Úplné informace o předepisování přípravku Paliperidone

Název značky: Invega
Obecný název: Paliperidone

Invega je atypická antipsychotika užívaná v EU léčba schizofrenie a bipolární porucha. Použití, dávkování, vedlejší účinky přípravku Invega.

Informace o předepisování Invega (PDF)

Obsah:

Výstražná schránka
Popis
Farmakologie
Indikace a použití
Kontraindikace
Varování
Opatření
Lékové interakce
Nežádoucí reakce
Předávkovat
Dávkování
Dodáván

Zvýšeno Úmrtnost u starších pacientů s psychózou související s demencí Starší pacienti s demencí psychóza léčená atypickými antipsychotiky je ve srovnání s placebo. Analýzy 17 placebem kontrolovaných studií (modální trvání 10 týdnů) u těchto subjektů odhalily riziko úmrtí u subjektů léčených léčivem v rozmezí 1,6 až 1,7násobku úmrtí u subjektů léčených placebem. V průběhu typické 10týdenní kontrolované studie byla míra úmrtnosti u subjektů léčených drogy přibližně 4,5%, ve srovnání s mírou přibližně 2,6% ve skupině s placebem. Ačkoli příčiny smrti byly různé, většina úmrtí se zdála být buď kardiovaskulární (např. Srdeční selhání, náhlá smrt) nebo infekční (např. Pneumonie) v přírodě. INVEGA

™ (paliperidon) Tablety s prodlouženým uvolňováním nejsou schváleny pro léčbu pacientů s psychózou související s demencí.

Popis

POPIS Paliperidon, účinná látka v přípravku INVEGA™ Tablety s prodlouženým uvolňováním jsou psychotropní látky patřící do chemické třídy benzisoxazolových derivátů. INVEGA™ obsahuje racemickou směs (+) - a (-) - paliperidonu. Chemický název je (±) -3- [2- [4- (6-fluor-1,2-benzisoxazol-3-yl) -1-piperidinyl] ethyl] -6,7,8,9-tetrahydro-9 -hydroxy-2-methyl-4H-pyrido [1,2-a] pyrimidin-4-on. Jeho molekulární vzorec je C₂₃ H₂₇ FN₄ Ó ₃ a jeho molekulová hmotnost je 426,49.

Paliperidon je mírně rozpustný v 0,1 N HC1 a methylenchloridu; prakticky nerozpustný ve vodě, 0,1 N NaOH a hexanu; a mírně rozpustný v N, N-dimethylformamidu.

INVEGA™(paliperidon) Tablety s prodlouženým uvolňováním jsou dostupné v síle 3 mg (bílá), ® 6 mg (béžová) a 9 mg (růžová). INVEGA™využívá technologii OROS osmotické drogy (viz součásti a výkon systému dodání). Já

---

pokračujte v příběhu níže

---

Neaktivní složky jsou karnaubský vosk, acetát celulózy, hydroxyethylcelulóza, propylenglykol, polyethylenglykol, polyethylenoxidy, povidon, chlorid sodný, kyselina stearová, butylovaný hydroxytoluen, hypromelóza, oxid titaničitý a železo oxidy. 3 mg tablety také obsahují monohydrát laktózy a triacetin.

Součásti a výkon systému dodávky INVEGA™ používá osmotický tlak k dodávání paliperidonu řízenou rychlostí. Zaváděcí systém, který se podobá tabletě ve tvaru tablety, sestává z osmoticky aktivního třívrstvého jádra obklopeného podpovrchovou vrstvou a semipermeabilní membránou. Trojvrstvé jádro se skládá ze dvou vrstev léčiva obsahujících léčivo a pomocné látky a tlačné vrstvy obsahující osmoticky aktivní složky. Na kupole vrstvy tablety jsou dva přesné laserem vyvrtané otvory. Každá síla tablety má jinou barevnou vodou dispergovatelnou vrchní vrstvu a potisk. Ve vodném prostředí, jako je gastrointestinální trakt, barva dispergovatelná ve vodě rychle eroduje. Voda pak vstupuje do tablety přes semipermeabilní membránu, která řídí rychlost, jakou voda vstupuje do jádra tablety, což zase určuje rychlost dodávání léčiva. Hydrofilní polymery jádrového hydrátu a bobtnají, čímž se vytvoří gel obsahující paliperidon, který se potom vytlačí ven tabletovými otvory. Biologicky inertní složky tablety zůstávají během gastrointestinálního přenosu neporušené a ve stolici jsou vylučovány jako obal tablety spolu s nerozpustnými složkami jádra.

horní

Farmakologie

Farmakodynamika

Paliperidon je hlavním aktivním metabolitem risperidonu. Mechanismus účinku paliperidonu, stejně jako u jiných léků, které mají účinnost u schizofrenie, není znám, ale byl navrhl, že terapeutická aktivita léčiva u schizofrenie je zprostředkována kombinací centrálního dopaminu typu 2 (D₂) a serotoninu typu 2 (5HT_2a ) receptorový antagonismus a H1 histaminergní receptory, které mohou vysvětlit některé další účinky léku. Paliperidon nemá žádnou afinitu k cholinergním muskarinickým nebo ŸŸ a ŸŸ-adrenergním receptorům. Farmakologická aktivita (+) - a (-) - paliperidonových enantiomerů je kvalitativně a kvantitativně podobná in vitro.

Pharmocokinetics
Po jedné dávce se plazmatické koncentrace paliperidonu postupně zvyšují, aby dosáhly maximální plazmatické koncentrace (C_max ) přibližně 24 hodin po podání. Maximální farmakokinetika paliperidonu po podání INVEGA ™ je v rámci dávky úměrná dávce doporučené rozmezí klinických dávek (3 až 12 mg). Konečný poločas eliminace paliperidonu je přibližně 23 hodin.

Koncentrace paliperidonu v rovnovážném stavu je u většiny subjektů dosažena během 4 až 5 dnů po podání INVEGA ™. Střední poměr maxima a minima v rovnovážném stavu pro dávku INVEGA ™ 9 mg byl 1,7 s rozsahem 1,2-3,1.

Po podání INVEGA ™ se enantiomery (+) a (-) paliperidonového interkonvertování dostaly v ustáleném stavu přibližně AUC (+) k (-) přibližně 1,6.

Absorpce a distribuce
Absolutní orální biologická dostupnost paliperidonu po podání INVEGA ™ je 28%.

Podání 12 mg tablety s prodlouženým uvolňováním paliperidonu zdravým ambulantním subjektům se standardním jídlem s vysokým obsahem tuků a vysokým obsahem kalorií průměrné hodnoty C a AUC max paliperidonu, které byly zvýšeny o 60%, respektive 54%, ve srovnání s podáváním nalačno podmínky. Klinické studie, které stanovily bezpečnost a účinnost INVEGA ™, byly provedeny u subjektů bez ohledu na načasování jídla. Zatímco INVEGA ™ lze užívat bez ohledu na jídlo, přítomnost jídla v době podání INVEGA ™ může zvýšit expozici paliperidonu (viz DÁVKOVÁNÍ A PODÁNÍ).

Na základě populační analýzy je zřejmý distribuční objem paliperidonu 487 l. Vazba racemického paliperidonu na plazmatické proteiny je 74%.

Metabolismus a eliminace
Ačkoli in vitro studie naznačily roli CYP2D6 a CYP3A4 v metabolismu paliperidonu, in vivo výsledky ukazují, že tyto izozymy hrají omezenou roli při celkové eliminaci paliperidonu (viz OPATŘENÍ: Lékové interakce).

Jeden týden po podání jedné perorální dávky s okamžitým uvolněním 1 mg ¹⁴ C-paliperidon na 5 zdravých dobrovolníků, 59% (rozmezí 51% - 67%) dávky bylo vyloučeno beze změny do moč, 32% (26% - 41%) dávky bylo získáno jako metabolity a 6% - 12% dávky nebylo zpět. Přibližně 80% podané radioaktivity bylo získáno v moči a 11% ve stolici. In vivo byly identifikovány čtyři primární metabolické cesty, z nichž žádná nebyla prokázána pro více než 10% dávky: dealkylace, hydroxylace, dehydrogenace a benzisoxazol rozštěpení.

