Lexapro ™ Pharmacology (escitalopram oxalát)

viz nové důležité bezpečnostní informace

Podrobné informace o farmakologii Lexapro zde. Zjistěte použití, dávkování a vedlejší účinky přípravku Lexapro, antidepresiva na depresi a generalizovanou úzkostnou poruchu.
Pro verzi „obyčejné angličtiny“ přejděte sem.

Popis

LEXAPRO ™ (escitalopram oxalát) je perorálně podávaný selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu (SSRI). Escitalopram je čistý S-enantiomer (jediný izomer) racemického bicyklického derivátu ftalanu citalopramu. Escitalopram oxalát je označen S - (+) - 1- [3- (dimethyl-amino) propyl] -l- (p-fluorfenyl) -5-ftalankarbonitril-oxalát. Molekulární vzorec je C20H21FN2O - C2H2O4 a molekulová hmotnost je 414,40.

Escitalopram oxalát se vyskytuje jako jemný bílý až slabě žlutý prášek a je snadno rozpustný v methanolu a dimethylsulfoxidu (DMSO), rozpustný v izotonickém solném roztoku, těžce rozpustný ve vodě a ethanolu, málo rozpustný v ethylacetátu a nerozpustný v heptan.

Tablety LEXAPRO ™ jsou potahované, kulaté tablety obsahující escitalopram oxalát v síle ekvivalentní 5 mg, 10 mg nebo 20 mg escitalopramové báze. Tablety 10 a 20 mg jsou hodnoceny. Tablety také obsahují následující neaktivní složky: mastek, sodnou sůl kroskarmelózy, mikrokrystalickou celulózu / koloidní oxid křemičitý a stearát hořečnatý. Potahová vrstva obsahuje hydroxypropylmethylcelulózu, oxid titaničitý a polyethylenglykol.

Klinická farmakologie

Farmakodynamika

Předpokládá se, že mechanismus antidepresivního účinku escitalopramu, S-enantiomeru racemického citalopramu, je spojen s potenciace serotonergní aktivity v centrálním nervovém systému vyplývající z jeho inhibice zpětného vychytávání neuronů CNS serotonin (5-HT). Studie in vitro a in vivo na zvířatech naznačují, že escitalopram je vysoce selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) s minimálním účinkem na zpětné vychytávání noradrenalinu a dopaminových neuronů. Escitalopram je minimálně stokrát účinnější než R-enantiomer, pokud jde o inhibici zpětného vychytávání 5-HT a inhibici rychlosti vypalování 5-HT. Tolerance k modelu antidepresivního účinku u potkanů ​​nebyla indukována dlouhodobou (až 5 týdnů) léčbou escitalopramem. Escitalopram nemá žádnou nebo velmi nízkou afinitu k serotonergním (5-HT1-7) nebo jiným receptorům včetně alfa- a beta-adrenergní, dopaminové (D1-5), histaminové (H1-3), muskarinové (M1-5) a benzodiazepinové receptory. Escitalopram se také neváže nebo nemá nízkou afinitu k různým iontovým kanálům, včetně kanálů Na +, K +, Cl- a Ca ++. Předpokládá se, že existuje antagonismus muskarinových, histaminergních a adrenergních receptorů spojené s různými anticholinergními, sedativními a kardiovaskulárními vedlejšími účinky jiných psychotropní léky.

Farmakokinetika

Farmakokinetika escitalopramu po jedné a více dávkách je lineární a úměrná dávce v rozmezí dávek 10 až 30 mg / den. Biotransformace escitalopramu je převážně jaterní, se středním terminálním poločasem přibližně 27-32 hodin. Při dávkování jednou denně je rovnovážných plazmatických koncentrací dosaženo přibližně za jeden týden. V ustáleném stavu byl rozsah akumulace escitalopramu v plazmě u mladých zdravých subjektů 2,2–2,5násobek plazmatických koncentrací pozorovaných po jedné dávce.

Absorpce a distribuce

Po jedné perorální dávce (20 mg tableta) escitalopramu byla průměrná Tmax 5 ± 1,5 hodiny. Vstřebávání escitalopramu není ovlivněno jídlem. Absolutní biologická dostupnost citalopramu je přibližně 80% ve srovnání s intravenózní dávkou a distribuční objem citalopramu je přibližně 12 l / kg. Specifické údaje o escitalopramu nejsou k dispozici.

Vazba escitalopramu na proteiny lidské plazmy je přibližně 56%.

Metabolismus a eliminace

Po perorálním podání escitalopramu je podíl léčiva izolovaného v moči jako escitalopram a S-demethylcitalopram (S-DCT) asi 8%, respektive 10%. Perorální clearance escitalopramu je 600 ml / min, přibližně 7% z toho v důsledku renální clearance.

Escitalopram je metabolizován na S-DCT a S-didemethylcitalopram (S-DDCT). U lidí je nezměněný escitalopram převládající sloučeninou v plazmě. V ustáleném stavu je koncentrace metabolitu escitalopramu S-DCT v plazmě přibližně jedna třetina koncentrace escitalopramu. Úroveň S-DDCT nebyla u většiny subjektů zjistitelná. Studie in vitro ukazují, že escitalopram je v inhibici minimálně 7krát a 27krát účinnější než S-DCT a S-DDCT. zpětné vychytávání serotoninu, což naznačuje, že metabolity escitalopramu významně nepřispívají k antidepresivním účinkům escitalopram. S-DCT a S-DDCT také nemají žádnou nebo velmi nízkou afinitu k serotonergním (5-HT1-7) nebo jiným receptorům včetně alfa- a beta-adrenergní, dopamin (D1-5), histamin (H1-3), muskarinový (M1-5) a benzodiazepin receptory. S-DCT a S-DDCT se také neváží na různé iontové kanály včetně kanálů Na +, K +, Cl- a Ca ++.

In vitro studie používající lidské jaterní mikrozomy ukázaly, že CYP3A4 a CYP2C19 jsou primární isozymy podílející se na N-demetylaci escitalopramu.

Populační podskupiny

Věk - Farmakokinetika escitalopramu u subjektů ve věku 65 let byla srovnávána s mladšími subjekty ve studii s jednou dávkou a s opakovanými dávkami. AUC a poločas rozpadu escitalopramu se u starších subjektů zvýšily přibližně o 50% a Cmax_max se nezměnil. Doporučená dávka pro starší pacienty je 10 mg (viz Dávkování a podávání).

Pohlaví - Ve studii s více dávkami escitalopramu (10 mg / den po dobu 3 týdnů) u 18 mužů (9 starších a 9 mladých) a 18 žen (9 starších a 9 mladých) subjektů nebyly žádné rozdíly v AUC, C_max a poločas mezi mužskými a ženskými subjekty. Není nutná žádná úprava dávkování na základě pohlaví.

Snížená funkce jater - perorální clearance citalopramu byla snížena o 37% a poločas byl u pacientů se sníženou funkcí jater zdvojnásoben ve srovnání s normálními subjekty. 10 mg je doporučená dávka escitalopramu pro většinu pacientů s poškozením jater (viz Dávkování a podávání).

Snížená funkce ledvin - U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin byla perorální clearance citalopramu snížena o 17% ve srovnání s normálními subjekty. U těchto pacientů se nedoporučuje žádná úprava dávkování. O farmakokinetice escitalopramu u pacientů se závažně sníženou funkcí ledvin (clearance kreatininu v) nejsou k dispozici žádné informace.>

Lékové interakce

Údaje o inhibici enzymů in vitro neodhalily inhibiční účinek escitalopramu na CYP3A4, -1A2, -2C9, -2C19 a -2E1. Na základě údajů in vitro lze očekávat, že escitalopram bude mít malý inhibiční účinek na metabolismus in vivo zprostředkovaný těmito cytochromy. I když jsou údaje in vivo k řešení této otázky omezené, naznačují výsledky studií lékových interakcí že escitalopram v dávce 20 mg nemá žádný inhibiční účinek na 3A4 a mírný inhibiční účinek na 2D6. (Vidět Lékové interakce v části Preventivní opatření pro podrobnější informace o dostupných údajích o interakcích s léky.)

Zkoušky klinické účinnosti

Velká depresivní porucha

Účinnost přípravku LEXAPRO jako léčby závažné depresivní poruchy byla stanovena částečně na základě extrapolace ze zavedené účinnosti racemického citalopramu, jehož je escitalopram aktivní izomer. Účinnost escitalopramu byla navíc prokázána v 8týdenní studii s fixní dávkou, která porovnávala 10 mg / den Lexapro a 20 mg / den Lexapro na placebo a 40 mg / den citalopramu u ambulantních pacientů ve věku od 18 do 65 let, kteří splňovali kritéria DSM-IV pro depresi porucha. Skupiny léčené přípravkem Lexapro v dávce 10 mg / den a 20 mg / den vykazovaly významně větší průměrné zlepšení ve srovnání s placebem na stupnici hodnocení deprese Montgomery Asberg (MADRS). Skupiny Lexapro s 10 mg a 20 mg byly podobné v průměrném zlepšení skóre MADRS.

