nehody motorových vozidel (u mužů), poruchy užívání návykových látek a trestné činy, jakož i zlepšení akademické fungující. “⁷

Dvojitě zaslepená RCT přerušení léčby zjistila, že účastníci, kteří byli léčeni methylfenidát v průměru 4,5 roku a pokračující užívání methylfenidátu mělo trvalé výhody související s Příznaky ADHDve srovnání s účastníky, kteří přestali nebo přešli na placebo.⁸

Nežádoucí účinky a bezpečnost léků na ADHD

Metaanalýza RCT zjistila, že několik léků proti ADHD bylo spojeno s vyšší mírou přerušení léčby v důsledku nežádoucích účinků ve srovnání s placebem. Krátkodobé studie prokázaly významné zvýšení srdeční frekvence nebo krevního tlaku u pacientů s ADHD léčených stimulanty nebo atomoxetinem ve srovnání s placebem.⁹ Malé, ale trvalé zvýšení krevního tlaku nebo srdeční frekvence se týká, pokud přetrvává po dlouhou dobu, ale metaanalýza nenalezla žádnou významnou souvislost mezi léčbou ADHD a náhlou smrtí, cévní mozkovou příhodou nebo myokardem infarkt.¹⁰

Některé studie prováděné mezi osobami prokázaly, že u pacientů léčených léky ADHD bylo sníženo riziko záchvatů, deprese, mánie a sebevražednosti.¹¹

Neurologické účinky léčby ADHD

Napříč randomizovanými studiemi je nejkonzistentnější přínos dávky stimulační léky byla vylepšená kontrola a inhibice pozornosti.¹² Zahrnuty byly i dlouhodobější neurobiologické účinky (u pacientů, kteří dostávali stimulanty déle než 6 měsíců) „Aktivace v pravém kaudátovém jádru, které se během úkolů obvykle blíží normální úrovni Pozornost."¹³

Nemedicínské užívání léků ADHD

Existuje jen málo důkazů, že užívání léků na ADHD bez lékařského předpisu zlepšuje akademický nebo pracovní výkon u pacientů bez ADHD. Nicméně 58,7% vysokoškolských studentů ve Spojených státech uvedlo přinejmenším nelékařské užívání stimulantů jednou a 2,1% dospělých ve Spojených státech hlásilo alespoň jednu epizodu nemedikálního stimulanta použití.¹⁴ Motivace k užívání nelékařských stimulantů zahrnovala zvýšení akademického nebo pracovního výkonu i rekreační využití. Samoléčba pro nediagnostikovaná ADHD by mohlo být dalším vysvětlením „protože osoby, které se podílejí na nelékařském užívání stimulantů, uvádějí více příznaků ADHD než ti, kteří se nelékařského užívání stimulantů neúčastní.“

Zdroje

¹Cortese, Samuele. Farmakologická léčba poruchy pozornosti a hyperaktivity. The New England Journal of Medicine (Září. 2020).

²Raman SR, Man KKC, Bahmanyar S, et al. Trendy v užívání léků na poruchy hyperaktivity s deficitem pozornosti: retrospektivní observační studie využívající populační databáze. Lancet Psychiatry 2018; 5: 824-35.

³Gajria K, Lu M, Sikirica V a kol. Adherence, perzistence a přerušení léčby u pacientů s poruchou pozornosti / hyperaktivitou - systematický přehled literatury. Neuropsychiatr Dis Treat 2014; 10: 1543-69.

⁴Zetterqvist J, Asherson P, Halldner L, Långström N, Larsson H. Stimulační a nestimulantní porucha pozornosti / porucha hyperaktivity užívání drog: studie celkové populace trendů a vzorců přerušení léčby 2006-2009. Acta Psychiatr Scand 2013; 128: 70-7

⁵Cortese S, Adamo N, Del Giovane C a kol. Srovnávací účinnost a snášenlivost léků na poruchy pozornosti s hyperaktivitou u dětí, dospívajících a dospělých: systematický přehled a síťová metaanalýza. Lancet Psychiatry 2018; 5: 727-38

⁶Arnold LE. Methylfenidát vs. amfetamin: srovnávací přehled. J Atten Disord 2000; 3: 200-11.

⁷Chang Z, Ghirardi L, Quinn PD, Asherson P, D’Onofrio BM, Larsson H. Rizika a přínosy léčby poruch pozornosti / hyperaktivity u behaviorálních a neuropsychiatrické výsledky: kvalitativní přehled farmakepidemiologických studií s využitím propojených předpisové databáze. Biol Psychiatry 2019; 86: 335-43.

⁸Matthijssen A-FM, Dietrich A, Bierens M a kol. Další výhody methylfenidátu u ADHD po 2 letech v klinické praxi: randomizovaná placebem kontrolovaná studie vysazení. Am J Psychiatry 2019; 176: 754-62.

⁹Cortese S, Adamo N, Del Giovane C a kol. Srovnávací účinnost a snášenlivost léků na poruchy pozornosti s hyperaktivitou u dětí, dospívajících a dospělých: systematický přehled a síťová metaanalýza. Lancet Psychiatry 2018; 5: 727-38

¹⁰Liu H, Feng W, Zhang D. Sdružení léků na ADHD s rizikem kardiovaskulárních onemocnění: metaanalýza. Eur Child Adolesc Psychiatry 2019; 28: 1283-93.

¹¹Chang Z, Ghirardi L, Quinn PD, Asherson P, D’Onofrio BM, Larsson H. Rizika a přínosy léčby poruch pozornosti / hyperaktivity u behaviorálních a neuropsychiatrické výsledky: kvalitativní přehled farmakepidemiologických studií s využitím propojených údaje o předpisu

¹²Rubia K, Alegria AA, Cubillo AI, Smith AB, Brammer MJ, Radua J. Účinky stimulantů na mozkovou funkci u poruchy pozornosti / hyperaktivity: systematický přehled a metaanalýza. Biol Psychiatry 2014; 76: 616-28.

¹³Hart H, Radua J, Nakao T, Mataix-Cols D, Rubia K. Metaanalýza funkčních magnetických rezonančních studií inhibice a pozornosti u poruchy pozornosti / hyperaktivity: zkoumání konkrétních úkolů, stimulační léčby a účinků na věk. JAMA Psychiatry 2013; 70: 185-98.

¹⁴Faraone SV, Rostain AL, Montano CB, Mason O, Antshel KM, Newcorn JH. Systematický přehled: nemedicínské užívání stimulantů na předpis: rizikové faktory, výsledky a strategie snižování rizik. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2020; 59: 100-12.

Aktualizováno 17. prosince 2020