Populační farmakokinetické analýzy nezjistily žádný rozdíl v expozici nebo clearance paliperidonu mezi rozsáhlými metabolizátory a špatnými metabolizátory substrátů CYP2D6.

Zvláštní populace

Jaterní postižení
Ve studii u osob se středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída B) byly plazmatické koncentrace volného paliperidonu byly podobné jako u zdravých jedinců, i když celková expozice paliperidonu se snížila kvůli poklesu proteinu vazba. V důsledku toho není nutná úprava dávky u pacientů s mírným nebo středně závažným poškozením jater. Účinek těžkého poškození jater není znám.

Renální postižení
Dávka INVEGA ™ by měla být snížena u pacientů se středně těžkým nebo těžkým poškozením ledvin (viz DÁVKOVÁNÍ A PODÁNÍ: Dávkování ve zvláštních populacích). U pacientů s různým stupněm renálních funkcí bylo studováno složení jedné dávky tablety s prodlouženým uvolňováním paliperidonu 3 mg. Eliminace paliperidonu se snížila se snižující se odhadovanou clearance kreatininu. Celková clearance paliperidonu byla snížena u subjektů s poškozenou funkcí ledvin v průměru o 32% v mírné (CrCl = 50 až <80 ml / min), o 64% v střední (CrCl = 30 až <50 ml / min) a 71% u těžkého (CrCl = 10 až <30 ml / min) poškození ledvin, což odpovídá průměrnému zvýšení expozice (AUC _inf) 1,5, 2,6 a 4,8krát, ve srovnání se zdravými subjekty. Průměrný terminální eliminační poločas paliperidonu byl 24, 40 a 51 hodin u subjektů s mírným, středním a závažné poškození ledvin, ve srovnání s 23 hodin u osob s normální funkcí ledvin (CrCl = 80%) ml / min).

Starší
Úprava dávky se nedoporučuje pouze na základě věku. Úprava dávky však může být nutná z důvodu snížení clearance kreatininu v závislosti na věku (viz výše Porucha funkce ledvin a DÁVKOVÁNÍ A PODÁNÍ: Dávkování ve zvláštních populacích).

Závod
Na základě rasy se nedoporučuje žádná úprava dávky. Ve farmakokinetické studii provedené u Japonců a Kavkazů nebyly pozorovány žádné rozdíly ve farmakokinetice.

Rod
Na základě pohlaví se nedoporučuje úprava dávkování. Ve farmakokinetické studii u mužů a žen nebyly pozorovány žádné rozdíly ve farmakokinetice.

Kouření
Na základě stavu kouření se nedoporučuje žádná úprava dávky. Na základě in vitro studií využívajících lidské jaterní enzymy není paliperidon substrátem pro CYP1A2; kouření by proto nemělo mít vliv na farmakokinetiku paliperidonu.

Klinické testy
Krátkodobá účinnost INVEGA ™ (3 až 15 mg jednou denně) byla stanovena u tří placebem kontrolovaných a aktivně kontrolovaných (olanzapin), 6týdenní studie s pevnou dávkou u dospělých jedinců (průměrný věk 37 let), kteří splnili kritéria DSM-IV pro schizofrenie. Studie byly provedeny v Severní Americe, východní Evropě, západní Evropě a Asii. Dávky studované v těchto třech studiích zahrnovaly 3, 6, 9, 12 a 15 mg / den. Dávkování bylo ráno bez ohledu na jídlo.

Účinnost byla hodnocena pomocí škály pozitivních a negativních syndromů (PANSS), validovaného soupisu více položek složeného z pěti - faktory pro hodnocení pozitivních příznaků, negativních příznaků, neuspořádaných myšlenek, nekontrolovaného nepřátelství / vzrušení a - úzkost / deprese. Účinnost byla také hodnocena pomocí stupnice osobní a sociální výkonnosti (PSP). PSP je ověřená stupnice hodnocená klinickým lékařem, která měří osobní a sociální fungování v doménách sociálně užitečné činnosti (např. práce a studium), osobní a sociální vztahy, péče o sebe a znepokojující a agresivní chování.

Ve všech 3 studiích (n = 1665) byl INVEGA ™ ve všech dávkách lepší než placebo na PANSS. Průměrné účinky ve všech dávkách byly dosti podobné, i když vyšší dávky ve všech studiích byly numericky lepší. INVEGA ™ byl v těchto studiích také lepší než placebo na PSP.

Zkoumání podskupin populace neodhalilo žádný důkaz rozdílné citlivosti na základě pohlaví, věku (bylo jich jen málo nad 65 let) nebo geografické oblasti. Nebyly k dispozici dostatečné údaje k prozkoumání rozdílných účinků na základě rasy.

horní

Indikace a použití

INVEGA ™ (paliperidon) tablety s prodlouženým uvolňováním je indikován k léčbě schizofrenie.

Účinnost INVEGA ™ v akutní léčbě schizofrenie byla stanovena ve třech 6týdenních placebem kontrolovaných studiích s fixními dávkami u osob se schizofrenií. Účinnost paliperidonu nebyla hodnocena v placebem kontrolovaných studiích déle než šest týdnů. Lékař, který se rozhodne používat paliperidon po delší dobu, by proto měl pravidelně přehodnocovat dlouhodobou užitečnost léku pro jednotlivého pacienta.

horní

Kontraindikace

INVEGA ™ (paliperidon) je kontraindikován u pacientů se známou přecitlivělostí na paliperidon, risperidon nebo na jakékoli složky přípravku INVEGA ™.

horní

Varování

Zvýšená úmrtnost starších pacientů s psychózou související s demencí Starší pacienti s Psychóza spojená s demencí léčená atypickými antipsychotiky je vystavena zvýšenému riziku úmrtí ve srovnání s placebem. NVEGA™ (paliperidon) Tablety s prodlouženým uvolňováním nejsou schváleny pro léčbu psychózy související s demencí (viz Varování v krabici).

Prodloužení QT
Paliperidon způsobuje mírné zvýšení opraveného intervalu QT (QTc). Používání paliperidonu by se nemělo používat v kombinaci s jinými léky, o nichž je známo, že prodlužují QTc včetně třídy 1A (např. chinidin, prokainamid) nebo antiarytmické léky třídy III (např. amiodaron, sotalol), antipsychotické léky (např. chlorpromazin, thioridazin), antibiotika (např. gatifloxacin, moxifloxacin) nebo jakákoli jiná třída léků, o kterých je známo, že prodlužují Interval QTc. Paliperidonu je třeba se také vyhnout u pacientů s vrozeným syndromem dlouhé QT au pacientů s anamnézou srdečních arytmií.

Některé okolnosti mohou zvýšit riziko výskytu torsade de pointes a / nebo náhlé smrti ve spojení s užíváním drog, které prodlužují QTc interval, včetně (1) bradykardie; (2) hypokalémie nebo hypomagneziémie; (3) současné užívání jiných léků, které prodlužují QTc interval; a (4) přítomnost vrozeného prodloužení QT intervalu.

Účinky paliperidonu na QT interval byly hodnoceny ve dvojitě zaslepené, aktivně kontrolované (moxifloxacin 400 mg jednorázová dávka), multicentrické QT studii v dospělí se schizofrenií a schizoafektivní poruchou a ve třech týdnech placebem a aktivně kontrolovaných studiích účinnosti s pevnou dávkou u dospělých s schizofrenie.

Ve studii QT (n = 141) prokázala průměrná dávka 8 mg perorálního paliperidonu s okamžitým uvolňováním (n = 44) placebem odečtené zvýšení QTcLD od výchozí hodnoty 12,3 ms (90% CI: 8,9; 15,6) v den 8 po 1,5 hodině po dávce. Průměrná maximální koncentrace v plazmě v rovnovážném stavu pro tuto 8 mg dávku paliperidonu s okamžitým uvolňováním byla více než dvojnásobkem expozice pozorované při maximální doporučené 12 mg dávce INVEGA ™ (C _{max ss}= 113, respektive 45 ng / ml, pokud se podává se standardní snídaní). V této stejné studii dávka 4 mg perorální formulace paliperidonu s okamžitým uvolňováním, pro kterou je C _{max ss}= 35 ng / ml, vykazovalo zvýšené QTcLD odečtené placebem o 6,8 ms (90% CI: 3,6; 10,1) v den 2 1,5 hodiny po dávce. Žádný ze subjektů neměl kdykoli během této studie změnu přesahující 60 ms nebo QTcLD přesahující 500 ms.