Analýzy vztahu mezi výsledkem léčby a věkem, pohlavím a rasou nenaznačují žádnou rozdílnou schopnost reagovat na základě těchto charakteristik pacientů. Dlouhodobější účinnost escitalopramu u depresivní poruchy nebyla systematicky hodnocena; u této populace však byla stanovena dlouhodobější účinnost racemického citalopramu. Ve dvou dlouhodobějších studiích byli pacienti, kteří splňovali kritéria DSM-III-R pro velkou depresivní poruchu, kteří odpověděli (MADRS £ 12) během počáteční 6 nebo 8 týdnů akutní léčby racemickým citalopramem (fixní dávky 20 nebo 40 mg / den v jedné studii a flexibilní dávky 20-60 mg / den ve druhé studii) byli randomizováni k pokračování racemického citalopramu nebo k placebu po dobu až 6 měsíců pozorování relaps. V obou studiích došlo u pacientů, kteří pokračovali v léčbě racemickým citalopramem, k významně nižší míře relapsů (MADRS ³ 22 ve studii s fixní dávkou; MADRS ³ 25 ve studii s flexibilní dávkou) během následujících 6 měsíců ve srovnání s těmi, kteří dostávali placebo. Ve studii s fixní dávkou byla snížená míra relapsu deprese podobná u pacientů, kteří dostávali 20 nebo 40 mg / den racemického citalopramu.

Ve třetí dlouhodobější studii reagovali pacienti, kteří splňovali kritéria DSM-IV pro depresivní poruchu, rekurentní typ (MADRS celkem skóre 11 £) a pokračovalo ve zlepšování (celkové skóre MADRS nikdy nepřekročilo 22 a vrátilo se k 11 £ před randomizací) během úvodního 22–25 týdnů léčby racemickým citalopramem (20–60 mg / den) bylo randomizováno k pokračování stejné dávky racemického citalopramu nebo k placebo. Období následného sledování relapsu pacientů, definované buď z hlediska zvýšení MADRS (MADRS celkem skóre> 22) nebo rozhodnutí nezávislé kontrolní komise, že přerušení bylo z důvodu relapsu, bylo až 72 týdny. U pacientů, kteří pokračovali v léčbě racemickým citalopramem, došlo během následujících 72 týdnů k významně nižší míře relapsů ve srovnání s těmi, kteří dostávali placebo.

Generalizovaná úzkostná porucha

Účinnost přípravku LEXAPRO v léčbě generalizované úzkostné poruchy (GAD) byla prokázána ve třech, 8týdenních, multicentrických, flexibilních dávkách, placebem kontrolované studie, které srovnávaly přípravek LEXAPRO 10-20 mg / den s placebem u ambulantních pacientů ve věku od 18 do 80 let, kteří splňovali kritéria DSM-IV pro GAD. Ve všech třech studiích prokázal přípravek LEXAPRO na Hamiltonově škále úzkosti (HAM-A) významně větší průměrné zlepšení ve srovnání s placebem.

Bylo příliš málo pacientů v různých etnických a věkových skupinách, aby bylo možné adekvátně posoudit, zda má přípravek LEXAPRO v těchto skupinách rozdílné účinky. Mezi muži a ženami nebyl v odpovědi na přípravek LEXAPRO žádný rozdíl.

Indikace a použití

Velká depresivní porucha

Lexapro ™ (escitalopram) je indikován k léčbě závažné depresivní poruchy.

Účinnost přípravku Lexapro ™ při léčbě závažné depresivní poruchy byla zčásti stanovena na základě extrapolace ze zavedené účinnosti racemického citalopramu, jehož je escitalopram aktivní izomer. Účinnost escitalopramu byla navíc prokázána v 8týdenní kontrolované studii s ambulantními pacienty, jejichž diagnózy nejvíce odpovídaly kategorii DSM-IV závažné depresivní poruchy (viz Klinická farmakologie).

Velká depresivní epizoda (DSM-IV) znamená prominentní a relativně perzistentní (téměř každý den po dobu nejméně 2 týdnů) depresivní nebo dysforickou náladu, která obvykle naruší každodenní a zahrnuje alespoň pět z následujících devíti příznaků: depresivní nálada, ztráta zájmu o obvyklé činnosti, významná změna hmotnosti a / nebo chuti k jídlu, nespavost nebo hypersomnie, psychomotorická agitace nebo retardace, zvýšená únava, pocity viny nebo bezcennosti, zpomalené myšlení nebo porucha soustředění, pokus o sebevraždu nebo sebevražda myšlenka.

Účinnost přípravku Lexapro ™ u hospitalizovaných pacientů s depresivními poruchami nebyla dostatečně studována. I když dlouhodobá účinnost přípravku Lexapro ™ nebyla systematicky hodnocena, účinnost racemického citalopramu, jehož je escitalopram aktivním izomerem, při udržování odpovědi následujících 6 až 8 týdnů akutní léčby u pacientů s depresivní poruchou bylo prokázáno ve dvou placebem kontrolovaných studiích, ve kterých byl u pacientů pozorován relaps až 24 týdny. Účinnost racemického citalopramu při udržování odpovědi u pacientů s rekurentní depresivní poruchou, kteří reagovali a nadále byli zlepšila během počátečních 22-25 týdnů léčby a poté byla sledována po dobu až 72 týdnů, byla prokázána ve třetí placebem kontrolované studii (vidět Klinická farmakologie). Lékař, který se rozhodne používat Lexapro ™ po delší dobu, by měl pravidelně přehodnocovat dlouhodobou užitečnost léku pro jednotlivého pacienta.

Generalizovaná úzkostná porucha

LEXAPRO je indikován k léčbě generalizované úzkostné poruchy (GAD).

Účinnost přípravku LEXAPRO byla stanovena ve třech 8týdenních placebem kontrolovaných studiích u pacientů s GAD (viz Klinická farmakologie).

Generalizovaná úzkostná porucha (DSM-IV) je charakterizována nadměrnou úzkostí a obavami (obavy očekávání), která přetrvává po dobu nejméně 6 měsíců a pro kterou je daná osoba obtížná řízení. Musí to být spojeno s nejméně 3 z následujících příznaků: neklid nebo pocit nafouknutí nebo na hraně, snadná únava, potíže se soustředěním nebo prázdná mysl, podrážděnost, svalové napětí a spánek rušení.

Účinnost přípravku LEXAPRO při dlouhodobé léčbě GAD, tj. Po dobu delší než 8 týdnů, nebyla v kontrolovaných studiích systematicky hodnocena. Lékař, který se rozhodne používat LEXAPRO po delší dobu, by měl pravidelně přehodnocovat dlouhodobou užitečnost léku pro jednotlivého pacienta.

Dávkování a podávání

Počáteční léčba závažné depresivní poruchy

Doporučená dávka přípravku Lexapro ™ je 10 mg jednou denně. Studie s fixní dávkou přípravku Lexapro ™ prokázala účinnost přípravku 10 mg i 20 mg přípravku Lexapro ™, ale neprokázala větší přínos 20 mg nad 10 mg (viz Zkoušky klinické účinnosti v části Klinická farmakologie). Pokud je dávka zvýšena na 20 mg, mělo by k tomu dojít minimálně po jednom týdnu.

Přípravek Lexapro ™ by měl být podáván jednou denně, ráno nebo večer, s jídlem nebo bez jídla.

Dospívající

Doporučená dávka přípravku Lexapro je 10 mg jednou denně. Studie s flexibilní dávkou přípravku Lexapro (10 až 20 mg / den) prokázala účinnost přípravku Lexapro. Pokud je dávka zvýšena na 20 mg. k tomu by mělo dojít po minimálně třech týdnech.

Zvláštní populace

Doporučená dávka pro většinu starších pacientů a pacientů s poruchou funkce jater je 10 mg / den.

U pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava dávkování. Přípravek Lexapro ™ by měl být používán s opatrností u pacientů se závažným poškozením ledvin.

Léčba těhotných žen během třetího trimestru

U novorozenců vystavených LEXAPRO a dalším SSRI nebo SNRI koncem třetího trimestru se vyvinuly komplikace vyžadující prodlouženou hospitalizaci, podporu dýchání a podávání sondou (viz OPATŘENÍ). Při léčbě těhotných žen přípravkem LEXAPRO během třetího trimestru by měl lékař pečlivě zvážit možná rizika a přínosy léčby. Lékař může zvážit zužování LEXAPRO ve třetím trimestru.

Udržovací léčba

Obecně se souhlasí s tím, že akutní epizody závažné depresivní poruchy vyžadují trvalou farmakologickou léčbu několik měsíců nebo déle, než je reakce na akutní epizodu. Systematické hodnocení pokračování léčby přípravkem LEXAPRO 10 nebo 20 mg / den po dobu až 36 týdnů u pacientů s depresivní poruchou kteří reagovali při užívání přípravku LEXAPRO během 8týdenní fáze akutní léčby, prokázali přínos takové udržovací léčby (viz Zkoušky klinické účinnosti, pod Klinická farmakologie). Pacienti by nicméně měli být pravidelně přehodnocováni, aby určili potřebu udržovací léčby.

Počáteční léčba generalizované úzkostné poruchy

Doporučená počáteční dávka přípravku LEXAPRO je 10 mg jednou denně. Pokud je dávka zvýšena na 20 mg, mělo by k tomu dojít minimálně po jednom týdnu.

LEXAPRO by měl být podáván jednou denně, ráno nebo večer, s jídlem nebo bez jídla.

Údržba

Generalizovaná úzkostná porucha je považována za chronický stav. Účinnost přípravku LEXAPRO při léčbě GAD po 8 týdnech nebyla systematicky studována. Lékař, který se rozhodne používat LEXAPRO po delší dobu, by měl pravidelně přehodnocovat dlouhodobou užitečnost léku pro jednotlivého pacienta.

