Stanovení bezpečnosti psychiatrických léčiv během těhotenství obtížné

Výzkum v oblasti bezpečnosti užívání psychiatrických léčiv během těhotenství je řídký, takže lékaři se nechávají obracet k dostupné literatuře k tomuto tématu.

Pokud jde o používání psychiatrických léků během těhotenství, jsou lékaři často chyceni mezi teratologickou horninou a klinicky tvrdým místem. Bohužel, současný klasifikační systém Správy potravin a léčiv, který přiřadí hodnocení s ohledem na bezpečnost léků během těhotenství nemusí nutně pomoci a může být zavádějící.

FDA si je vědoma těchto omezení a je v procesu revize systému, ale prozatím je na lékařech, aby překročili příbalovou informaci a podívejte se na dostupnou literaturu a další zdroje, abyste získali lepší představu o plném množství údajů o reprodukční bezpečnosti, které jsou k dispozici u určitého lék.

Použití určitých antidepresiv během těhotenství je nápadným příkladem toho, jak označení kategorií nemusí nutně vést klinické vedení péče - a jak může zajistit, že určité sloučeniny s relativně méně bezpečnostními údaji jsou „bezpečnější“ než léky, pro které máme mnohem vyšší bezpečnost data.

Například bupropion, prodávaný jako Wellbutrin pro depresi a Zyban pro odvykání kouření, byl klasifikován jako sloučenina kategorie B na základě neoficiální údaje o lidech z velmi malého vzorku žen a omezené údaje o zvířatech, které nepodporují nepříznivé účinky spojené s prenatálním expozice.

Přestože výrobce vytvořil registr těhotenství bupropionu, údaje o tomto léčivu jsou ve srovnání s množstvím údajů o bezpečnosti fluoxetinu (Prozac) a citalopramu (Celexa) řídké. Přesto jsou oba tyto selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) označeny kategorii C, pravděpodobně na základě nežádoucích účinků účinky pozorované ve studiích na potkanech, které požívaly 10 až 18krát maximální denní doporučené dávky těchto léčiv pro člověka. Podle současného systému tyto typy údajů zdůvodňují kategorii C téměř bez ohledu na množství dostupných lidských údajů.

Štítek kategorie C neodráží lidské údaje o více než 2 300 případech expozice fluoxetinu v prvním trimestru nebo téměř 400 případů expozice citalopramu v prvním trimestru; tato data nepodporují zvýšené riziko velkých vrozených malformací. Viděli jsme však případy žen, které jsou stabilizovány na citalopramu nebo fluoxetinu a které během těhotenství přešly na léky, jako je bupropion, protože lékaři předpokládají, že lék kategorie B je „bezpečnější“ než fluoxetin nebo citalopram, což klinického lékaře přimělo k tomu, aby nesprávně předpokládal, že neexistence nepříznivých údajů znamená bezpečnost.

V tomto scénáři je nejen ohroženo, že pacient nereaguje na nové antidepresivum a že má a relaps, ale je zbytečně stažena z léku, pro který existuje relativně velké množství bezpečnosti data.

Označování kategorií nás také nezdaří, když považujeme SSRI za třídu. Toto je obzvláště důležitý problém, protože není správné předpokládat, že všechny léky ve stejné třídě mají stejnou reprodukční bezpečnost. Všechny dostupné SSRI jsou označeny kategorií C, ale nikde není o množství informací o první trimestr expoà ¢ â, sure â "sure sure sure sure sure sure sure sure sure sure sure sure sure sure sure to sure to par par par paroxetin (Paxil) a sertralin (Zoloft), protože tam je pro fluoxetin a citalopram.

Lithium je dalším dramatickým příkladem složitosti hodnocení rizik psychiatrických léčiv při zvažování přiřazení označení kategorie. Při zvažování, zda by se látka měla používat během těhotenství, přicházejí do úvahy další faktory.

Například lithium je lék kategorie D kvůli jasnému důkazu zvýšeného rizika kardiovaskulární malformace (Ebsteinova anomálie) spojené s expozicí v prvním trimestru. Mnoho žen s bipolární poruchou, které otěhotní nebo chtějí otěhotnět, je lékařem doporučeno, aby přestalo lithium, a to i náhle, pouze na základě označení kategorie D.

Absolutní riziko Ebsteinovy ​​anomálie se však odhaduje na 0,05% - 0,1%. Protože riziko relapsu během prvních 6 měsíců po vysazení lithia je tak vysoké, může si vybrat více než 60% žen s bipolárním onemocněním předpokládat relativně malé absolutní riziko teratogeneze spojené s expozicí v prvním trimestru, bez ohledu na to, jaké je léčivo kategorie.

Tyto příklady zdůrazňují omezení systému označování kategorií a potřebu doplnit tyto informace dalšími údaji z lékařské literatury a jinde. Když se lékaři a jejich pacienti nespoléhají výhradně na systém označování, mohou při výběru psychiatrických léčiv přijímat informovanější rozhodnutí.

(Odkazy na toto téma jsou k dispozici také na webu Massachusetts General Hospital na adrese www.mgh.harvard.edu/depts/ womens / index.htm.)

Dr. Lee Cohen je psychiatr a ředitel programu perinatální psychiatrie v Massachusetts General Hospital v Bostonu. Je konzultantem a získal podporu výzkumu od výrobců několika SSRI. Je také konzultantem společností Astra Zeneca, Lilly a Jannsen - výrobců atypických antipsychotik. Původně napsal tento článek pro ObGyn News.