Ve třech studiích účinnosti s pevnou dávkou se ukázalo měření elektrokardiogramu (EKG) v různých časových bodech pouze jeden subjekt ve skupině INVEGA ™ 12 mg měl změnu přesahující 60 ms v jednom časovém bodě v den 6 (zvýšení o 62) msec). Žádný subjekt, který obdržel INVEGA ™, neměl QTcLD v žádném z těchto tří studií kdykoli vyšší než 500 ms.

Neuroleptický maligní syndrom

Potenciálně fatální symptomový komplex někdy označovaný jako neuroleptický maligní syndrom (NMS) byl hlášen ve spojení s antipsychotiky, včetně paliperidonu. Klinickými projevy NMS jsou hyperpyrexie, svalová rigidita, změněný duševní stav a důkaz autonomní nestabilita (nepravidelný puls nebo krevní tlak, tachykardie, diaforéza a srdce) dysrytmie). Další příznaky mohou zahrnovat zvýšenou kreatinfosfokinázu, myoglobinurii (rabdomyolýzu) a akutní selhání ledvin.

Diagnostické hodnocení pacientů s tímto syndromem je komplikované. Při určování diagnózy je důležité identifikovat případy, ve kterých klinický projev zahrnuje závažné zdravotní stavy nemoc (např. pneumonie, systémová infekce atd.) a neléčené nebo nedostatečně léčené extrapyramidové příznaky a symptomy (EPS). Mezi další důležité aspekty v diferenciální diagnostice patří centrální anticholinergní toxicita, úpal, horečka léčiva a patologie primárního centrálního nervového systému.

Řízení NMS by mělo zahrnovat: (1) okamžité vysazení antipsychotik a dalších léky, které nejsou nezbytné pro souběžnou léčbu; (2) intenzivní symptomatická léčba a lékařské sledování; a (3) léčení všech současných závažných zdravotních problémů, pro které jsou k dispozici specifické léčení. Neexistuje obecná shoda ohledně specifických farmakologických léčebných režimů pro nekomplikované NMS.

Pokud se zdá, že pacient po zotavení z NMS vyžaduje antipsychotickou léčbu, je třeba pečlivě sledovat opětovné zavedení lékové terapie, protože byly hlášeny recidivy NMS.

Tardivní dyskineze:
U pacientů léčených antipsychotiky se může vyvinout syndrom potenciálně nevratných, nedobrovolných, dyskinetických pohybů. Přestože se výskyt syndromu jeví jako nejvyšší mezi staršími, zejména staršími ženami, není možné předpovědět, u kterých pacientů se tento syndrom rozvine. Není známo, zda se antipsychotické léčivé přípravky liší svým potenciálem způsobit tardivní dyskinezi.

Zdá se, že riziko rozvoje tardivní dyskineze a pravděpodobnost, že se stane nezvratnou, se zvyšuje s dobou léčby a celkovou kumulativní dávka antipsychotik podávaných pacientovi se zvyšuje, ale syndrom se může vyvíjet po relativně krátkém období léčby při nízkých dávkách, i když je to neobvyklé.

Neexistuje žádná známá léčba prokázané tardivní dyskineze, ačkoli syndrom může remitovat, částečně nebo úplně, pokud je antipsychotická léčba ukončena. Samotná antipsychotická léčba může potlačit (nebo částečně potlačit) příznaky a symptomy syndromu, a může tak maskovat základní proces. Účinek symptomatické suprese na dlouhodobý průběh syndromu není znám.

Vzhledem k těmto úvahám by měl být INVEGA ™ předepisován způsobem, který s největší pravděpodobností minimalizuje výskyt tardivní dyskineze. Chronická antipsychotická léčba by měla být obecně vyhrazena pro pacienty, kteří trpí chronickým onemocněním, o kterém je známo, že reaguje na antipsychotika. U pacientů, kteří vyžadují chronickou léčbu, je třeba hledat co nejmenší dávku a nejkratší dobu léčby, která vede k uspokojivé klinické odpovědi. Potřeba pokračovat v léčbě by měla být pravidelně přehodnocována.

Pokud se u pacienta léčeného INVEGA ™ objeví známky a příznaky tardivní dyskineze, mělo by se zvážit přerušení léčby. Někteří pacienti však mohou vyžadovat léčbu INVEGA ™ navzdory přítomnosti syndromu.

Hyperglykémie a diabetes mellitus
U pacientů léčených všemi atypickými antipsychotiky byla hlášena hyperglykémie, v některých případech extrémní a spojená s ketoacidózou nebo hyperosmolární kómou nebo smrtí. Tyto případy byly z větší části pozorovány v postmarketingovém klinickém použití a v epidemiologických studiích, nikoli v klinických hodnoceních, a existuje jen málo zpráv o hyperglykémie nebo diabetes u pokusných subjektů léčených INVEGA ™. Posouzení vztahu mezi atypickým antipsychotickým použitím a abnormalitami glukózy je komplikovaná možností zvýšeného rizika pozadí diabetes mellitus u pacientů se schizofrenií a zvyšujícím se výskytem diabetes mellitus u obecná populace. Vzhledem k těmto zmatkům není vztah mezi atypickým antipsychotickým užíváním a nežádoucími účinky spojenými s hyperglykémií zcela objasněn. Epidemiologické studie však u pacientů léčených atypickými antipsychotiky naznačují zvýšené riziko hyperglykémie vyvolaných léčbou. Protože INVEGA ™ nebyl v době těchto studií na trhu, není známo, zda je INVEGA ™ spojeno s tímto zvýšeným rizikem.

Pacienti se stanovenou diagnózou diabetes mellitus, kteří začínají s atypickými antipsychotiky, by měli být pravidelně sledováni, aby se zhoršila kontrola glukózy. Pacienti s rizikovými faktory pro diabetes mellitus (např. Obezita, cukrovka v rodinné anamnéze), kteří začínají s léčbou atypická antipsychotika by měla být podrobena testování glykémie nalačno na začátku léčby a pravidelně během ní léčba. U každého pacienta léčeného atypickými antipsychotiky je třeba sledovat příznaky hyperglykémie včetně polydipsie, polyurie, polyfágie a slabosti. Pacienti, u kterých se během léčby atypickými antipsychotiky vyvinou příznaky hyperglykémie, by měli být podrobeni glykémii nalačno. V některých případech hyperglykémie ustoupila, když byla atypická antipsychotika vysazena; někteří pacienti však vyžadovali pokračování antidiabetické léčby i přes přerušení podezření na léčivo.

Gastrointestinální
Protože tableta INVEGA ™ je nedeformovatelná a nemění se výrazně tvar v gastrointestinálním traktu, INVEGA ™ by se za normálních okolností neměl podávat pacienti s již existujícím závažným gastrointestinálním zúžením (patologické nebo iatrogenní, například: poruchy motility jícnu, zánětlivé onemocnění tenkého střeva, syndrom „krátkého střeva“ způsobený adhezemi nebo sníženou dobou průchodu, anamnézou peritonitidy, cystické fibrózy, chronické střevní pseudoobstrukce nebo Meckel's divertikulum). U pacientů se známými zúžením ve spojení s požitím léčiv v nedeformovatelných přípravcích s řízeným uvolňováním byly vzácně hlášeny obstrukční příznaky. Vzhledem k designu tablety s řízeným uvolňováním by měl být INVEGA ™ používán pouze u pacientů, kteří jsou schopni polykat celou tabletu (viz OPATŘENÍ: Informace pro pacienty).

Očekává se, že snížení doby průchodu, např. Při průjmu, sníží biologickou dostupnost a zvýšení průchodu Očekává se, že čas, např. jak je vidět u gastrointestinální neuropatie, diabetické gastroparézy nebo jiných příčin, biologická dostupnost. Tyto změny v biologické dostupnosti jsou pravděpodobnější, když dojde ke změnám v době průchodu v horním gastrointestinálním traktu.