Ukončení léčby přípravkem LEXAPRO

Byly hlášeny příznaky spojené s ukončením léčby přípravkem LEXAPRO a dalšími SSRI a SNRI (viz OPATŘENÍ). Po ukončení léčby by pacienti měli být sledováni ohledně těchto příznaků. Doporučuje se postupné snižování dávky, spíše než náhlé ukončení léčby, kdykoli je to možné. Pokud se po snížení dávky nebo po ukončení léčby vyskytnou nesnesitelné příznaky, lze zvážit obnovení dříve předepsané dávky. Následně může lékař pokračovat ve snižování dávky, ale pomaleji.

Přechod pacientů na nebo z inhibitoru monoaminooxidázy

Mezi vysazením IMAO a zahájením léčby přípravkem Lexapro ™ by mělo uplynout alespoň 14 dní. Podobně by mělo být po zahájení léčby přípravkem Lexapro ™ před zahájením léčby MAOI poskytnuto alespoň 14 dní (viz Kontraindikace a varování).

Jak se dodává

5 mg tablety - (bílé až téměř bílé, kulaté, nepotahované, potažené filmem. Otisk „FL“ na jedné straně tabletu a „5“ na druhé straně.)

10 mg tablety - (bílé až téměř bílé, kulaté, potažené filmem. Otisk na straně s skórem, „F“ na levé straně a „L“ na pravé straně. Otisk na straně bez skóre s „10“.)

20 mg tablety - (bílé až téměř bílé, kulaté, potažené filmem. Otisk na straně s skórem, „F“ na levé straně a „L“ na pravé straně. Otisk na straně bez skóre s „20“.)

Skladujte při 25 ° C (77 ° F); povolené výlety na 15 - 30 ° C (59-86 ° F).

Toxikologie zvířat

Změny sítnice u potkanů

Ve dvouleté studii karcinogenity s racemickým citalopramem byly pozorovány patologické změny (degenerace / atrofie) na sítnicích albínových potkanů. Došlo ke zvýšení jak výskytu, tak závažnosti retinální patologie u samců i samic potkanů, kteří dostávali 80 mg / kg / den. Podobné nálezy nebyly přítomny u potkanů, kteří dostávali 24 mg / kg / den racemického citalopramu po dobu dvou let, u myší dostávajících až 240 mg / kg / den racemického citalopramu po dobu 18 měsíců nebo u psů, kteří dostávají až 20 mg / kg / den racemického citalopramu po dobu jednoho roku.

Další studie zkoumající mechanismus této patologie nebyly provedeny a potenciální význam tohoto účinku u lidí nebyl stanoven.

Kardiovaskulární změny u psů

V jednoroční toxikologické studii 5 z 10 psů beagle, kterým byly podávány perorální racemické dávky citalopramu 8 mg / kg / den, náhle zemřelo mezi 17. a 31. týdnem po zahájení léčby. Náhlé úmrtí nebylo pozorováno u potkanů ​​při dávkách racemického citalopramu do 120 mg / kg / den, které způsobovaly plazmatické hladiny citalopram a jeho metabolity demethylcitalopram a didemethylcitalopram (DDCT) podobné těm, které byly pozorovány u psů v 8 mg / kg / den. Následná studie intravenózního dávkování prokázala, že u psů bíglů způsobil racemický DDCT prodloužení QT, což je známý rizikový faktor pro pozorovaný výsledek u psů.

Vedlejší efekty

Informace o nežádoucích účincích přípravku Lexapro ™ byly shromážděny od 715 pacientů s depresivní poruchou, kteří byli vystaveni escitalopramu a od 592 pacientů, kteří byli vystaveni placebu, ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované pokusy. Dalším 284 pacientům bylo nově vystaveno escitalopramu v otevřených studiích. Nežádoucí účinky během expozice byly získány primárně obecným dotazováním a zaznamenány klinickými zkoušejícími pomocí terminologie podle jejich vlastního výběru. V důsledku toho není možné poskytnout smysluplný odhad podílu zažívaných jedinců nepříznivé události bez předchozího seskupení podobných typů událostí do menšího počtu standardizovaných událostí Kategorie. V následujících tabulkách a tabulkách byla ke klasifikaci hlášených nežádoucích účinků použita standardní terminologie Světové zdravotnické organizace (WHO). Uvedené frekvence nežádoucích účinků představují podíl jedinců, u kterých se alespoň jednou vyskytla nežádoucí příhoda související s léčbou uvedeného typu. Událost byla považována za vznikající při léčbě, pokud k ní došlo poprvé nebo se zhoršila během léčby po základním vyhodnocení.

Nežádoucí účinky spojené s ukončením léčby

Velká depresivní porucha

Ze 715 pacientů s depresí, kteří dostávali přípravek Lexapro ™ v placebem kontrolovaných studiích, 6% přerušilo léčbu kvůli nežádoucí příhodě ve srovnání s 2% z 592 pacientů užívajících placebo. Ve dvou studiích s fixní dávkou byla míra ukončení léčby nežádoucích účinků u pacientů užívajících 10 mg / den Přípravek Lexapro ™ se významně nelišil od míry vysazení nežádoucích účinků u pacientů, kteří dostávali placebo. Míra ukončení léčby nežádoucích účinků u pacientů s fixní dávkou 20 mg / den Lexapro ™ byla 10%, což bylo významně odlišná od míry přerušení léčby nežádoucích účinků u pacientů užívajících 10 mg / den Lexapro ™ (4%) a placebo (3%). Nežádoucí účinky, které byly spojeny s ukončením léčby u alespoň 1% pacientů léčených přípravkem Lexapro ™ a u kterých byla míra nejméně dvakrát vyšší než u placeba, byly nauzea (2%) a porucha ejakulace (2% mužů pacientů).

Pediatrie (6-17 let)

Nežádoucí účinky byly spojeny s vysazením 3,5% z 286 pacientů užívajících přípravek Lexapro a 1% z 290 pacientů užívajících placebo. Nejčastějším nežádoucím účinkem (výskyt nejméně 1% u přípravku Lexapro a vyšší než u placeba) spojeným s ukončením léčby byla nespavost (1% Lexapro, 0% placebo).

Generalizovaná úzkostná porucha

Z 429 pacientů s GAD, kteří dostávali LEXAPRO v dávce 10-20 mg / den v placebem kontrolovaných studiích, 8% přerušilo léčbu kvůli nežádoucí příhodě ve srovnání se 4% ze 427 pacientů užívajících placebo. Nežádoucí účinky spojené s ukončením léčby nejméně 1% pacientů léčených přípravkem LEXAPRO, a u nichž byla míra nejméně dvojnásobná než u placeba, byly nauzea (2%), nespavost (1%) a únava (1%).

Výskyt nežádoucích účinků v placebem kontrolovaných klinických studiích

Velká depresivní porucha

Tabulka 1 vyjmenovává výskyt zaokrouhlených na nejbližší procenta nežádoucích účinků, které se objevily při léčbě u 715 pacientů s depresí, kteří dostávali přípravek Lexapro ™ v dávkách od 10 do 20 mg / den v placebem kontrolované pokusy. Zahrnuty jsou události, které se vyskytly u 2% nebo více pacientů léčených přípravkem Lexapro ™ a pro které výskyt u pacientů léčených přípravkem Lexapro ™ byl větší než výskyt u pacientů léčených placebem pacientů. Předepisující lékař by si měl být vědom, že tyto údaje nelze použít k předpovědi výskytu nežádoucích účinků v průběhu roku obvyklá lékařská praxe, kde se charakteristiky pacienta a další faktory liší od těch, které převládaly v klinické praxi pokusy. Podobně nelze citované frekvence srovnávat s údaji získanými z jiných klinických zkoušek zahrnujících různé způsoby léčby, použití a zkoušející. Uvedené údaje však poskytují předepisujícímu lékaři určitý základ pro odhad relativní příspěvek drogových a nelékových faktorů k míře výskytu nežádoucích účinků v populaci studoval.

Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky u pacientů s Lexapro ™ (výskyt přibližně 5% nebo vyšší a přibližně dvojnásobný výskyt u pacientů s Lexapro ™) pacienti s placebem) byla nespavost, porucha ejakulace (především ejakulační zpoždění), nevolnost, zvýšené pocení, únava a somnolence (viz TABULKA 1).

TABULKA 1: Nežádoucí události vznikající při léčbě: Incidence v placebem kontrolovaných klinických studiích *

(Procento pacientů hlásících událost)
Systém těla / nežádoucí událost	Lexapro ™ (N = 715)	Placebo (N = 592
Poruchy autonomního nervového systému
Suchá ústa	6%	5%
Zvýšené pocení	5%	2%
Poruchy centrálního a periferního nervového systému
Závrať	5%	3%
Gastrointestinální poruchy
Nevolnost	15%	7%
Průjem	8%	5%
Zácpa	3%	1%
Špatné trávení	3%	1%
Bolest břicha	2%	1%
Všeobecné
Příznaky podobné chřipce	5%	4%
Únava	5%	2%
Psychiatrické poruchy
Nespavost	9%	4%
Spavost	6%	2%
Chuť k jídlu snížena	3%	1%
Libido se snížilo	3%	1%
Poruchy dýchacího systému
Rýma	5%	4%
Zánět vedlejších nosních dutin	3%	2%
Urogenitální
Porucha ejakulace1,2	9%	> 1%
Impotence2	3%	> 1%
Anorgasmie3	2%	> 1%

* Hlášeny jsou události hlášené nejméně 2% pacientů léčených přípravkem Lexapro, s výjimkou následujících událostí, které měly výskyt na placebu ³ Lexapro: bolesti hlavy, infekce horních cest dýchacích, bolesti zad, faryngitida, poranění, úzkost.