Cerebrovaskulární nežádoucí účinky, včetně mrtvice, u starších pacientů s psychózou související s demencí

V placebem kontrolovaných studiích s risperidonem, aripiprazolem a olanzapinem u starších osob s demencí byl vyšší výskyt cerebrovaskulárních nežádoucí příhody (cerebrovaskulární příhody a přechodné ischemické záchvaty), včetně úmrtí, nebyly na trhu v té době uváděny na trh ve srovnání s placebem léčenými předmětů. Byly provedeny studie INVEGA ™. INVEGA ™ není schválen pro léčbu pacientů s psychózou související s demencí (viz také VAROVÁNÍ v krabici, VAROVÁNÍ: Zvýšená úmrtnost starších pacientů s psychózou související s demencí).

horní

Opatření

Všeobecné

Ortostatická hypotenze a synkopa
Paliperidon může u některých pacientů vyvolat ortostatickou hypotenzi a synkopu kvůli jeho alfa-blokační aktivitě. V souhrnných výsledcích tří placebem kontrolovaných 6týdenních studií s pevnou dávkou byla synkopa uvedena v 0,8% (7/850) subjektů léčených INVEGA ™ (3, 6, 9, 12 mg) ve srovnání s 0,3% (1/355) subjektů léčených placebo. INVEGA ™ by měl být používán s opatrností u pacientů se známým kardiovaskulárním onemocněním (např. Srdeční selhání, anamnéza infarktu myokardu nebo ischémie, vedení abnormality), cerebrovaskulárním onemocněním nebo stavy, které predisponují pacienta k hypotenzi (dehydrataci, hypovolémii a léčbě antihypertenzivem) léky). U pacientů, kteří jsou náchylní k hypotenzi, by mělo být zváženo sledování ortostatických životních funkcí.

Záchvaty
Během klinických studií s předběžným marketingem (tři placebem kontrolované, 6týdenní studie s pevnou dávkou a studie provedené u starších pacientů) schizofrenici), záchvaty se vyskytly u 0,22% subjektů léčených INVEGA ™ (3, 6, 9, 12 mg) a 0,25% subjektů léčených placebo. Stejně jako jiná antipsychotika by měl být INVEGA ™ používán opatrně u pacientů se záchvaty v anamnéze nebo jinými stavy, které potenciálně snižují práh záchvatů. Stavy, které snižují práh záchvatu, mohou být častější u pacientů ve věku 65 let a starších.

Hyperprolaktinémie
Podobně jako jiná léčiva, která antagonizují receptory dopaminu D, paliperidon zvyšuje 2 hladiny prolaktinu a toto zvýšení přetrvává i při chronickém podávání. Paliperidon má účinek na zvýšení prolaktinu podobný účinku pozorovanému u risperidonu, což je léčivo, které je spojeno s vyššími hladinami prolaktinu než jiné antipsychotické léky.

Hyperprolaktinémie, bez ohledu na etiologii, může potlačit hypotalamický GnRH, což má za následek sníženou sekreci hypofýzy gonadotropiny. To zase může inhibovat reprodukční funkci tím, že zhoršuje gonadální steroidogenezi u žen i mužů. U pacientů užívajících sloučeniny zvyšující prolaktin byla hlášena galaktorea, amenorea, gynekomastie a impotence. Dlouhodobá hyperprolaktinémie spojená s hypogonadismem může vést ke snížení hustoty kostí jak u žen, tak u mužů.

Experimenty s tkáňovými kulturami ukazují, že přibližně jedna třetina lidských rakovin prsu je in vitro závislá na prolaktinu, a faktor potenciálního významu, pokud je předepisování těchto léků zvažováno u pacienta s dříve detekovanou prsou rakovina. Zvýšení incidence neoplázie hypofýzy, mléčné žlázy a pankreatických ostrůvků (mléčná žláza) adenokarcinomy, hypofyzární a pankreatické adenomy) byly pozorovány ve studiích karcinogenity risperidonu provedených u myši a krysy (viz OPATŘENÍ: Karcinogeneze, mutageneze, zhoršení plodnosti). Ani klinické studie ani epidemiologické studie provedené doposud neprokázaly souvislost mezi chronickými podávání této třídy léků a tumorigeneze u lidí, ale dostupné důkazy jsou příliš omezené přesvědčivý.

Dysfagie
S užíváním antipsychotik je spojena dysmotilita jícnu a aspirace. Aspirační pneumonie je běžnou příčinou morbidity a mortality u pacientů s pokročilou Alzheimerovou demencí. INVEGA ™ a další antipsychotika by měla být používána opatrně u pacientů s rizikem aspirace pneumonie.

Sebevražda
Možnost pokusu o sebevraždu je vlastní psychotickým onemocněním a protidrogová terapie by měla být doprovázena pečlivým dohledem vysoce rizikových pacientů. Předpisy pro INVEGA ™ by měly být psány pro nejmenší množství tablet, které je v souladu s dobrou péčí o pacienta, aby se snížilo riziko předávkování.

Potenciál kognitivních a motorických poruch
U jedinců léčených INVEGA ™ byla hlášena somnolence a sedace (viz NEŽÁDOUCÍ REAKCE). Antipsychotika, včetně INVEGA ™, mají potenciál narušit úsudek, myšlení nebo motorické dovednosti. Pacienti by měli být upozorněni na provádění činností vyžadujících duševní bdělost, jako je například nebezpečný provoz strojním zařízením nebo obsluhou motorového vozidla, dokud si nejsou zcela jisti, že paliperidonová terapie nepříznivě nepůsobí ovlivní je.

Priapismus
Bylo hlášeno, že léky s alfa-adrenergními blokujícími účinky vyvolávají priapizmus. Ačkoli v klinických studiích s INVEGA ™ nebyly hlášeny žádné případy priapismu, paliperidon sdílí tuto farmakologickou aktivitu, a proto může být s tímto rizikem spojen. Těžký priapizmus může vyžadovat chirurgický zásah.

Trombotická trombocytopenie Purpura (TTP)
Během klinických studií s paliperidonem nebyly pozorovány žádné případy TTP. Přestože byly hlášeny případy TTP ve spojení s podáváním risperidonu, vztah k léčbě risperidonem není znám.

Regulace tělesné teploty
Antipsychotikům byla přičítána narušení schopnosti těla snižovat teplotu těla. Při předepisování přípravku INVEGA ™ pacientům, kteří zažijí stavy, které mohou přispět ke zvýšení tělesné hmotnosti, se doporučuje náležitá péče. teplota, např. namáhavé cvičení, vystavení extrémnímu teplu, příjem souběžné medikace s anticholinergní aktivitou nebo vystavení dehydratace.

Antiemetic Effect
V předklinických studiích s paliperidonem byl pozorován antiemetický účinek. Tento efekt, pokud se vyskytuje u lidí, může maskovat příznaky předávkování některými léky nebo stavy, jako je střevní obstrukce, Reyeův syndrom a mozkový nádor.

Použití u pacientů se současným onemocněním
Klinické zkušenosti s přípravkem INVEGA ™ u pacientů s některými průvodními onemocněními jsou omezené (viz KLINICKÁ FARMAKOLOGIE: Farmakokinetika: Zvláštní populace: Jaterní postižení a Renální postižení).

U pacientů s Parkinsonovou chorobou nebo demencí u Lewyho Bodiese je hlášena zvýšená citlivost na antipsychotické léky. Projevy této zvýšené citlivosti zahrnují zmatenost, tupost, posturální nestabilitu časté pády, extrapyramidové příznaky a klinické příznaky shodné s neuroleptickým maligním syndrom.

INVEGA nebyl hodnocen ani používán ve značné míře u pacientů s nedávným infarktem myokardu nebo nestabilním srdečním onemocněním v anamnéze. Pacienti s těmito diagnózami byli vyloučeni z předběžných klinických studií. Vzhledem k riziku ortostatické hypotenze u přípravku INVEGA ™ by měla být u pacientů se známým kardiovaskulárním onemocněním dodržována opatrnost (viz OPATŘENÍ: Obecně: Ortostatická hypotenze a synkopa).

Informace pro pacienty

Lékařům se doporučuje diskutovat o následujících problémech s pacienty, kterým předepisují INVEGA ™.

Ortostatická hypotenze Pacienti by měli být upozorněni, že existuje riziko ortostatické hypotenze, zejména v době zahájení léčby, opětovného zahájení léčby nebo zvýšení dávky.

Rušení s kognitivním a motorickým výkonem

Protože INVEGA ™ má potenciál narušit úsudek, myšlení nebo motorické dovednosti, pacienti by měli být při práci opatrní nebezpečné stroje, včetně automobilů, dokud si nejsou zcela jisti, že terapie INVEGA ™ na ně nemá vliv nepříznivě.

Těhotenství

Pacientky by měly být poučeny, aby informovaly svého lékaře, pokud během léčby INVEGA ™ otěhotní nebo mají v úmyslu otěhotnět.

Ošetřovatelství

Pacientům by mělo být doporučeno, aby kojili dítě, pokud užívají INVEGA ™.

Souběžné léky
Pacientům by mělo být doporučeno, aby informovali své lékaře, pokud užívají nebo plánují užívat jakýkoli lék na předpis nebo volně prodejný lék, protože existuje riziko nterakcí.

Alkohol
Pacienti by měli být upozorněni, aby se během užívání přípravku INVEGA ™ vyhýbali alkoholu.

Tepelná expozice a dehydratace
Pacienti by měli být poučeni o vhodné péči, aby nedošlo k přehřátí a dehydrataci.

Správa

Pacienti by měli být informováni, že INVEGA ™ by měl být spolknut v celku s pomocí tekutin. Tablety by neměly být žvýkány, děleny nebo drceny. Lék je obsažen v neabsorbovatelné skořápce určené k uvolňování léčiva v kontrolovaném jídle. Obal tablety, spolu s nerozpustnými jádrovými složkami, je z těla odstraněn; pacienti by se neměli obávat, pokud si občas všimnou něčeho, co vypadá jako tableta ve stolici.

Laboratorní testy

Žádné specifické laboratorní testy se nedoporučují.

horní

Lékové interakce

Potenciál pro INVEGA™ ovlivnit jiné drogy

Neočekává se, že by paliperidon způsoboval klinicky důležité farmakokinetické interakce s léky, které jsou metabolizovány izozymy cytochromu P450. studie na lidských jaterních mikrozomech ukázaly, že paliperidon podstatně neinhibuje metabolismus léčiv metabolizované izozymy cytochromu P450, včetně CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 a CYP3A5.

Neočekává se tedy, že by paliperidon inhiboval klírens léčiv, která jsou metabolizována těmito metabolickými cestami klinicky relevantním způsobem. Neočekává se také, že by paliperidon měl enzymy indukující vlastnosti.

Při terapeutických koncentracích paliperidon neinhiboval P-glykoprotein. Neočekává se proto, že by paliperidon inhiboval klinicky relevantním způsobem transport jiných léčiv zprostředkovaný P-glykoproteinem.

Vzhledem k primárním účinkům paliperidonu na CNS (viz NEŽÁDOUCÍ REAKCE) by měl být INVEGA ™ používán s opatrností v kombinaci s jinými centrálně působícími drogami a alkoholem. Paliperidon může antagonizovat účinek levodopy a dalších agonistů dopaminu.

Vzhledem k jeho potenciálu pro vyvolání ortostatické hypotenze může být pozorován aditivní účinek, když je INVEGA ™ podáván s jinými terapeutickými látkami, které mají tento potenciál (viz viz OPATŘENÍ: Obecně: Ortostatická hypotenze a synkopa).

Potenciál dalších léčiv ovlivnit INVEGA™

Paliperidon není substrátem CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9 a CYP2C19, takže interakce s inhibitory nebo induktory těchto izozymů je nepravděpodobná. Zatímco in vitro studie naznačují, že CYP2D6 a CYP3A4 se mohou minimálně účastnit metabolismu paliperidonu, in vivo studie neprokazují sníženou eliminaci těmito izozymy a přispívají pouze k malému zlomku celkové tělesné clearance.

Karcinogeneze, mutageneze, zhoršení plodnosti

Karcinogeneze
Studie karcinogenity paliperidonu nebyly provedeny.

Studie karcinogenity risperidonu, který je u potkanů, myší a lidí značně převeden na paliperidon, byly provedeny u švýcarských albínových myší a potkanů ​​Wistar. Risperidon byl podáván ve stravě v denních dávkách 0,63, 2,5 a 10 mg / kg po dobu 18 měsíců myším a po dobu 25 měsíců potkanům. U samců myší nebylo dosaženo maximální tolerované dávky. Statisticky významné zvýšení adenomů hypofýzy, adenomů endokrinní slinivky břišní a adenokarcinomů mléčné žlázy. Dávka bez účinku u těchto nádorů byla menší nebo rovná maximální 2 bázi (viz risperidon zabalte doporučenou dávku risperidonu pro člověka na přílohu mg / m). Po hlodavcích hlodavců, hypofýzy a endokrinní slinivky břišní bylo zjištěno zvýšení chronické podávání jiných antipsychotik a je považováno za zprostředkované prodloužením dopamin D₂ antagonismus a hyperprolaktinémie. Význam těchto nálezů u hlodavců z hlediska rizika pro člověka není znám (viz OPATŘENÍ: Obecně: Hyperprolaktinémie).

Mutageneze
V testu Amesovy reverzní mutace, testu na myších lymfomech nebo v testech in vivo mikronukleární test na potkanech.

Snížení plodnosti
Ve studii fertility nebylo procento ošetřených samic potkanů, které otěhotněly, při orálních dávkách paliperidonu až 2,5 mg / kg / den ovlivněno. Ztráta před a po implantaci se však zvýšila a počet živých embryí se mírně snížil při dávce 2,5 mg / kg, což také způsobilo mírnou mateřskou toxicitu. Tyto parametry nebyly ovlivněny při dávce 0,63 mg / kg, což je polovina maximální 2 doporučené dávky pro člověka na základě mg / m.

Fertilita samců potkanů ​​nebyla ovlivněna perorálními dávkami paliperidonu až do 2,5 mg / kg / den, ačkoli studie s paliperidonem nebyly provedeny studie počtu spermií a životaschopnosti spermií. V subchronické studii u psů beagle s risperidonem, který je u psů značně převeden na paliperidon a lidé, všechny testované dávky (0,31 - 5,0 mg / kg) vedly ke snížení sérového testosteronu a motility spermií a koncentrace. Sérové ​​parametry testosteronu a spermie se částečně zotavily, ale zůstaly sníženy i po posledním pozorování (dva měsíce po ukončení léčby).

Těhotenství

Kategorie těhotenství C
Ve studiích na potkanech a králících, ve kterých byl paliperidon podáván perorálně během období organogeneze, nedošlo ke zvýšení u abnormalit plodu až po nejvyšší testované dávky (10 mg / kg / den u potkanů ​​a 5 mg / kg / den u králíků, což je 8 krát 2 základ). maximální doporučená dávka pro člověka na mg / m

Ve studiích reprodukce potkanů ​​s risperidonem, který je značně převeden na t paliperidon u potkanů ​​a lidí, vzrůstá úmrtí mláďat bylo pozorováno při perorální dávce, která je nižší než maximální doporučená lidská dávka risperidonu na bázi 2 mg / m (viz risperidon příbalová informace).

Použití antipsychotik první generace v posledním trimestru těhotenství bylo u novorozenců spojeno s extrapyramidovými příznaky. Tyto příznaky jsou obvykle omezené. Není známo, zda paliperidon, pokud se užije na konci těhotenství, povede k podobným novorozeneckým příznakům a symptomům.

Neexistují dostatečné a dobře kontrolované studie INVEGA ™ u těhotných žen. INVEGA ™ by se měl během těhotenství používat pouze v případě, že potenciální přínos odůvodňuje možné riziko pro plod.

Práce a dodávky
Účinek INVEGA ™ na porodu a porod u lidí není znám.

Kojící matky
Ve studiích na zvířatech s paliperidonem a ve studiích na lidech s risperidonem byl paliperidon vylučován do mléka. Ženy, které dostávají INVEGA ™, by proto neměly kojit.

Použití u dětí Bezpečnost a účinnost INVEGA ™ u pacientů
<18 let věku nebyly stanoveny.