¹ Primárně ejakulační zpoždění.

² Použitý jmenovatel byl určen pouze pro muže (N = 225 Lexapro; N = 188 placebo).

³ Použitý jmenovatel byl určen pouze pro ženy (N = 490 Lexapro; N = 404 placebo).

Generalizovaná úzkostná porucha

Tabulka 2 vyjmenovává výskyt, zaokrouhlený na nejbližší procento nežádoucích účinků vznikajících při léčbě k tomu došlo u 429 pacientů s GAD, kteří dostávali LEXAPRO v dávce 10 až 20 mg / den v placebem kontrolované pokusy. Zahrnuty jsou události, které se vyskytly u 2% nebo více pacientů léčených přípravkem LEXAPRO a pro které výskyt u pacientů léčených přípravkem LEXAPRO byl větší než výskyt u pacientů léčených placebem pacientů.

Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky u pacientů s LEXAPRO (výskyt přibližně 5% nebo vyšší a přibližně dvojnásobný výskyt u pacientů s LEXAPRO) pacienti s placebem) byly nauzea, porucha ejakulace (primárně ejakulační zpoždění), nespavost, únava, snížené libido a anorgazmie (viz TABULKA 2).

TABULKA 2 Nežádoucí účinky související s léčbou: Incidence v placebem kontrolovaných klinických studiích pro generalizovanou úzkostnou poruchu *
(Procento pacientů hlásících událost)
Systém těla /	LEXAPRO	Placebo
Nežádoucí událost	(N = 429)	(N = 427)
Poruchy autonomního nervového systému
Suchá ústa	9%	5%
Zvýšené pocení	4%	1%
Poruchy centrálního a periferního nervového systému
Bolest hlavy	24%	17%
Parestézie	2%	1%
Gastrointestinální poruchy
Nevolnost	18%	8%
Průjem	8%	6%
Zácpa	5%	4%
Špatné trávení	3%	2%
Zvracení	3%	1%
Bolest břicha	2%	1%
Nadýmání	2%	1%
Bolest zubů	2%	0%
Všeobecné
Únava	8%	2%
Příznaky podobné chřipce	5%	4%
Muskuloskeletální
Bolest krku / ramen	3%	1%
Psychiatrické poruchy
Spavost	13%	7%
Nespavost	12%	6%
Libido se snížilo	7%	2%
Abnormální snění	3%	2%
Chuť k jídlu snížena	3%	1%
Letargie	3%	1%
Zívání	2%	1%
Urogenitální
Porucha ejakulace1,2	14%	2%
Anorgasmie3	6%	> 1%
Menstruační porucha	2%	1%
* Hlášeny jsou události hlášené nejméně u 2% pacientů léčených přípravkem LEXAPRO, s výjimkou následujících příhod, které měly incidenci u placeba > LEXAPRO: způsobené zranění, závratě, bolesti zad, infekce horních cest dýchacích, rýma, faryngitida.
1Primárně ejakulační zpoždění.
2Použitý jmenovatel byl určen pouze pro muže (N = 182 LEXAPRO; N = 195 placebo).
3Použitý jmenovatel byl pouze pro ženy (N = 247 LEXAPRO; N = 232 placebo).

Závislost nežádoucích účinků na dávce

Potenciální závislost běžných nežádoucích účinků na dávce (definovaná jako míra výskytu ³ 5% buď u 10 mg nebo 20 mg skupin LEXAPRO ™) bylo zkoumáno na základě kombinovaného výskytu nežádoucích účinků ve dvou fixních dávkách pokusy. Celková míra výskytu nežádoucích účinků u 10 mg pacientů léčených přípravkem LEXAPRO ™ (66%) byla podobná jako u pacientů pacienti léčeni placebem (61%), zatímco incidence u pacientů léčených LEXAPRO ™ 20 mg / den byla vyšší (86%). Tabulka 2 ukazuje běžné nežádoucí účinky, které se vyskytly ve skupině LEXAPRO ™ s dávkou 20 mg / den, s výskytem, ​​který byla přibližně dvakrát vyšší než ve skupině s 10 mg / den LEXAPRO ™ a přibližně dvakrát vyšší než ve skupině s placebem skupina.

TABULKA 2: Výskyt častých nežádoucích účinků * u pacientů užívajících placebo, 10 mg / den LEXAPRO ™ nebo 20 mg / den LEXAPRO ™

Nežádoucí událost	Placebo (N = 311)	10 mg / den LEXAPRO ™ (N = 310)	20 mg / den LEXAPRO ™ (N = 125)
Nespavost	4%	7%	14%
Průjem	5%	6%	14%
Suchá ústa	3%	4%	9%
Spavost	1%	4%	9%
Závrať	2%	4%	7%
Zvýšené pocení	> 1%	3%	8%
Zácpa	1%	3%	6%
Únava	2%	2%	6%
Špatné trávení	1%	2%

Mužská a ženská sexuální dysfunkce se SSRI

Ačkoli se změny v sexuální touze, sexuální výkonnosti a sexuálním uspokojení často vyskytují jako projevy psychiatrické poruchy, mohou být také důsledkem farmakologické léčby. Některé důkazy zejména naznačují, že selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) mohou způsobit takové nežádoucí sexuální zážitky.

Spolehlivé odhady výskytu a závažnosti nepříjemných zkušeností zahrnujících sexuální touhu, výkon a spokojenosti je obtížné dosáhnout, zčásti proto, že pacienti a lékaři se mohou zdráhat diskutovat jim. Odhady výskytu nepříznivých sexuálních zkušeností a výkonu uvedené v označení produktů proto pravděpodobně podceňují jejich skutečný výskyt.

Tabulka 3 ukazuje míry výskytu sexuálních vedlejších účinků u pacientů s depresivní poruchou v placebem kontrolovaných studiích.

TABULKA 3: Výskyt sexuálních vedlejších účinků v placebem kontrolovaných klinických studiích

LEXAPRO	Placebo
Nežádoucí událost	Pouze u mužů
(N = 225)	(N = 188)
Poruchy ejakulace (především ejakulační zpoždění)	9%	> 1%
Snížené libido	4%	2%
Impotence	3%	> 1%
Pouze u žen
(N = 490)	(N = 404)
Snížené libido	2%	> 1%
Anorgasmie	2%	> 1%

Neexistují adekvátně navržené studie zkoumající sexuální dysfunkci s léčbou escitalopramem. Priapismus byl hlášen u všech SSRI.

I když je obtížné znát přesné riziko sexuální dysfunkce spojené s užíváním SSRI, lékaři by se měli pravidelně ptát na možné vedlejší účinky.

Změny vitálních funkcí

Skupiny Lexapro ™ a placebo byly porovnány s ohledem na (1) průměrnou změnu vitálních funkcí (pulz, systolický krevní tlak a diastolický krevní tlak) a (2) výskyt pacientů splňujících kritéria pro potenciálně klinicky významné změny oproti výchozím hodnotám proměnné. Tyto analýzy neodhalily žádné klinicky významné změny vitálních funkcí spojených s léčbou přípravkem Lexapro ™. Navíc srovnání měření vitálních funkcí na zádech a ve stoje u subjektů léčených přípravkem Lexapro ™ ukázalo, že léčba přípravkem Lexapro ™ není spojena s ortostatickými změnami.

Změny hmotnosti

Pacienti léčení přípravkem Lexapro ™ v kontrolovaných studiích se nelišili od pacientů léčených placebem, pokud jde o klinicky významnou změnu tělesné hmotnosti.

Laboratorní změny

Skupiny Lexapro ™ a placebo byly porovnány s ohledem na (1) průměrnou změnu od výchozí hodnoty v různých chemických testech séra, hematologii a proměnné moči a (2) výskyt pacientů splňujících kritéria pro potenciálně klinicky významné změny oproti výchozím hodnotám proměnné. Tyto analýzy neodhalily žádné klinicky významné změny parametrů laboratorních testů spojených s léčbou přípravkem Lexapro ™.

Změny EKG

Elektrokardiogramy ze skupin Lexapro ™ (N = 625), racemického citalopramu (N = 351) a placeba (N = 527) byly porovnány s (1) průměrnou změnou oproti výchozí hodnotě v různých parametrech EKG a (2) výskyt pacientů splňujících kritéria pro potenciálně klinicky významné změny oproti výchozím hodnotám v těchto proměnných. Tyto analýzy odhalily (1) pokles srdeční frekvence o 2,2 tepů za minutu pro LEXAPRO ™ a 2,7 tepů / min pro racemický citalopram, ve srovnání se zvýšením o 0,3 bpm pro placebo a (2) prodloužení QTc intervalu o 3,9 ms pro LEXAPRO ™ a 3,7 ms pro racemický citalopram, ve srovnání s 0,5 ms pro placebo. Ani LEXAPRO ™, ani racemický citalopram nebyly spojeny s rozvojem klinicky významných abnormalit EKG.

Další události pozorované během hodnocení produktů Lexapro ™ před uvedením na trh

Následuje seznam pojmů WHO, které odrážejí nežádoucí účinky spojené s léčbou, jak jsou definovány v úvodu NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY sekce, hlášeno 999 pacienty léčenými přípravkem Lexapro ™ po dobu až jednoho roku v dvojitě zaslepených nebo otevřených klinických studiích během hodnocení před uvedením na trh. Zahrnuty jsou všechny hlášené události kromě těch, které jsou již uvedeny v stůl 1, ty, které se vyskytují pouze u jednoho pacienta, termíny událostí, které jsou tak obecné, že jsou neinformativní, a ty, u nichž je nepravděpodobné, že by souviseli s drogami. Je důležité zdůraznit, že ačkoliv k hlášeným událostem došlo během léčby přípravkem Lexapro ™, nemusí to být nutně způsobeno.

Události jsou dále kategorizovány podle tělesného systému a uvedeny v pořadí podle klesající frekvence podle následující definice: časté nežádoucí účinky jsou ty, které se vyskytnou při jedné nebo více příležitostech alespoň v 1/100 pacientů; vzácné nežádoucí účinky jsou ty, které se vyskytly u méně než 1/100 pacientů, ale nejméně u 1/1000 pacientů. Kardiovaskulární - časté: palpitace, hypertenze. Zřídka: bradykardie, tachykardie, abnormální EKG, návaly, křečové žíly.

Poruchy centrálního a periferního nervového systému - Časté: parestézie, pocit točení hlavy, migréna, třes, vertigo. Zřídka: třes, dysequilibrium, tiky, neklidné nohy, syndrom karpálního tunelu, záškuby, mdloby, hyperreflexie, mimovolní svalové kontrakce, zvýšený svalový tonus.

Gastrointestinální poruchy - Časté: zvracení, plynatost, pálení žáhy, bolest zubů, gastroenteritida, břišní křeče, gastroezofageální reflux. Zřídka: nadýmání, zvýšená frekvence stolice, břišní diskomfort, dyspepsie, říhání, říhání, gastritida, hemoroidy. Obecné - časté: alergie, bolest končetin, návaly horka, horečka, bolest na hrudi. Zřídka: otoky končetin, zimnice, malátnost, synkopa, tlak na hrudi, bolesti nohou, otoky, astenie, anafylaxe.

Hemické a lymfatické poruchy - Zřídka: modřiny, anémie, krvácení z nosu, hematom.

Poruchy metabolismu a výživy - Časté: zvýšení hmotnosti, snížení hmotnosti. Zřídka: zvýšení bilirubinu, dna, hypercholesterolemie, hyperglykémie.

Poruchy svalové a kosterní soustavy - Časté: artralgie, bolest krku / ramen, svalové křeče, myalgie. Zřídka: ztuhlost čelistí, svalová ztuhlost, artritida, svalová slabost, artropatie, nepohodlí v zádech, ztuhlost kloubů, bolest čelisti.

Psychiatrické poruchy - Časté: abnormální snění, zívání, zvýšená chuť k jídlu, letargie, podrážděnost, poruchy koncentrace. Časté: neklid, nervozita, apatie, panická reakce, zhoršení neklidu, nervozita, zapomnětlivost, pokus o sebevraždu, zhoršení deprese, pocit neskutečnosti, vzrušivost, emoční labilita, abnormální pláč, deprese, záchvat úzkosti, depersonalizace, sebevražedné sklony, bruxismus, zmatenost, touha po sacharidů, amnézie, nervozita, nervozita halucinace.

Poruchy reprodukce / ženy * - Časté: menstruační křeče. Zřídka: menstruační porucha, menoragie, špinění mezi menstruacemi, zánět pánve. *% pouze na základě ženských subjektů: N = 658

Poruchy dýchacího systému - Časté: bronchitida, překrvení dutin, kašel, bolesti hlavy v dutině, ucpaný nos. Zřídka: astma, dušnost, laryngitida, pneumonie, tracheitida.

Poruchy kůže a přívěsků - Časté: vyrážka. Zřídka: akné, svědění, ekzém, alopecie, suchá kůže, folikulitida, lipomy, furunkulóza, dermatitida.

Zvláštní smysly - Časté: rozmazané vidění, bolest ucha, tinnitus. Časté: změny chuti, podráždění očí, zánět spojivek, abnormální vidění, poruchy zraku, suché oči, infekce očí, rozšířené zornice.

Poruchy močového systému - Časté: infekce močových cest, frekvence močení. Zřídka: ledvinový kámen, dysurie, naléhavost v moči.

Události hlášené po uvedení racemického citalopramu na trh

Ačkoli nebyl zjištěn žádný kauzální vztah k léčbě racemickým citalopramem, bylo hlášeno, že následující nežádoucí účinky jsou dočasně spojeny s racemická léčba citalopramem a nebyly pozorovány během premarketingového hodnocení escitalopramu nebo citalopramu: akutní selhání ledvin, akatizie, alergie reakce, anafylaxe, angioedém, choreoatetóza, delirium, dyskineze, ekchymóza, epidermální nekrolýza, erythema multiforme, gastrointestinální krvácení, velké malické křeče, hemolytická anémie, jaterní nekróza, myoklonus, neuroleptický maligní syndrom, nystagmus, pankreatitida, priapismus, prolaktinemie, protrombin snížený, prodloužený QT interval, rhabdomyolýza, serotoninový syndrom, spontánní potrat, trombocytopenie, trombóza, Torsades de pointes, ventrikulární arytmie a abstinenční syndrom.

Zneužívání drog a závislost

Třída kontrolovaných látek

Lexapro ™ není regulovaná látka.

Fyzická a psychologická závislost

Studie na zvířatech naznačují, že odpovědnost za zneužívání racemického citalopramu je nízká. Přípravek Lexapro ™ nebyl u lidí systematicky studován z hlediska jeho potenciálu zneužívání, tolerance nebo fyzické závislosti. Předprodejní klinické zkušenosti s přípravkem Lexapro ™ neodhalily žádné chování při hledání drog. Tato pozorování však nebyla systematická a na základě toho nelze předpovědět omezené zkušenosti, do jaké míry bude léčivo aktivní na CNS zneužito, odkloněno a / nebo zneužíváno jednou na trh. Lékaři by proto měli pečlivě hodnotit pacienty Lexapro ™, zda u nich docházelo ke zneužívání drog, a tyto pacienty sledovat pečlivě je sledujte, zda nevykazují známky zneužití nebo zneužití (např. rozvoj tolerance, zvyšování dávky, hledání drog chování).

Lékové interakce

Léky na CNS - Vzhledem k primárním účinkům escitalopramu na CNS je nutná opatrnost, pokud je užíván v kombinaci s jinými centrálně působícími léky. Alkohol - Ačkoli Lexapro v klinické praxi nepotencoval kognitivní a motorické účinky alkoholu stejně jako u jiných psychotropních léků, užívání alkoholu u pacientů užívajících přípravek Lexapro ™ není doporučeno.

Inhibitory monoaminooxidázy (MAOI) - Vidět Kontraindikace a varování.

Léky, které interferují s hemostázou (NSAID, aspirin, warfarin atd.)

Uvolňování serotoninu krevními destičkami hraje důležitou roli v hemostáze. Epidemiologické studie případové kontroly a designu kohorty, které prokázaly souvislost mezi užíváním psychotropních látek, které interferují s zpětné vychytávání serotoninu a výskyt krvácení z horní části gastrointestinálního traktu také ukázaly, že současné užívání NSAID nebo aspirinu potencuje riziko krvácející. Pacienti by proto měli být upozorněni na užívání těchto léků současně s přípravkem LEXAPRO.

Cimetidin - U subjektů, které dostaly 21 dní racemický citalopram 40 mg / den, kombinované podávání 400 mg / den cimetidinu po dobu 8 dnů vedlo ke zvýšení AUC a Cmax citalopramu o 43% a 39%, resp. Klinický význam těchto nálezů není znám.

Digoxin - U subjektů, které dostaly 21 dní racemický citalopram 40 mg / den, kombinované podávání citalopramu a digoxin (jednotlivá dávka 1 mg) významně neovlivnil farmakokinetiku citalopramu ani digoxin.

Lithium - Současné podávání racemického citalopramu (40 mg / den po dobu 10 dnů) a lithia (30 mmol / den po dobu 5 dnů) nemělo významný vliv na farmakokinetiku citalopramu nebo lithia. Plazmatické hladiny lithia by nicméně měly být monitorovány vhodnou úpravou dávky lithia v souladu se standardní klinickou praxí. Protože lithium může zvyšovat serotonergní účinky escitalopramu, je třeba postupovat opatrně při současném podávání přípravku Lexapro ™ a lithia.

Pimozid a Celexa - V kontrolované studii byla podána jedna dávka 2 mg pimozidu současně s 40 mg racemického citalopramu jednou denně po dobu 11 dnů bylo spojeno s průměrným zvýšením hodnot QTc přibližně o 10 ms ve srovnání se samotným pimozidem. Racemický citalopram nezměnil průměrnou AUC ani Cmax pimozidu. Mechanismus této farmakodynamické interakce není znám.