Geriatrické použití
Bezpečnost, snášenlivost a účinnost INVEGA ™ byla hodnocena v 6týdenní placebem kontrolované studii 114 starších osob se schizofrenií (65 a více let, z nichž 21 bylo 75 a více let) starší). V této studii pacienti dostávali flexibilní dávky INVEGA ™ (3 až 12 mg jednou denně). Kromě toho byl do 6týdenního placeba zahrnut malý počet subjektů ve věku 65 let a starších. kontrolované studie, ve kterých dospělí schizofrenní jedinci dostávali fixní dávky INVEGA ™ (3 až 15 mg jednou) denně, viz KLINICKÁ FARMAKOLOGIE: Klinické testy). Celkově z celkového počtu subjektů v klinických studiích INVEGA ™ (n = 1796), včetně těch, kteří obdržel INVEGA ™ nebo placebo, 125 (7,0%) bylo ve věku 65 let a starších a 22 (1,2%) bylo ve věku 75 let a starší. Mezi těmito subjekty a mladšími osobami a jinými hlášenými klinickými zkušenostmi nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti nezjistil rozdíly v odezvě mezi staršími a mladšími pacienty, nelze však rozhodnout o vyšší citlivosti některých starších jedinců ven.

Je známo, že tento lék je podstatně vylučován ledvinami a clearance je snížena u pacientů se středně těžkým až těžkým poškozením ledvin (viz KLINICKÁ FARMAKOLOGIEFarmakokinetika: Zvláštní populace: Porucha funkce ledvin), kterým by měly být podávány snížené dávky. Protože u starších pacientů je vyšší pravděpodobnost, že mají sníženou funkci ledvin, je třeba při výběru dávky postupovat opatrně a může být užitečné monitorovat funkci ledvin (viz DÁVKOVÁNÍ A PODÁNÍ: Dávkování ve zvláštních populacích).

horní

Nežádoucí reakce

Níže uvedené informace jsou odvozeny z databáze klinických hodnocení pro INVEGA ™ sestávající z 2720 pacienti a / nebo normální jedinci vystavení jedné nebo více dávkám INVEGA ™ pro léčení schizofrenie.

Z těchto 2720 pacientů bylo 2054 pacientů, kteří dostávali INVEGA ™ během účasti na studiích účinnosti s více dávkami. Podmínky a trvání léčby přípravkem INVEGA ™ se velmi lišily a zahrnovaly (v překrývajících se kategoriích) otevřené a otevřené dvojitě zaslepené fáze studií, hospitalizace a ambulance, studie s pevnou a flexibilní dávkou a krátkodobé a dlouhodobé expozice. Nežádoucí účinky byly hodnoceny shromažďováním nežádoucích účinků a prováděním fyzikálních vyšetření, vitálních funkcí, hmotností, laboratorních analýz a EKG.

Nežádoucí příhody během expozice byly získány obecným šetřením a zaznamenány klinickými zkoušejícími s použitím jejich vlastní terminologie. V důsledku toho, aby se poskytl smysluplný odhad podílu jednotlivců, kteří zažili nežádoucí účinky, byly události seskupeny do standardizovaných kategorií pomocí terminologie MedDRA.

Uvedené frekvence výskytu nežádoucích účinků představují podíly jednotlivců, u kterých se vyskytl nežádoucí účinek uvedeného druhu na léčbu. Událost byla považována za naléhavou léčbu, pokud se objevila poprvé nebo se zhoršila během léčby po vyhodnocení základní hodnoty.

Nežádoucí účinky pozorované v krátkodobých placebem kontrolovaných pokusech subjektů se schizofrenií

Informace uvedené v těchto oddílech byly odvozeny ze souhrnných údajů ze tří placebem kontrolovaných, 6 týdnů, pevné dávky studie založené na subjektech s TM schizofrenie, kteří dostávali INVEGA v denních dávkách v doporučeném rozmezí 3 až 12 mg (n = 850).

Mezi pacienty léčenými INVEGA ™ se schizofrenií a častějšími na drogách než placebem dochází při výskytu 2% nebo více

Tabulka 1 uvádí souhrnný výskyt nežádoucích účinků vyvolávajících léčbu, které byly spontánně hlášeny ve třech placebem kontrolované 6týdenní studie s fixními dávkami, které uvádějí seznam událostí, které se vyskytly u 2% nebo více subjektů léčených INVEGA ™ u kteréhokoli z skupiny dávek, u nichž byl výskyt u subjektů léčených INVEGA ™ v kterékoli z dávkových skupin větší než incidence u subjektů léčené placebem.

Stůl 1. Krátkodobě nepříznivé účinky léčby,
Zkoušky s pevnou dávkou, placebem u dospělých jedinců se schizofrenií *

Procento pacientů hlásících událost INVEGA ™
Body System nebo Varhanní třída Odvozeno od slovníku Období	Placebo (N-355)	3 mg jednou denně (N = 127)	6 mg jednou denně (N = 235)	9 mg jednou denně (N = 246)	12 mg jednou denně (N = 242)
Celkem ne. předmětů s nepříznivými událostmi	66	72	66	70	76
Srdeční poruchy
Atrioventrikulární zablokovat první stupeň	1	2	0	2	1
Svazek větví	2	3	1	3	<1
Sinusová arytmie	0	2	1	1	<1
Tachykardie	7	14	12	12	14
Oční poruchy
Vize je rozmazaná	1	1	<1	0	2
Gastrointestinální poruchy
Horní bolest břicha	1	1	3	2	2
Suchá ústa	1	2	3	1	3
Dyspepsie	4	2	3	2	5
Nevolnost	5	6	4	4	4
Hypersekrece slin	<1	0	<1	1	4
Celkové poruchy
Astenie	1	2	<1	2	2
Únava	1	2	1	2	2
Pyrexie	1	1	<1	2	2
Vyšetřování
Hladina inzulínu v krvi se zvýšila	1	2	1	1	<1
Krevní tlak se zvýšil	1	2	<1	<1	1
Elektrokardiogram	3	3	4	3	5
QT opraveno interval prodloužen
Elektrokardiogram T vlny abnormální	1	2	1	2	1
Muscoloskeletální a poruchy pojivové tkáně
Bolesti zad	1	1	1	1	2
Bolest v končetinách	1	0	1	0	2
Poruchy nervového systému
Akathisia	4	4	3	8	10
Závrať	4	6	5	4	5
Dystonia	1	1	1	5	4
Extrapyramidová porucha	2	5	2	7	7
Bolest hlavy	12	11	12	14	14
Hypertonie	1	2	1	4	3
Parkinsonismus	0	0	<1	2	1
Spavost	7	6	9	10	11
Třes	3	3	3	4	3
Psychiatrické poruchy
Úzkost	8	9	7	6	5
Dýchací, hrudní a mediastinální poruchy
Kašel	1	3	2	3	2
Cévní poruchy
Ortostatická hypotenze	1	2	1	2	4

* Tabulka obsahuje nežádoucí účinky, které byly hlášeny u 2% nebo více subjektů v kterékoli ze skupin s dávkami INVEGA ™ a které se vyskytly s větším výskytem než ve skupině s placebem. Data jsou shromážděna ze tří studií; jedna zahrnovala dávky INVEGA ™ jednou denně 3 a 9 mg, druhá studie zahrnovala 6, 9 a 12 mg a třetí studie zahrnovala 6 a 12 mg (viz KLINICKÁ FARMAKOLOGIE: Klinické testy). Události, u nichž byl výskyt INVEGA ™ stejný nebo menší než placebo, nejsou v tabulce uvedeny, ale zahrnovalo následující: zácpa, průjem, zvracení, nasofaryngitida, agitace a nespavost.

Nežádoucí účinky související s dávkou v klinických hodnoceních Na základě souhrnných údajů ze tří placebem kontrolovaných 6týdenních studií s pevnou dávkou, nežádoucích účinků události, které se vyskytly s výskytem větším než 2% u subjektů léčených INVEGA ™, výskyt následujících nežádoucích účinků zvýšené s dávkou: ospalost, ortostatická hypotenze, hypersekrece ve slinách, akathisie, dystonie, extrapyramidová porucha, hypertonie a Parkinsonismus. U většiny z nich byl zvýšený výskyt pozorován primárně při 12 mg a v některých případech dávce 9 mg.