Sumatriptan - Po uvedení přípravku na trh byly vzácné zprávy popisující pacienty se slabostí, hyperreflexií a nekoordinací po použití selektivního inhibitoru zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) a sumatriptanu. Pokud je souběžná léčba sumatriptanem a SSRI (např. Fluoxetin, fluvoxamin, paroxetin, sertralin, citalopram, escitalopram) je klinicky oprávněné, je nutné náležité sledování pacienta doporučeno.

Theofylin - Kombinované podávání racemického citalopramu (40 mg / den po dobu 21 dnů) a substrátu theofylinu CYP1A2 (jednotlivá dávka 300 mg) neovlivnilo farmakokinetiku theofylinu. Účinek theofylinu na farmakokinetiku citalopramu nebyl hodnocen.

Warfarin - Podávání racemického citalopramu 40 mg / den po dobu 21 dnů nemělo vliv na farmakokinetiku warfarinu, substrátu CYP3A4. Protrombinový čas byl zvýšen o 5%, jehož klinický význam není znám.

Karbamazepin - Kombinované podávání racemického citalopramu (40 mg / den po dobu 14 dnů) a karbamazepinu (titrovaného na 400 mg / den po dobu 35 dnů) významně neovlivnila farmakokinetiku karbamazepinu, CYP3A4 Podklad. Ačkoli minimální plazmatické hladiny citalopramu nebyly ovlivněny, vzhledem k vlastnostem karbamazepinu indukujícím enzymy Je třeba zvážit možnost, že karbamazepin může zvýšit clearance escitalopramu, pokud jsou tyto dva léky společně spravováno.

Triazolam - Kombinované podávání racemického citalopramu (titrovaného na 40 mg / den po dobu 28 dnů) a substrátu CYP3A4 triazolam (jednotlivá dávka 0,25 mg) významně neovlivnil farmakokinetiku citalopramu ani triazolam.

Ketokonazol - Kombinované podávání racemického citalopramu (40 mg) a ketokonazolu (200 mg) snížilo Cmax a AUC ketokonazolu o 21%, respektive 10%, a významně neovlivnilo farmakokinetiku citalopramu. Ritonavir - Kombinované podání jedné dávky ritonaviru (600 mg), a to jak substrátu CYP3A4, tak silného inhibitoru CYP3A4 a escitalopramu (20 mg) neovlivnil farmakokinetiku ritonaviru ani escitalopram.

Inhibitory CYP3A4 a -2C19 - Studie in vitro ukázaly, že CYP3A4 a -2C19 jsou primární enzymy podílející se na metabolismu escitalopramu. Současné podávání escitalopramu (20 mg) a ritonaviru (600 mg), silného inhibitoru CYP3A4, však významně neovlivnilo farmakokinetiku escitalopramu. Protože je escitalopram metabolizován více enzymatickými systémy, inhibice jednoho enzymu nemusí znatelně snížit clearance escitalopramu.

Léky metabolizované cytochromem P4502D6 - Studie in vitro neodhalily inhibiční účinek escitalopramu na CYP2D6. Rovněž hladiny racemického citalopramu v ustáleném stavu se významně nelišily u pomalých metabolizátorů a extenzivních metabolizátorů CYP2D6 po podání více dávek citalopramu, což naznačuje, že současné podávání s escitalopramem, léčiva, které inhibuje CYP2D6, pravděpodobně nebude mít klinicky významné účinky na metabolismus escitalopramu. Existují však omezené údaje in vivo, které naznačují mírný inhibiční účinek escitalopramu na CYP2D6, tj. Současné podávání escitalopramu (20 mg / den po dobu 21 dnů) s tricyklickým antidepresivem desipraminem (jednotlivá dávka 50 mg), substrátem pro CYP2D6, mělo za následek 40% zvýšení Cmax a 100% zvýšení AUC desipramin. Klinický význam tohoto nálezu není znám. Přesto je nutná opatrnost při současném podávání escitalopramu a léků metabolizovaných CYP2D6.

Metoprolol - Podávání 20 mg / den Lexapro ™ po dobu 21 dnů mělo za následek 50% zvýšení Cmax a 82% zvýšení AUC beta-adrenergního blokátoru metoprololu (podávaného v jedné dávce 100 mg). Zvýšené plazmatické hladiny metoprololu byly spojeny se sníženou kardioselektivitou. Společné podávání přípravku Lexapro ™ a metoprololu nemělo klinicky významné účinky na krevní tlak nebo srdeční frekvenci. Elektrokonvulzivní terapie (ECT) - Neexistují žádné klinické studie kombinovaného užívání ECT a escitalopramu.

Karcinogeneze, mutageneze, zhoršení plodnosti

Karcinogeneze

Racemický citalopram byl podáván ve stravě myším kmene NMRI / BOM kmenu a potkanům kmene COBS WI po dobu 18, respektive 24 měsíců. Nebyly prokázány karcinogenity racemického citalopramu u myší, které dostávaly až 240 mg / kg / den. U potkanů, kteří dostávali racemický citalopram v dávce 8 nebo 24 mg / kg / den, došlo ke zvýšenému výskytu karcinomu tenkého střeva. Dávka Ano-efektu pro tento nález nebyla stanovena. Relevance těchto nálezů pro člověka není známa.

Mutageneze

Racemický citalopram byl mutagenní v testu in vitro bakteriální reverzní mutace (Amesův test) u 2 z 5 bakteriálních kmenů (Salmonella TA98 a TA1537) při absenci metabolické aktivace. Bylo to klastogenní v testu plicních buněk čínských křečků na chromozomální aberace v přítomnosti a nepřítomnosti metabolické aktivace. Racemický citalopram nebyl mutagenní v testu in vitro na savčí genovou mutaci (HPRT) u myších lymfomových buněk nebo ve spojeném testu in vitro / in vivo neplánované syntézy DNA (UDS) u potkanů játra. Nebylo klastogenní v in vitro testu chromozomální aberace v lidských lymfocytech ani ve dvou in vivo testech na myších mikrojaderách.

Snížení plodnosti

Když byl racemický citalopram podáván orálně samcům a samicím krys před a během páření a březosti v dávkách 16/24 (muži / ženy), 32, 48 a 72 mg / kg / den, páření bylo sníženo při všech dávkách a plodnost byla snížena při dávkách ³ 32 mg / kg / den. Délka těhotenství se zvýšila na 48 mg / kg / den.

Těhotenství

Těhotenství kategorie C.

Ve studii potkaního embyro / vývoje plodu vedlo orální podávání escitalopramu (56, 112 nebo 150 mg / kg / den) těhotným zvířatům během období organogeneze ke snížení plodu tělesná hmotnost a související zpoždění osifikace při dvou vyšších dávkách (přibližně ³ 56násobek maximální doporučené dávky pro člověka [MRHD] 20 mg / den na povrch těla [mg / m2] základ. Ve všech úrovních dávky byla přítomna mateřská toxicita (klinické příznaky a snížený přírůstek tělesné hmotnosti a spotřeba potravy), mírná při 56 mg / kg / den. Dávka pro vývoj bez účinku 56 mg / kg / den je přibližně 28krát vyšší než MRHD na bázi mg / m2. U žádné z testovaných dávek nebyla pozorována teratogenita (až 75násobek MRHD na bázi mg / m2). Pokud byly samice potkanů ​​léčeny escitalopramem (6, 12, 24 nebo 48 mg / kg / den) během těhotenství a odstavením, mírně zvýšená úmrtnost potomků a zpomalení růstu byly zaznamenány při 48 mg / kg / den, což je přibližně 24násobek MRHD na mg / m2 základ. Při této dávce byla pozorována mírná toxicita pro matku (klinické příznaky a snížený přírůstek tělesné hmotnosti a spotřeba potravy). Mírně zvýšená úmrtnost potomků byla pozorována při 24 mg / kg / den. Dávka bez účinku byla 12 mg / kg / den, což je přibližně 6násobek MRHD na bázi mg / m2.

Ve studiích reprodukce na zvířatech bylo prokázáno, že racemický citalopram má nepříznivé účinky na embryo / plod a postnatální vývoj, včetně teratogenních účinků, pokud se podává v dávkách vyšších, než jsou terapeutické dávky u lidí dávkách.

Ve dvou studiích embryo / fetálního vývoje potkanů ​​bylo perorální podávání racemického citalopramu (32, 56 nebo 112 mg / kg / den) těhotným zvířatům během období organogeneze mělo za následek snížený růst a přežití embrya / plodu a zvýšený výskyt abnormalit plodu (včetně kardiovaskulárních a skeletálních vad) při dávka. Tato dávka byla také spojena s mateřskou toxicitou (klinické příznaky, snížený přírůstek BW). Dávka pro vývoj bez účinku byla 56 mg / kg / den. Ve studii na králících nebyly při dávkách racemického citalopramu do 16 mg / kg / den pozorovány žádné nežádoucí účinky na vývoj embrya / plodu. Teratogenní účinky racemického citalopramu byly tedy pozorovány při dávce toxické pro matku u potkanů ​​a nebyly pozorovány u králíka. Když byly samice potkanů ​​léčeny racemickým citalopramem (4,8, 12,8 nebo 32 mg / kg / den) od pozdní březosti po odstavení, úmrtnost potomků během prvních 4 dnů po narození a přetrvávající retardace růstu potomků byly pozorovány na nejvyšší dávka. Dávka bez účinku byla 12,8 mg / kg / den. Podobné účinky na úmrtnost a růst potomků byly pozorovány, když byly samice léčeny během březosti a časné laktace v dávkách ~ 24 mg / kg / den. Dávka bez účinku nebyla v této studii stanovena.

Adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen neexistují; escitalopram by proto měl být užíván během těhotenství, pouze pokud potenciální přínos ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Práce a doručení

Účinek přípravku Lexapro ™ na porod a porod u lidí není znám.

Kojící matky

Racemický citalopram se stejně jako mnoho jiných léků vylučuje do mateřského mléka. Byly hlášeny dva případy kojenců, u nichž byla u matky léčené citalopramem zaznamenána nadměrná somnolence, snížená výživa a úbytek hmotnosti v souvislosti s kojením; v jednom případě bylo hlášeno úplné uzdravení kojence po vysazení citalopramu jeho matkou a ve druhém případě nebyly k dispozici žádné následné informace. Mělo by se rozhodnout, zda pokračovat nebo přerušit kojení nebo léčbu Lexapro ™ zohledněte rizika expozice citalopramu pro kojence a výhody léčby přípravkem Lexapro ™ pro kojence matka.

Pediatrické použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Přibližně 6% ze 715 pacientů užívajících escitalopram v kontrolovaných studiích s Lexapro ™ u depresivní poruchy bylo ve věku 60 let nebo starších; starší pacienti v těchto studiích dostávali denní dávky Lexapro ™ mezi 10 a 20 mg. Počet starších pacientů v těchto studiích nebyl dostatečný k tomu, aby bylo možné adekvátně posoudit možné rozdíly v účinnosti a bezpečnostních opatřeních na základě věku. Nelze však vyloučit větší citlivost některých starších osob na účinky přípravku Lexapro ™. Ve dvou farmakokinetických studiích byl poločas escitalopramu zvýšen přibližně o 50% u starších subjektů ve srovnání s mladými jedinci a Cmax se nezměnila (viz Klinická farmakologie). Doporučená dávka pro starší pacienty je 10 mg / den (viz Dávkování a podávání).

Z 4422 pacientů v klinických studiích racemického citalopramu bylo 1357 60 a více, 1034 bylo 65 a více a 457 bylo 75 a více Žádný celkový mezi těmito subjekty a mladšími subjekty byly pozorovány rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti a jiné hlášené klinické zkušenosti nikoli identifikovány rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty, ale větší citlivost některých starších jedinců opět nemůže být vyloučeno.

Varování

Potenciál interakce s inhibitory monoaminooxidázy

U pacientů užívajících léky s inhibitory zpětného vychytávání serotoninu v kombinaci s inhibitorem monoaminooxidázy (MAOI) byly hlášeny závažné, někdy smrtelné reakce včetně hypertermie, rigidita, myoklonus, autonomní nestabilita s možnými rychlými výkyvy vitálních funkcí a změny duševního stavu, které zahrnují extrémní neklid postupující k deliriu a kóma. Tyto reakce byly také hlášeny u pacientů, kteří nedávno přerušili léčbu SSRI a byli zahájeni s IMAO. Některé případy vykazovaly znaky připomínající neuroleptický maligní syndrom. Omezené údaje o účincích kombinovaného užívání SSRI a IMAO na zvířatech dále naznačují, že tyto léky mohou působit synergicky ke zvýšení krevního tlaku a vyvolání behaviorální excitace. Proto se doporučuje, aby se přípravek Lexapro ™ nepoužíval v kombinaci s IMAO nebo do 14 dnů od ukončení léčby IMAO. Podobně by mělo být po zahájení léčby přípravkem Lexapro ™ před zahájením léčby MAOI poskytnuto alespoň 14 dní.

Serotoninový syndrom byl hlášen u dvou pacientů, kteří současně užívali linezolid, antibiotikum, které je reverzibilní neselektivní IMAO.

Klinické zhoršení a riziko sebevraždy

U pacientů s velkou depresivní poruchou, dospělých i pediatrických, může dojít ke zhoršení deprese a / nebo vzniku sebevražedných myšlenky a chování (sebevražednost) bez ohledu na to, zda užívají antidepresiva nebo ne, a toto riziko může přetrvávat až do významné remise dojde. Ačkoli přetrvávají obavy, že antidepresiva mohou hrát roli při vyvolání zhoršení deprese a vzniku sebevraždy u některých pacientů nebyla prokázána kauzální role antidepresiv při vyvolání takového chování stanovena. Pacienti léčení antidepresivy by nicméně měli být pečlivě sledováni z hlediska klinického zhoršení a sebevražednost, zejména na začátku lékové terapie nebo v době změn dávky, se zvyšuje nebo klesá. Měla by být zvážena změna terapeutického režimu, včetně možného přerušení léčby, u pacientů, jejichž deprese je trvale horší nebo jejíž nouzová sebevražda je závažná, náhlá na počátku nebo nebyla součástí pacientova projevu příznaky.

Z důvodu možnosti komorbidity mezi velkou depresivní poruchou a jinými psychiatrickými a nepsychiatrickými poruchami platí stejná opatření při léčbě pacientů s velkou depresivní poruchou je třeba dodržovat při léčbě pacientů s jinými psychiatrickými a nepsychiatrickými pacienty poruchy.

Následující příznaky: úzkost, neklid, záchvaty paniky, nespavost, podrážděnost, nepřátelství (agresivita), impulzivita, akatizie (psychomotorický neklid), hypomanie a mánie, byly hlášeny u dospělých a pediatrických pacientů léčených antidepresivy pro depresivní poruchu i pro jiné indikace, psychiatrické i nepsychiatrické. Ačkoli příčinná souvislost mezi vznikem těchto příznaků a zhoršením deprese a / nebo sebevražedným impulsy nebyly stanoveny, je třeba zvážit změnu terapeutického režimu, včetně možného přerušení léčby léky, u pacientů, u nichž jsou tyto příznaky závažné, náhlé na počátku nebo nebyly součástí pacientova projevu příznaky.

Rodiny a pečovatelé pacientů léčených antidepresivy pro depresivní poruchu nebo jiné indikace psychiatrických i nepsychiatrických, by měli být upozorněni na nutnost sledovat u pacientů výskyt agitovanosti, podrážděnosti a další příznaky popsané výše, stejně jako vznik sebevraždy, a tyto příznaky okamžitě hlásit zdravotní péči poskytovatelé. Předpisy pro přípravek Lexapro by měly být psány pro nejmenší množství tablet v souladu s dobrým managementem pacienta, aby se snížilo riziko předávkování.

Pokud bylo rozhodnuto o přerušení léčby, léčba by měla být snižována tak rychle, jak je proveditelné, ale s vědomím, že náhlé přerušení léčby může být spojeno s určitými příznaky (viz OPATŘENÍ a DÁVKOVÁNÍ A SPRÁVA„Ukončení léčby přípravkem Lexapro, popis rizik ukončení léčby přípravkem Lexapro).

Je třeba poznamenat, že přípravek LEXAPRO není schválen k léčbě jakýchkoli indikací u pediatrické populace.

Hlavní depresivní epizodou může být počáteční projev bipolární poruchy. Obecně se věří (i když to není prokázáno v kontrolovaných studiích), že léčba takové epizody pomocí samotný antidepresivum může zvýšit pravděpodobnost srážení smíšené / manické epizody u rizikových pacientů bipolární porucha. Není známo, zda některý z výše popsaných příznaků představuje takovou konverzi. Před zahájením léčby antidepresivem by však pacienti měli být adekvátně vyšetřeni, aby se zjistilo, zda jsou ohroženi bipolární poruchou; takový screening by měl zahrnovat podrobnou psychiatrickou anamnézu, včetně rodinné anamnézy sebevraždy, bipolární poruchy a deprese. Je třeba poznamenat, že přípravek LEXAPRO není schválen pro použití při léčbě bipolární deprese.

Opatření

Všeobecné

Ukončení léčby

Během marketingu přípravku Lexapro a dalších SSRI a SNRI (inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu) byly spontánně hlášeny nežádoucí účinky příhody po vysazení těchto léků, zejména náhlé, včetně následujících: dysforická nálada, podrážděnost, neklid, závratě, smyslové poruchy (např. parestézie, jako jsou pocity elektrického šoku), úzkost, zmatenost, bolest hlavy, letargie, emoční labilita, nespavost a hypomanie. I když tyto události obvykle vymizí, byly hlášeny případy závažných příznaků z vysazení.

Po ukončení léčby přípravkem LEXAPRO by pacienti měli být sledováni ohledně těchto příznaků. Doporučuje se postupné snižování dávky, spíše než náhlé ukončení léčby, kdykoli je to možné. Pokud se po snížení dávky nebo po ukončení léčby vyskytnou nesnesitelné příznaky, lze zvážit obnovení dříve předepsané dávky. Následně může lékař pokračovat ve snižování dávky, ale pomaleji (viz DÁVKOVÁNÍ A SPRÁVA).

Abnormální krvácení

Publikované kazuistiky dokumentují výskyt krvácivých epizod u pacientů léčených psychotropními léky, které interferují se zpětným vychytáváním serotoninu. Následné epidemiologické studie, jak případové kontroly, tak kohorty, prokázaly souvislost mezi užíváním psychotropních léků, které interferují se zpětným vychytáváním serotoninu, a výskytem v horní části gastrointestinálního traktu krvácející. Ve dvou studiích souběžné užívání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) nebo aspirinu potencovalo riziko krvácení (viz INTERAKCE DROG). Ačkoli se tyto studie zaměřily na krvácení z horní části gastrointestinálního traktu, je důvod se domnívat, že krvácení na jiných místech může být podobně potencováno. Pacienti by měli být upozorněni, pokud jde o riziko krvácení spojené se současným užíváním přípravku LEXAPRO s NSAID, aspirinem nebo jinými léky, které ovlivňují koagulaci.