Časté nežádoucí účinky související s léčivem v klinických hodnoceních

Nežádoucí účinky hlášené u 5% nebo více subjektů léčených přípravkem INVEGA ™ a na východě dvojnásobným tempem placeba pro alespoň jednu dávku zahrnovaly: akathisii a extrapyramidovou poruchu.

Extrapyramidové příznaky (EPS) v klinických zkouškách

Shromážděné údaje ze tří placebem kontrolovaných 6týdenních studií s pevnou dávkou poskytly informace týkající se EPS vznikajícího při léčbě. K měření EPS bylo použito několik metod: (1) globální skóre Simpson-Angus (průměrná změna oproti základní hodnotě), které široce hodnotí parkinsonismus, (2) stupnice hodnocení Barnes Akathisia celkové klinické hodnocení (průměrná změna oproti výchozímu stavu), které hodnotí akathisii, (3) použití anticholinergních léků k léčbě vznikajících EPS a (4) výskyt spontánních hlášení EPS. U škály Simpson-Angus, spontánních hlášení EPS a použití anticholinergních léků bylo u dávek 9 mg a 12 mg pozorováno zvýšení závislé na dávce. U žádného z těchto měření EPS nebyl pozorován žádný rozdíl mezi placebem a INVEGA ™ 3 mg a 6 mg.

Procento pacientů INVEGA ™
Skupina EPS	Placebo (N = 355)	3 mg jednou denně (N-127)	6 mg jednou denně (N = 235)	9 mg jednou denně (N = 246)	12 mg jednou denně (N = 242)
Parkinsonismus A	9	11	3	15	14
Akathisia b	6	6	4	7	9
Použití anticholinergik léky C	10	10	9	22	22

^A: Pro Parkinsonismus procento pacientů s globálním skóre Simpson-Angus> 0,3 (globální skóre definované jako celkový součet položek skóre děleno počtem položek)

^b: Pro Akathisia procento pacientů s celosvětovým skóre škály Barnes Akathisia Rating Scale = 2

^C: Procento pacientů, kteří dostávali anticholinergní léky k léčbě vznikající EPS

Procento pacientů INVEGA ™
Skupina EPS	Placebo (N = 355)	3 mg jednou denně (N-127)	6 mg jednou denně (N = 235)	9 mg jednou denně (N = 246)	12 mg jednou denně (N = 242)
Celkové procento pacientů s
AE související s EPS	11.0	12.6	10.2	25.2	26.0
Dyskineze	3.4	4.7	2.6	7.7	8.7
Dystonia	1.1	0.8	1.3	5.3	4.5
Hyperkinezie	3.9	3.9	3.0	8.1	9.9
Parkinsonismus	2.3	3.1	2.6	7.3	6.2
Třes	3.4	3.1	2.6	4.5	3.3

Skupina dyskineze zahrnuje: dyskinezi, extrapyramidální poruchu, svalové zášklby Tardivní dyskinezi

Skupina Dystonia zahrnuje: Dystonia, svalové křeče, Oculogyration, Trismus

Skupina Hyperkinesia zahrnuje: Akathisia, Hyperkinesia

Skupina Parkinsonismu zahrnuje: Bradykinezi, rigiditu ozubeného kola, slintání, hypertonii hypertonii, svalovou rigiditu, muskuloskeletální ztuhlost, parkinsonismus

Skupina Tremor zahrnuje: Tremor

Nežádoucí účinky spojené s ukončením léčby v kontrolovaných klinických studiích

Celkově nebyl žádný rozdíl v incidenci přerušení léčby z důvodu nežádoucích účinků mezi subjekty léčenými INVEGA ™ (5%) a placebem (5%). Typy nežádoucích účinků, které vedly k přerušení léčby, byly podobné u subjektů léčených INVEGA ™ a placebem, s výjimkou Nervous Události týkající se systémových poruch, které byly častější u subjektů léčených INVEGA ™ než u subjektů léčených placebem (2%, respektive 0%), a psychiatrické poruchy, které byly častější u subjektů léčených placebem než u subjektů léčených INVEGA ™ (3% a 1%, ).

Demografické rozdíly v nežádoucích reakcích v klinických pokusech

Vyšetření populačních podskupin ve třech 6 týdnech kontrolovaných placebem kontrolovaných studiích s pevnou dávkou neodhalilo žádné důkazy o rozdílech v bezpečnosti na základě věku, pohlaví nebo rasy (viz OPATŘENÍ: Geriatrické použití).

Abnormality laboratorních testů v klinických pokusech

V souhrnných údajích ze tří placebem kontrolovaných, 6týdenních studií s pevnou dávkou, srovnání mezi skupinami neodhalilo žádné medicínsky významné rozdíly mezi a placebem v podílech subjektů, u kterých došlo k potenciálně klinicky významným změnám INVEGA ™ v rutinní hematologii, analýze moči nebo chemie séra, včetně průměrných změn výchozí hladiny glukózy nalačno, inzulínu, c-peptidu, triglyceridů, HDL, LDL a celkového cholesterolu Měření. Podobně nebyly žádné rozdíly mezi INVEGA ™ a placebem v incidenci přerušení léčby v důsledku změn v hematologii, analýze moči nebo chemii séra. INVEGA ™ byl však spojen se zvýšením prolaktinu v séru (viz OPATŘENÍ: Obecně: Hyperprolaktinémie).

Hmotnostní přírůstek v klinických pokusech

V souhrnných údajích ze tří placebem kontrolovaných 6týdenních studií s pevnou dávkou bylo = 7% tělesné hmotnosti podobné pro proporce subjektů s přírůstkem hmotnosti INVEGA ™ 3 mg a 6 mg (7%, respektive 6%) a placeba (5%), ale byl vyšší výskyt přírůstku hmotnosti u INVEGA ™ 9 mg a 12 mg (9% a 9%, ).

Další události pozorované během předobchodního hodnocení společnosti INVEGA ™

Následující seznam obsahuje všechny závažné a nezávažné nežádoucí účinky vznikající při léčbě hlášené kdykoli jednotlivci užívajícími INVEGA ™ během kterékoli fáze pokusu v rámci předobchodní databáze (n = 2720), s výjimkou (1) těch, které jsou uvedeny v tabulce 1 výše nebo kdekoli jinde při označování, (2) těch, pro které kauzální vztah k použití INVEGA ™ byl považován za vzdálený, a (3) ty, které se vyskytovaly pouze u jednoho subjektu léčeného INVEGA ™ a které nebyly akutně život ohrožující.

Události jsou klasifikovány v kategoriích systémů těla pomocí následujících definic: velmi časté nepříznivé události jsou definovány jako události, které se vyskytují jednou nebo vícekrát alespoň u 1/10 subjektů, časté nepříznivé události jsou definovány jako události, které se vyskytují jednou nebo vícekrát alespoň u 1/100 subjektů, zřídka nepříznivé - události se vyskytují při jedné nebo více příležitostech u 1/100 až 1/1000 subjektů a vzácné události jsou ty, které se vyskytují jednou nebo vícekrát u méně než 1/1000 subjektů.

Poruchy krve a lymfatického systému: vzácné: trombocytopenie

Srdeční poruchy: časté: palpitace; zřídka: bradykardie

Gastrointestinální poruchy: časté: bolesti břicha; zřídka: oteklý jazyk zřídka: otok

Obecné poruchy: Imunitní porucha: vzácná: anafylaktická reakce vzácná: abnormální koordinace

Poruchy nervového systému: vzácné: abnormální koordinace

Psychiatrické poruchy: zřídka: zmatený stav

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: časté: dušnost; vzácné: plicní embolie

Vaskulární poruchy: vzácné: ischémie, žilní trombóza

Nežádoucí účinky hlášené s Risperidonem

Paliperidon je hlavním aktivním metabolitem risperidonu. Nežádoucí účinky hlášené s risperidonem lze nalézt v části NEŽÁDOUCÍ REAKCE risperidon příbalová informace.

horní

Zneužívání drog a závislost na alkoholu

Řízená látka

INVEGA ™ (paliperidon) není kontrolovanou látkou.