Hyponatrémie

Jeden případ hyponatrémie byl hlášen v souvislosti s léčbou přípravkem Lexapro ™. V souvislosti s racemickým citalopramem bylo hlášeno několik případů hyponatrémie nebo SIADH (syndrom nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu). Všichni pacienti s těmito příhodami se uzdravili po ukončení léčby escitalopramem nebo citalopramem a / nebo při lékařském zákroku. Hyponatrémie a SIADH byly také hlášeny ve spojení s jinými prodávanými léky účinnými při léčbě závažné depresivní poruchy.

Aktivace mánie / hypománie

V placebem kontrolovaných studiích přípravku Lexapro ™ byla aktivace mánie / hypomanie hlášena u jednoho (0,1%) ze 715 pacientů léčených přípravkem Lexapro ™ a u žádného z 592 pacientů léčených placebem. Aktivace mánie / hypomanie byla také hlášena u malého podílu pacientů s velkým afektivním stavem poruchy léčené racemickým citalopramem a jinými léky prodávanými na trhu účinné při léčbě depresí porucha. Stejně jako u všech léků účinných při léčbě závažné depresivní poruchy by měl být přípravek Lexapro ™ používán opatrně u pacientů s mánií v anamnéze.

Záchvaty

Přestože ve studiích na zvířatech byly pozorovány antikonvulzivní účinky racemického citalopramu, nebyl Lexapro ™ systematicky hodnocen u pacientů se záchvatovou poruchou. Tito pacienti byli vyloučeni z klinických studií během předmarketingového testování produktu. V klinických studiích s Lexapro ™ nedošlo k žádným záchvatům u subjektů vystavených působení Lexapro ™. Stejně jako ostatní léky účinné při léčbě závažné depresivní poruchy by měl být přípravek Lexapro ™ zaveden s opatrností u pacientů s anamnézou záchvatové poruchy.

Sebevražda

Možnost pokusu o sebevraždu je podstatná u velké depresivní poruchy a může přetrvávat, dokud nedojde k významné remisi. Počáteční farmakoterapie by měla být doprovázena pečlivým dohledem nad vysoce rizikovými pacienty. Stejně jako u všech léků účinných při léčbě závažné depresivní poruchy by měl být předpis pro přípravek Lexapro ™ psáno pro nejmenší množství tablet v souladu s dobrým managementem pacientů, aby se snížilo riziko předávkovat.

Interference s kognitivním a motorickým výkonem

Ve studiích na normálních dobrovolnících racemický citalopram v dávkách 40 mg / den nezpůsobil zhoršení intelektuální funkce nebo psychomotorické výkonnosti. Protože jakýkoli psychoaktivní lék může zhoršit úsudek, myšlení nebo motorické dovednosti, měli by být pacienti upozorněni na nebezpečný provoz stroje, včetně automobilů, dokud si nebudou dostatečně jisti, že terapie Lexapro ™ neovlivňuje jejich schopnost zapojit se do takové činnosti činnosti.

Použití u pacientů se souběžnou nemocí

Klinické zkušenosti s přípravkem Lexapro ™ u pacientů s určitými souběžnými systémovými nemocemi jsou omezené. Při podávání přípravku Lexapro ™ u pacientů s onemocněními nebo stavy, které způsobují změněný metabolismus nebo hemodynamické odezvy, se doporučuje opatrnost. Přípravek Lexapro ™ nebyl systematicky hodnocen u pacientů s nedávnou anamnézou infarktu myokardu nebo nestabilním srdečním onemocněním. Pacienti s těmito diagnózami byli obecně vyloučeni z klinických studií během předmarketingového testování produktu.

U pacientů s poruchou funkce jater byla clearance racemického citalopramu snížena a plazmatické koncentrace zvýšeny. Doporučená dávka přípravku Lexapro ™ u pacientů s poruchou funkce jater je 10 mg / den (viz Dávkování a podávání).

Protože je escitalopram značně metabolizován, je vylučování nezměněného léčiva močí menší cestou vylučování. Dokud nebude během chronické léčby přípravkem Lexapro ™ vyhodnocen adekvátní počet pacientů se závažným poškozením ledvin, měl by být u těchto pacientů používán opatrně (viz Dávkování a podávání).

Informace pro pacienty

Lékařům se doporučuje, aby s pacienty, kterým předepisují přípravek Lexapro ™, prodiskutovali následující problémy.

Ve studiích na normálních dobrovolnících racemický citalopram v dávkách 40 mg / den nezhoršil psychomotorický výkon. Účinek přípravku Lexapro ™ na psychomotorickou koordinaci, úsudek nebo myšlení nebyl v kontrolovaných studiích systematicky zkoumán. Protože psychoaktivní drogy mohou zhoršit úsudek, myšlení nebo motorické dovednosti, měli by být pacienti upozorněni na nebezpečný provoz stroje, včetně automobilů, dokud si nebudou dostatečně jisti, že terapie Lexapro ™ neovlivňuje jejich schopnost zapojit se do takové činnosti činnosti.

Pacienti by měli být informováni, že i když citalopram nebyl prokázán v experimentech s normálními subjekty, které by zvýšily duševní a poruchy motorických schopností způsobené alkoholem, nedoporučuje se současné užívání přípravku Lexapro ™ a alkoholu u pacientů s depresí.

Pacienti by měli být informováni, že escitalopram je aktivním izomerem přípravku Celexa (citalopram hydrobromid) a že tyto dva léky by se neměly užívat současně.

Pacienti by měli být upozorněni, aby informovali svého lékaře, pokud užívají nebo plánují užívat jakýkoli lék na předpis nebo volně prodejné léky, protože existuje riziko interakcí. Pacientky je třeba upozornit, aby informovaly svého lékaře, pokud během léčby otěhotní nebo mají v úmyslu otěhotnět. Pacientky je třeba upozornit, aby informovaly svého lékaře, pokud kojí kojence.

I když si pacienti mohou všimnout zlepšení léčby Lexapro ™ za 1 až 4 týdny, měli by být poučeni, aby pokračovali v léčbě podle pokynů.

Laboratorní testy

Nejsou doporučeny žádné specifické laboratorní testy.

Současné podávání s racemickým citalopramem

Citalopram - Jelikož je escitalopram aktivním izomerem racemického citalopramu (Celexa), neměly by být tyto dvě látky podávány současně.

Předávkovat

Lidská zkušenost

Byly hlášeny tři případy předávkování přípravkem Lexapro ™ zahrnující dávky až 600 mg. Všichni tři pacienti se uzdravili a nebyly hlášeny žádné příznaky spojené s předávkováním. V klinických studiích s racemickým citalopramem nebyly hlášeny žádné případy smrtelného předávkování citalopramem, které by zahrnovalo předávkování až do 2 000 mg. Během postmarketingového hodnocení citalopramu, stejně jako jiných SSRI, byl vzácně hlášen fatální výsledek u pacienta, který užil předávkování citalopramem. Postmarketingové zprávy o předávkování léky citalopramem zahrnovaly 12 úmrtí, 10 v kombinaci s dalšími léky a / nebo alkohol a 2 se samotným citalopramem (3920 mg a 2800 mg), stejně jako nefatální předávkování až do 6000 mg. Symptomy nejčastěji doprovázející předávkování citalopramem, samostatně nebo v kombinaci s jinými léky a / nebo alkohol, včetně závratí, pocení, nevolnosti, zvracení, třesu, somnolence, sinusové tachykardie a křeče. Ve vzácnějších případech byly pozorovanými příznaky amnézie, zmatenost, kóma, hyperventilace, cyanóza, rhabdomyolýza a Změny EKG (včetně prodloužení QTc, nodálního rytmu, komorové arytmie a jednoho možného případu Torsades de pointes).

Řízení předávkování

Vytvořte a udržujte dýchací cesty, abyste zajistili dostatečné větrání a okysličování. Je třeba zvážit evakuaci žaludku výplachem a použitím aktivního uhlí. Doporučuje se pečlivé sledování a sledování srdečních a vitálních funkcí spolu s obecnou symptomatickou a podpůrnou péčí. Vzhledem k velkému distribučnímu objemu escitalopramu není pravděpodobné, že by byla nucená diuréza, dialýza, hemoperfuze a výměnná transfuze přínosem. Pro Lexapro ™ neexistují žádná specifická antidota.

Při léčbě předávkování zvažte možnost zapojení více drog. Lékař by měl zvážit kontaktování toxikologického centra s žádostí o další informace o léčbě jakéhokoli předávkování.

Kontraindikace

Současné užívání u pacientů užívajících inhibitory monoaminooxidázy (IMAO) je kontraindikováno (viz Varování).

Lexapro ™ je kontraindikován u pacientů s přecitlivělostí na escitalopram nebo citalopram nebo na kteroukoli z neaktivních složek přípravku Lexapro ™.

Zdroj: Forest Laboratories, Inc.

další: Často kladené dotazy týkající se LEXAPRO® Počínaje problémy s dávkováním LEXAPRO®