Fyzická a psychická závislost

Paliperidon nebyl systematicky studován na zvířatech nebo u lidí z důvodu jeho možného zneužití, tolerance nebo fyzické závislosti. Není možné předvídat, do jaké míry bude léčivo aktivní na CNS zneužíváno, odkloněno a / nebo zneužito, jakmile bude uveden na trh. Pacienti by proto měli být pečlivě vyšetřeni na anamnézu zneužívání drog a měli by být tito pacienti sledováni pozorně na známky zneužití nebo zneužití INVEGA ™ (např. vývoj tolerance, zvýšení dávky, vyhledávání léků) chování).

PŘERUŠENÍ

Lidské zkušenosti
Přestože zkušenosti s předávkováním paliperidonem jsou omezené, z několika případů předávkování hlášených v předobchodních studiích bylo nejvyšší odhadované požití 405 mg. Pozorované příznaky a symptomy zahrnovaly extrapyramidové příznaky INVEGA ™ a nestabilitu chůze. K dalším možným příznakům a symptomům patří ty, které jsou důsledkem přehánění známého paliperidonu farmakologické účinky, tj. ospalost a sedace, tachykardie a hypotenze a QT prodloužení. Paliperidon je hlavním aktivním metabolitem risperidonu. Zkušenosti s předávkováním hlášené v souvislosti s risperidonem lze nalézt v části PŘEDÁVÁNÍ risperidon příbalová informace.

Řízení předávkování

Neexistuje žádné specifické antidotum proti paliperidonu, proto by měla být zavedena vhodná podpůrná opatření a pečlivý lékařský dohled a monitorování by mělo pokračovat až do zotavení pacienta. Při posuzování potřeb léčby a zotavení by měla být věnována pozornost povaze přípravku s prodlouženým uvolňováním. Mělo by se také zvážit zapojení více drog.

Možnost tření, křečí nebo dystonické reakce hlavy a krku po předávkování může způsobit aspirace s indukovanou zvracením.

Kardiovaskulární monitorování by mělo být zahájeno okamžitě, včetně nepřetržitého elektrokardiografického sledování možných arytmií. Pokud je podávána antiarytmická terapie, nesou disopyramid, prokainamid a chinidin teoretický základ nebezpečí aditivních účinků prodlužujících QT při podávání pacientům s akutním předávkováním paliperidon. Podobně alfa-blokující vlastnosti bretylia mohou být aditivní k vlastnostem paliperidonu, což vede k problematické hypotenzi.

Hypotenze a krevní oběh by měly být léčeny vhodnými opatřeními, jako jsou intravenózní tekutiny a / nebo sympatomimetika (epinefrin a dopamin by se neměly používat, protože beta stimulace může zhoršit hypotenzi v nastavení alfa vyvolaného paliperidonem blokáda). V případě závažných extrapyramidových příznaků by měla být podávána anticholinergní léčba.

horní

Dávkování a správa

Doporučená dávka přípravku INVEGA ™ (paliperidon) tablety s prodlouženým uvolňováním je 6 mg jednou denně podávaná ráno. Počáteční titrace dávky není nutná. Ačkoli nebylo systematicky stanoveno, že dávky nad 6 mg mají další přínos, existuje obecný trend větších účinků s vyššími dávkami. To se musí zvážit s ohledem na zvýšení nežádoucích účinků v závislosti na dávce. Někteří pacienti tak mohou mít prospěch z vyšších dávek až do 12 mg / den a u některých pacientů může postačovat nižší dávka 3 mg / den. Zvýšení dávky nad 6 mg / den by mělo být provedeno pouze po klinickém přehodnocení a obvykle by mělo probíhat v intervalech delších než 5 dnů. Pokud je indikováno zvýšení dávky, doporučuje se postupné zvyšování dávky o 3 mg / den. Maximální doporučená dávka je 12 mg / den.

INVEGA ™ lze užívat s jídlem nebo bez jídla. Klinické studie, které stanovily bezpečnost a účinnost přípravku INVEGA ™, byly provedeny u pacientů bez ohledu na příjem potravy. INVEGA ™ se musí polykat celé pomocí tekutin. Tablety by neměly být žvýkány, děleny nebo drceny. Léčivo je obsaženo v neabsorbovatelné skořápce určené k uvolňování léčiva regulovanou rychlostí. Obal tablety, spolu s nerozpustnými jádrovými složkami, je z těla odstraněn; pacienti by se neměli obávat, pokud si občas všimnou ve své stoličce něco, co vypadá jako tableta.

Současné použití INVEGA ™ s risperidonem nebylo studováno. Vzhledem k tomu, že paliperidon je hlavním aktivním metabolitem risperidonu, je třeba zvážit dodatečnou expozici paliperidonu, pokud je risperidon podáván společně s INVEGA ™.

Dávkování ve zvláštních souborech

Jaterní postižení
U pacientů s mírným až středně těžkým poškozením jater (Child-Pugh klasifikace A a B) se nedoporučuje úprava dávky (viz KLINICKÁ FARMAKOLOGIE: Farmakokinetika: Zvláštní populace: Poškození jater).

Renální postižení
Dávkování musí být individualizováno podle stavu renálních funkcí pacienta. U pacientů s mírným poškozením ledvin (clearance kreatininu = 50 až <80 ml / min) je maximální doporučená dávka 6 mg jednou denně. U pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 10 až <50 ml / min) je maximální doporučená dávka INVEGA ™ 3 mg jednou denně.

Starší
Protože starší pacienti mohou mít sníženou funkci ledvin, může být nutné upravit dávku podle jejich stavu funkce ledvin. Doporučené dávkování u starších pacientů s normální funkcí ledvin je obecně stejné jako u mladších dospělých pacientů s normální funkcí ledvin. U pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 10 až <50 ml / min) je maximální doporučená dávka INVEGA ™ 3 mg jednou denně (viz výše Porucha funkce ledvin).

horní

Jak dodáván

INVEGA ™ (paliperidon) tablety s prodlouženým uvolňováním jsou k dispozici v následujících silných a silných obalech. Všechny tablety jsou ve tvaru tobolky.

3 mg tablety jsou bílé, s potiskem „PALI 3“ a jsou dostupné v:
lahve po 30 (NDC 50458-550-01),
lahve 350 (NDC 50458-550-02),
a jednotkové dávkové balíčky po 100 kusech (NDC 50458-550-10).

6 mg tablety jsou béžové, s potiskem „PALI 6“ a jsou k dispozici v:
lahve po 30 (NDC 50458-551-01),
lahve 350 (NDC 50458-551-02),
a jednotkové dávkové balíčky po 100 (NDC 50458-551-10).

9 mg tablety jsou růžové a potištěné „PALI 9“ a jsou dostupné v:
lahve po 30 (NDC 50458-552-01),
lahve 350 (NDC 50458-552-02),
a jednotkové dávkové balíčky po 100 (NDC 50458-552-10).

Úložný prostor

Skladujte až do 25 ° C; dovolené odchylky při teplotě 15 - 30 ° C (viz pokojová teplota USP). Chraňte před vlhkostí.
Uchovávejte mimo dosah dětí.

Pouze Rx

10105900 Datum vydání: prosinec 2006 © Janssen, L.P.2006

Vyrobeno:
ALZA Corporation, Mountain View, CA 94043

Distribuováno: Janssen, L. P., Titusville, NJ 08560

OROS® je registrovaná ochranná známka společnosti ALZA Corporation

zpět na začátek

Informace o předepisování Invega (PDF)

Detailní informace o příznacích, příznacích, příčinách, léčbě schizofrenie

Podrobné informace o příznacích, příznacích, příčinách, léčbě bipolární poruchy

---

Účelem informací v této monografii není pokrýt všechna možná použití, pokyny, preventivní opatření, lékové interakce nebo nepříznivé účinky. Tyto informace jsou zobecněné a neslouží jako zvláštní lékařská pomoc. Máte-li dotazy týkající se léků, které užíváte, nebo byste chtěli získat více informací, obraťte se na svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru. Poslední aktualizace 11/05.

Copyright © 2007 Healthyplace Inc. Všechna práva vyhrazena.

zpět k: Farmakologie psychiatrických léků Domovská stránka